5-(3-chlorophenyl)pent-4-enoic acid | 625129-62-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-(3-chlorophenyl)pent-4-enoic acid
• 英文别名: (E)-5-(3-Chlorophenyl)-4-pentenoic Acid
• CAS: 625129-62-6
• 化学式: C₁₁H₁₁ClO₂
• 分子量: 210.66
• InChiKey: YJLVXIWTGZRYMS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-(3-chlorophenyl)pent-4-enoic acid 在 aluminum (III) chloride 、 草酰氯 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 palladium diacetate 、 potassium carbonate 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 2-二环己基磷-2,4,6-三异丙基联苯 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 C₂₅H₂₃FN₂O₂
  参考文献：
  名称：

  从蛋白激酶到 PXR 的靶标跳跃：从 TüKIC 库中鉴定小分子蛋白激酶抑制剂作为孕烷 X 受体的选择性调节剂

  摘要：

  小分子蛋白激酶抑制剂用于治疗癌症，但脱靶效应阻碍了其临床应用。尤其必须考虑孕烷X受体（PXR）的脱靶激活，因为它不仅控制药物代谢和消除，而且还可以促进肿瘤生长和癌症耐药性。因此，PXR拮抗作用已被提议用于改善癌症药物治疗。在这里，我们的目的是鉴定 Tübingen 激酶抑制剂集合 (TüKIC) 化合物库中的小分子激酶抑制剂，它们也可以充当 PXR 拮抗剂。通过结合计算机筛选和验证性细胞报告基因测定，我们鉴定了四种新型 PXR 拮抗剂和一种具有常见苯氨基苯并环酮支架的结构相关激动剂。使用生化配体结合和细胞蛋白相互作用测定的进一步表征将新化合物分类为混合竞争性/非竞争性被动拮抗剂，它们直接结合 PXR 并破坏其与共调节蛋白的相互作用。对 LS174T 结直肠癌细胞和 HepaRG 肝细胞中原型 PXR 靶基因 ABCB1 和 CYP3A4 的表达分析揭示了新型拮抗剂作为选择性受体调节剂，显示出基因和组织特异性作用。这些结果证明了

  DOI：

  10.3390/cells11081299
• 作为产物：
  描述：

  (3-carboxypropyl)triphenylphosphonium bromide 、 3-氯苯甲醛 在 sodium methylate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 5-(3-chlorophenyl)pent-4-enoic acid
  参考文献：
  名称：

  Targeting the Hinge Glycine Flip and the Activation Loop: Novel Approach to Potent p38α Inhibitors

  摘要：

  The p38 MAP kinase is a key player in signaling pathways regulating the biosynthesis of inflammatory cytokines. Small molecule p38 inhibitors suppress the production of these cytokines. Therefore p38 is a promising drug target for novel anti-inflammatory drugs. In this study, we report novel dibenzepinones, dibenzoxepines, and benzosuberones as p38 alpha MAP kinase inhibitors. Previously reported dibenzepinones and dibenzoxepines were chemically modified by introduction of functional groups or removal of a phenyl ring. This should result in targeting of the hydrophobic region I, the "deep pocket", and the hinge glycine flip of the kinase. Potent inhibitors with IC50 values in the single digit nanomolar range (up to 3 nM) were identified. Instead of targeting the "deep pocket" in the DFG-out conformation, interactions with the DFG-motif in the in-conformation could be observed by protein X-ray crystallography.

  DOI：

  10.1021/jm300951u

文献信息

• Tricyclic Pyrazoles. 3. Synthesis, Biological Evaluation, and Molecular Modeling of Analogues of the Cannabinoid Antagonist 8-Chloro-1-(2‘,4‘-dichlorophenyl)-<i>N</i>-piperidin-1-yl-1,4,5,6- tetrahydrobenzo[6,7]cyclohepta[1,2-<i>c</i>]pyrazole-3-carboxamide
  作者：Gabriele Murineddu、Stefania Ruiu、Giovanni Loriga、Ilaria Manca、Paolo Lazzari、Roberta Reali、Luca Pani、Lucio Toma、Gérard A. Pinna

  DOI：10.1021/jm050317f

  日期：2005.11.1

  Pani, L. Synthesis and Characterization of NESS 0327: A Novel Putative Antagonist of CB1 Cannabinoid Receptor. J. Pharmacol. Exp. Ther. 2003, 306, 363-370) was synthesized and evaluated for their affinity to cannabinoid receptors. Depending on the chemical modification of the lead structure that was chosen, compounds 4b, 4c, 4i, 4l, and 4m still proved to be potent binders of the CB1 receptor. Moreover

