tert-butyl 4-(1-methyl-4-nitro-1H-pyrazol-5-yl)-1,4-diazepane-1-carboxylate | 1428576-75-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机1,3-偶极化合物 - 烯丙基型1,3-偶极有机化合物
• 英文名称: tert-butyl 4-(1-methyl-4-nitro-1H-pyrazol-5-yl)-1,4-diazepane-1-carboxylate
• 英文别名: Tert-butyl 4-(2-methyl-4-nitro-pyrazol-3-yl)-1,4-diazepane-1-carboxylate；tert-butyl 4-(2-methyl-4-nitropyrazol-3-yl)-1,4-diazepane-1-carboxylate
• CAS: 1428576-75-3
• 化学式: C₁₄H₂₃N₅O₄
• 分子量: 325.368
• InChiKey: FXJFUPHXBVUFDM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  96.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(1-methyl-4-nitro-1H-pyrazol-5-yl)-1,4-diazepane-1-carboxylate 在 乙酸乙酯 、 magnesium sulfate 、 silica gel 、 methanol-dichloromethane 作用下， 以 二氯甲烷 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 1.0h， 以to gave 1-(2-methyl-4-nitro-pyrazol-3-yl)-1,4-diazepane (88 mg, 64%)的产率得到1-(2-methyl-4-nitro-pyrazol-3-yl)-1,4-diazepane
  参考文献：
  名称：

  Pyrazol-4-yl-heterocyclyl-carboxamide compounds and methods of use

  摘要：

  公式I中的吡唑-4-基杂环基-羧酰胺化合物，包括立体异构体，几何异构体，互变异构体和其药物可接受的盐，其中X为噻唑基，吡嗪基，吡啶基或嘧啶基，可用于抑制Pim激酶，并用于治疗由Pim激酶介导的癌症等疾病。公开了使用公式I化合物进行哺乳动物细胞中的体外，体内和原位诊断，预防或治疗此类疾病或相关病理条件的方法。

  公开号：

  US08614206B2
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-1-甲基-4-硝基-1H-吡唑 、 1,4-二氮杂环庚烷-1-甲酸叔丁酯 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以97%的产率得到tert-butyl 4-(1-methyl-4-nitro-1H-pyrazol-5-yl)-1,4-diazepane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  PYRAZOL-4-YL-HETEROCYCLYL-CARBOXAMIDE COMPOUNDS AND METHODS OF USE

  摘要：

  Formula I中的吡唑-4-基杂环基-羧酰胺化合物，包括其立体异构体、几何异构体、互变异构体和药学上可接受的盐，其中X为噻唑基、吡啶基、吡啶基或嘧啶基，用于抑制Pim激酶，并用于治疗由Pim激酶介导的癌症等疾病。公开了使用Formula I化合物进行体外、原位和体内诊断、预防或治疗哺乳动物细胞中的这类疾病或相关病理条件的方法。

  公开号：

  US20130079321A1

文献信息

• FURO- AND THIENO-PYRIDINE CARBOXAMIDE COMPOUNDS USEFUL AS PIM KINASE INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20150057265A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The present disclosure describes furo- and thieno-pyridine carboxamide compounds, as well as their compositions and methods of use. The compounds inhibit the activity of the Pim kinases, and are useful in the treatment of diseases related to the activity of Pim kinases including, e.g., cancer and other diseases.

  本公开描述了呋喃和噻吩吡啶羧酰胺化合物，以及它们的组合物和使用方法。这些化合物抑制Pim激酶的活性，并且在治疗与Pim激酶活性相关的疾病方面具有用处，例如癌症和其他疾病。
• Furo- and thieno-pyridine carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US10000507B2

  公开（公告）日：2018-06-19

  The present disclosure describes furo- and thieno-pyridine carboxamide compounds, as well as their compositions and methods of use. The compounds inhibit the activity of the Pim kinases, and are useful in the treatment of diseases related to the activity of Pim kinases including, e.g., cancer and other diseases.

  本公开描述了呋喃和噻吩吡啶羧酰胺化合物及其组合物和使用方法。这些化合物抑制 Pim 激酶的活性，可用于治疗与 Pim 激酶活性有关的疾病，包括癌症和其他疾病。
• Optimization of Pan-Pim Kinase Activity and Oral Bioavailability Leading to Diaminopyrazole (GDC-0339) for the Treatment of Multiple Myeloma
  作者：Xiaojing Wang、Wesley Blackaby、Vivienne Allen、Grace Ka Yan Chan、Jae H. Chang、Po-Chang Chiang、Coura Diène、Jason Drummond、Steven Do、Eric Fan、Eric B. Harstad、Alastair Hodges、Huiyong Hu、Wei Jia、William Kofie、Aleksandr Kolesnikov、Joseph P. Lyssikatos、Justin Ly、Mizio Matteucci、John G. Moffat、Veerendra Munugalavadla、Jeremy Murray、David Nash、Cameron L. Noland、Geoff Del Rosario、Leanne Ross、Craig Rouse、Andrew Sharpe、Dionysos Slaga、Minghua Sun、Vickie Tsui、Heidi Wallweber、Shang-Fan Yu、Allen J. Ebens

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01857

  日期：2019.2.28

  Pim kinases have been targets of interest for a number of therapeutic areas. Evidence of durable single-agent efficacy in human clinical trials validated Pim kinase inhibition as a promising therapeutic approach for multiple myeloma patients. Here, we report the compound optimization leading to GDC-0339 (16), a potent, orally bioavailable, and well tolerated pan-Pim kinase inhibitor that proved efficacious in RPMI8226 and MM.1S human multiple myeloma xenograft mouse models and has been evaluated as an early development candidate.
• US8614206B2
  申请人：——

  公开号：US8614206B2

  公开（公告）日：2013-12-24
• US9505746B2
  申请人：——

  公开号：US9505746B2

  公开（公告）日：2016-11-29