3,4-二氢-9-羟基-[1]苯并噻吩并[2,3-f]-1,4-硫氮杂卓-5(2H)-酮 | 1233533-04-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并噻吩类
• 中文名称: 3,4-二氢-9-羟基-[1]苯并噻吩并[2,3-f]-1,4-硫氮杂卓-5(2H)-酮
• 中文别名: 3,4-二氢-9-羟基-[1]苯并噻吩并[2,3-F]-1,4-硫氮杂卓-5(2H)-酮
• 英文名称: kb-NB142-70
• 英文别名: 3,4-Dihydro-9-hydroxy-[1]benzothieno[2,3-f]-1,4-thiazepin-5(2H)-one；9-hydroxy-3,4-dihydro-2H-[1]benzothiolo[2,3-f][1,4]thiazepin-5-one
• CAS: 1233533-04-4
• 化学式: C₁₁H₉NO₂S₂
• 分子量: 251.33
• InChiKey: DHUAGGSHTKPOHU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  235-238℃ (decomposition) (water dichloromethane )
• 沸点：
  601.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.495±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶10mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  103
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338,P304+P340,P405,P501
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

SDS

1.1 产品标识符
: kb-NB142-70
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
3,4-Dihydro-9-hydroxy-[1]benzothieno[2,3-f]-1,4-thiazepin-5(2H)-one
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

---

模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
根据化学品全球统一分类与标签制度(GHS)的规定，不是危险物质或混合物。
2.3 其它危害物 - 无

---

模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 3,4-Dihydro-9-hydroxy-[1]benzothieno[2,3-f]-1,4-thiazepin-5(2H)-one
别名
: C11H9NO2S2
分子式
: 251.32 g/mol
分子量
无

---

模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

---

模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

---

模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

---

模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

---

模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
常规的工业卫生操作。
个体防护设备
眼/面保护
请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
根据危险物质的类型，浓度和量，以及特定的工作场所来选择人体保护措施。,
防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
不需要保护呼吸。如需防护粉尘损害，请使用N95型（US）或P1型（EN 143)防尘面具。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

---

模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
不适用
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

---

模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

---

模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 如服入是有害的。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

---

模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

---

模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

---

模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

---

模块 15 - 法规信息
N/A

---

模块16 - 其他信息
N/A

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4-二氢-9-羟基-[1]苯并噻吩并[2,3-f]-1,4-硫氮杂卓-5(2H)-酮 、 碘甲烷 在 potassium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 以92%的产率得到2,3-dihydro-9-methoxy-[1]benzothieno[2,3-f]-1,4-thiazepin-5(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  蛋白激酶D的苯并噻吩并噻唑酮酮抑制剂的合成与构效关系

  摘要：

  蛋白激酶D（PKD）是新型丝氨酸/苏氨酸激酶家族的成员，该家族可调节基本的细胞过程。PKD与包括癌症在内的多种疾病的发病机制有关。缺乏特异性抑制剂阻碍了人们对PKD生物学功能和治疗潜力的理解。苯并氧杂氮杂环庚烷酮CID755673最近被鉴定为第一种有效的选择性PKD抑制剂。对这种先导结构的构效关系（SAR）的研究导致PKD1效能的进一步提高。我们在本文中描述了新型苯并噻吩并噻唑酮类似物的合成和生物学评估。我们使第二代铅kb-NB142-70的体外PKD1抑制能力提高了十倍，并实现了向几乎同等效力的新型嘧啶支架的过渡，同时保持了出色的靶标选择性。这些有希望的结果将指导药理学工具的设计，以剖析PKD功能，并为开发潜在的抗癌药铺平道路。

  DOI：

  10.1021/ml100230n
• 作为产物：
  描述：

  间-香豆酸 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 三溴化硼 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 氯苯 为溶剂， 反应 64.0h， 生成 3,4-二氢-9-羟基-[1]苯并噻吩并[2,3-f]-1,4-硫氮杂卓-5(2H)-酮
  参考文献：
  名称：

  蛋白激酶D的苯并噻吩并噻唑酮酮抑制剂的合成与构效关系

  摘要：

  蛋白激酶D（PKD）是新型丝氨酸/苏氨酸激酶家族的成员，该家族可调节基本的细胞过程。PKD与包括癌症在内的多种疾病的发病机制有关。缺乏特异性抑制剂阻碍了人们对PKD生物学功能和治疗潜力的理解。苯并氧杂氮杂环庚烷酮CID755673最近被鉴定为第一种有效的选择性PKD抑制剂。对这种先导结构的构效关系（SAR）的研究导致PKD1效能的进一步提高。我们在本文中描述了新型苯并噻吩并噻唑酮类似物的合成和生物学评估。我们使第二代铅kb-NB142-70的体外PKD1抑制能力提高了十倍，并实现了向几乎同等效力的新型嘧啶支架的过渡，同时保持了出色的靶标选择性。这些有希望的结果将指导药理学工具的设计，以剖析PKD功能，并为开发潜在的抗癌药铺平道路。