  8-氯-1-（2'，4'-二氯苯基）-N-哌啶-1-基-1,4,5,6-四氢苯并[6,7] cyclohepta [1,2- c]吡唑-3-甲酰胺4a（NESS 0327）（Ruiu，S .; Pinna，GA; Marchese，G .; Mussinu，JM; Saba，P .; Tambaro，S .; Casti，P .; Vargiu，R. NESS 0327的合成和表征：一种新型的CB1大麻素受体推定拮抗剂（J. Pharmacol。Exp。Ther。2003，306，363-370），并评估了它们对大麻素受体的亲和力。取决于所选择的前导结构的化学修饰，化合物4b，4c，4i，4l和4m仍被证明是CB1受体的有效结合剂。此外，与母体配体相比，几种类似物（4c，4d，4e和4m）表现出优异的CB2受体结合亲和力。化合物4b，4c，4i，和4l显示最有希望的药理学特征，对CB1受体
• Synthesis and Characterization of NESS 0327: A Novel Putative Antagonist of the CB₁Cannabinoid Receptor
  作者：Stefania Ruiu、Gèrard A. Pinna、Giorgio Marchese、Jean-Mario Mussinu、Pierluigi Saba、Simone Tambaro、Paola Casti、Romina Vargiu、Luca Pani

  DOI：10.1124/jpet.103.049924

  日期：2003.7

  The compound N -piperidinyl-\[8-chloro-1-(2,4-dichlorophenyl)-1,4,5,6-tetrahydrobenzo [6,7]cyclohepta[1,2- c ]pyrazole-3-carboxamide\] (NESS 0327) was synthesized and evaluated for binding affinity toward cannabinoid CB1 and CB2 receptor. NESS 0327 exhibited a stronger selectivity for CB1 receptor compared with N -piperidinyl-5-(4-chlorophenyl)-1-(2,4-dichlorophenyl)-4-methyl-1 H -pyrazole-3-carboxamide (SR 141716A), showing a much higher affinity for CB1 receptor ( K i = 350 ± 5 fM and 1.8 ± 0.075 nM, respectively) and a higher affinity for the CB2 receptor ( K i = 21 ± 0.5 nM and 514 ± 30 nM, respectively). Affinity ratios demonstrated that NESS 0327 was more than 60,000-fold selective for the CB1 receptor, whereas SR 141716A only 285-fold. NESS 0327 alone did not produce concentration-dependent stimulation of guanosine 5′- O -(3-[35S]thio)-triphosphate ([35S]GTPγS) binding in rat cerebella membranes. Conversely, NESS 0327 antagonized \[ R (+)-[2,3-dihydro-5-methyl-3-[(morpholinyl)methyl]pyrolol [1,2,3-de]-1,4-benzoxazin-yl]-(1-naphthalenyl)methanone mesylate\] (WIN 55,212-2)-stimulated [35S]GTPγS binding. In functional assay, NESS 0327 antagonized the inhibitory effects of WIN 55,212-2 on electrically evoked contractions in mouse isolated vas deferens preparations with p A 2 value of 12.46 ± 0.23. In vivo studies indicated that NESS 0327 antagonized the antinociceptive effect produced by WIN 55,212-2 (2 mg/kg s.c.) in both tail-flick (ID50 = 0.042 ± 0.01 mg/kg i.p.) and hot-plate test (ID50 = 0.018 ± 0.006 mg/kg i.p.). These results indicated that NESS 0327 is a novel cannabinoid antagonist with high selectivity for the cannabinoid CB1 receptor.

  化合物 N -哌啶基-\[8-氯-1-(2,4-二氯苯)-1,4,5,6-四氢苯并[6,7]环庚[1,2-c]吡唑-3-羧酰胺\] (NESS 0327) 被合成并评估其与大麻素 CB1 和 CB2 受体的结合亲和力。NESS 0327 对 CB1 受体表现出比 N -哌啶基-5-(4-氯苯)-1-(2,4-二氯苯)-4-甲基-1H-吡唑-3-羧酰胺 (SR 141716A) 更强的选择性，显示出对 CB1 受体的亲和力显著更高 (K i = 350 ± 5 fM 和 1.8 ± 0.075 nM，分别) 并且对 CB2 受体的亲和力也更高 (K i = 21 ± 0.5 nM 和 514 ± 30 nM，分别)。亲和力比率表明 NESS 0327 对 CB1 受体的选择性超过 60,000 倍，而 SR 141716A 仅为 285 倍。NESS 0327 单独并未导致大鼠小脑膜的鸟苷酸 5′-O-(3-[35S]硫)-三磷酸 ([35S]GTPγS) 结合的浓度依赖性刺激。相反，NESS 0327 拮抗了\[ R (+)-[2,3-二氢-5-甲基-3-[(吗啉基)甲基]吡咯[1,2,3-de]-1,4-苯并噁唑]-（1-萘基）]甲酰甲基磺酸酯\] (WIN 55,212-2) 刺激的 [35S]GTPγS 结合。在功能性实验中，NESS 0327 拮抗了 WIN 55,212-2 在小鼠孤立输精管准备中电刺激收缩的抑制效果，其 p A 2 值为 12.46 ± 0.23。体内研究表明 NESS 0327 拮抗了 WIN 55,212-2 (2 mg/kg s.c.) 产生的镇痛效果，在尾部抽搐 (ID50 = 0.042 ± 0.01 mg/kg i.p.) 和热板测试 (ID50 = 0.018 ± 0.006 mg/kg i.p.) 中均显示出效果。这些结果表明 NESS 0327 是一种对大麻素 CB1 受体具有高选择性的新型大麻素拮抗剂。
• Iridium/f-Amphol-catalyzed Efficient Asymmetric Hydrogenation of Benzo-fused Cyclic Ketones
  作者：Congcong Yin、Xiu-Qin Dong、Xumu Zhang

  DOI：10.1002/adsc.201800839

  日期：2018.11.16

  Iridium/f‐Amphol‐catalyzed asymmetric hydrogenation of various benzo‐fused five to seven‐membered cyclic ketones was successfully developed, affording a series of chiral benzo‐fused cyclic alcohols with excellent results (75%–99% yields, 93%–>99% ee, and TON up to 297 000). The enantioenriched products can be employed as key intermediates or motifs for the synthesis of some important biologically active

  铱/ f-安瓿催化的各种苯并稠合的五元至七元环酮的不对称加氢反应已成功开发，提供了一系列手性苯并稠合的环状醇，具有优异的效果（产率为75％–99％，93％–> ee为99％，TON最高为297 000）。富含对映体的产品可用作一些重要的生物活性化合物合成的关键中间体或基序，例如用于治疗帕金森氏病的甲磺酸雷沙吉兰TVP-1012（抗惊厥药物依斯卡西平醋酸盐的对映体（BIA 2-093））。
• Novel highly potent OXE receptor antagonists with prolonged plasma lifetimes that are converted to active metabolites in vivo in monkeys
  作者：Qiuji Ye、Shishir Chourey、Chintam Nagendra Reddy、Rui Wang、Chantal Cossette、Sylvie Gravel、Irina Slobodchikova、Dajana Vuckovic、Joshua Rokach、William S. Powell

  DOI：10.1111/bph.14874

  日期：2020.1

  had a half-life in plasma of over 7 hr, considerably longer than any of the other OXE analogues tested. A major hydroxylated metabolite, with a potency close to that of its precursor, was identified in plasma. CONCLUSION AND IMPLICATIONS Because of its highly potent antagonist activity and its long lifetime in vivo, S-Y048 may be a useful anti-inflammatory agent for the treatment of eosinophilic diseases

  背景和目的 5-脂氧合酶产物 5-oxo-6E,8Z,11Z,14Z-二十碳四烯酸 (5-oxo-ETE) 通过 OXE 受体发挥作用，是一种有效的嗜酸性粒细胞趋化剂，可能是嗜酸性粒细胞中重要的促炎介质。哮喘等疾病。我们之前鉴定了一系列基于吲哚的 OXE 受体拮抗剂，口服后会迅速出现在血液中，但寿命有限。本研究的目的是提高这些化合物的效力和血浆半衰期，从而确定未来在猴子中进行临床前研究的最佳候选化合物，因为啮齿动物没有 OXE 受体直系同源物。实验方法我们合成了一系列取代的苯烷基吲哚，并将它们的拮抗剂效力、药代动力学和代谢与我们早期的化合物进行了比较。还研究了它们的一些代谢物的效力。主要结果 在测试的化合物中，间氯苯基化合物的 S-对映体 (S-Y048) 是最有效的，其抑制 5-oxo-ETE 诱导的人中性粒细胞钙动员的 pIC50 约为 10.8。当给食蟹猴口服给药时，S-Y048 迅
• WO2023/115203
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