  DOI：

  10.1021/ml100230n

文献信息

• PROTEIN KINASE D INHIBITORS
  申请人：Wipf Peter

  公开号：US20140045821A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  Compounds according to Formula (I), are potent inhibitors of protein kinase D (pan-PKD) activity. PKD controls key signaling cascades in cells, affecting cell proliferation, gene transcription, and protein trafficking. Accordingly, pharmaceutically acceptable compositions of the inventive compounds are candidate therapeutics for pathological conditions conditioned by changes in PKD activity.

  根据式(I)，化合物是蛋白激酶D(pan-PKD)活性的有效抑制剂。PKD控制着细胞中的关键信号级联，影响细胞增殖、基因转录和蛋白质运输。因此，这些创新化合物的药学合适组合物是治疗PKD活性改变引起的病理情况的候选药物。
• INHIBITOR OF PROTEIN KINASE D (PKD) FOR USE IN PREVENTION OR TREATMENT OF OBESITY AND A PHARMACEUTICAL COMPOSITION FOR SUCH USE
  申请人：Instytut Biologii doswiadczalnej imienia Marcelego Nenckiego Polskiej Akademii Nauk

  公开号：EP4052700A1

  公开（公告）日：2022-09-07

  The invention relates to a PKD protein kinase inhibitor for use in preventing or treating obesity in a subject, including preferably also related conditions such as diabetes, wherein the PKD protein kinase inhibitor is administered orally, wherein the PKD protein kinase inhibitor is targeted to act locally in the digestive system, especially in the small intestine. The invention also relates to a pharmaceutical composition comprising a PKD protein kinase inhibitor for use according to the invention.

  本发明涉及一种PKD蛋白激酶抑制剂，用于预防或治疗受试者的肥胖症，最好还包括糖尿病等相关疾病，其中PKD蛋白激酶抑制剂口服给药，PKD蛋白激酶抑制剂靶向作用于消化系统局部，特别是小肠。本发明还涉及一种药物组合物，其中包含根据本发明使用的 PKD 蛋白激酶抑制剂。
• [EN] PROTEIN KINASE D INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA PROTÉINE KINASE D
  申请人：UNIV PITTSBURGH

  公开号：WO2012078859A3

  公开（公告）日：2012-09-13
• US9840515B2
  申请人：——

  公开号：US9840515B2

  公开（公告）日：2017-12-12
• Synthesis and Structure−Activity Relationships of Benzothienothiazepinone Inhibitors of Protein Kinase D
  作者：Karla Bravo-Altamirano、Kara M. George、Marie-Céline Frantz、Courtney R. LaValle、Manuj Tandon、Stephanie Leimgruber、Elizabeth R. Sharlow、John S. Lazo、Q. Jane Wang、Peter Wipf

  DOI：10.1021/ml100230n

  日期：2011.2.10

  identified as the first potent and selective PKD inhibitor. The study of structure-activity relationships (SAR) of this lead structure led to further improvements in PKD1 potency. We describe herein the synthesis and biological evaluation of novel benzothienothiazepinone analogs. We achieved a ten-fold increase in the in vitro PKD1 inhibitory potency for the second generation lead kb-NB142-70 and accomplished

  蛋白激酶D（PKD）是新型丝氨酸/苏氨酸激酶家族的成员，该家族可调节基本的细胞过程。PKD与包括癌症在内的多种疾病的发病机制有关。缺乏特异性抑制剂阻碍了人们对PKD生物学功能和治疗潜力的理解。苯并氧杂氮杂环庚烷酮CID755673最近被鉴定为第一种有效的选择性PKD抑制剂。对这种先导结构的构效关系（SAR）的研究导致PKD1效能的进一步提高。我们在本文中描述了新型苯并噻吩并噻唑酮类似物的合成和生物学评估。我们使第二代铅kb-NB142-70的体外PKD1抑制能力提高了十倍，并实现了向几乎同等效力的新型嘧啶支架的过渡，同时保持了出色的靶标选择性。这些有希望的结果将指导药理学工具的设计，以剖析PKD功能，并为开发潜在的抗癌药铺平道路。