4-bromo-N-(3-methoxybenzyl)-N-methylbenzamide | 1184108-75-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-bromo-N-(3-methoxybenzyl)-N-methylbenzamide
• 英文别名: 4-bromo-N-[(3-methoxyphenyl)methyl]-N-methylbenzamide
• CAS: 1184108-75-5
• 化学式: C₁₆H₁₆BrNO₂
• 分子量: 334.213
• InChiKey: GHSMHARKKJYLNG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  29.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-bromo-N-(3-methoxybenzyl)-N-methylbenzamide 在 四(三苯基膦)钯 三氟二甲基硫醚络合物 、 sodium carbonate 作用下， 以 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 3'-hydroxy-N-(3-hydroxybenzyl)-N-methyl[1,1'-biphenyl]-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] BIARYL DERIVATIVES AS SELECTIVE 17BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 2 INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS BIARYLE EN TANT QU'INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA 17BÊTA-HYDROXYSTÉROÏDE DÉSHYDROGÉNASE DE TYPE 2

  摘要：

  本发明涉及选择性的，非类固醇17β-羟基类固醇脱氢酶2型（17β-HSD2）抑制剂的公式（I），它们的生产和用途，特别是用于治疗和预防性激素缺乏病，如男女骨质疏松症。

  公开号：

  WO2012117097A1
• 作为产物：
  描述：

  N-甲基-3-甲氧基苄胺 、 4-溴苯甲酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以93%的产率得到4-bromo-N-(3-methoxybenzyl)-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  三唑开环导致发现有效的非甾体17β-羟基甾体脱氢酶2型抑制剂

  摘要：

  17β-羟基类固醇脱氢酶2（17β-HSD2）催化强效类固醇的氧化：雌激素雌二醇（E2）和雄激素睾丸激素（T）分别变为活性较低的雌酮和雄烯二酮。当循环中的E2水平下降时，抑制这种酶可能有助于维持骨组织中的局部E2水平，因此是治疗骨质疏松症的一种新颖而有希望的方法。 在这项工作中，设计了一系列新的非甾体和非手性17β-HSD2抑制剂，即N-苄基-二苯基-3（或4）-羧酰胺和N-苄基-5-苯基-噻吩-2-羧酰胺，并且这些化合物是分两到三步合成。建立了一个使用并行综合的小型库。可以在噻吩-2-羧酰胺类中鉴定出高效的17β-HSD2抑制剂，其IC 50在低纳摩尔范围内。这些化合物还对17β-HSD1以及对雌激素受体α和β表现出良好的选择性。在这项研究中鉴定出的最有趣的17β-HSD2抑制剂是5-（2-氟-3-甲氧基苯基）-N-（3-羟基苄基）-N-甲基噻吩-2-羧酰胺6w显示的IC 50为61 nM，对17β-HSD1的选择性为73。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2011.10.010
• 作为试剂：
  描述：

  4-溴苯甲酰氯 、 3-甲氧基苄胺 、 三乙胺 在 4-bromo-N-(3-methoxybenzyl)-N-methylbenzamide 、 ethyl acetate n-hexane 作用下， 以afforded the desired product (468 mg, 93%)的产率得到4-bromo-N-(3-methoxybenzyl)-N-methylbenzamide
  参考文献：
  名称：

  BIARYL DERIVATIVES AS SELECTIVE 17BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 2 INHIBITORS

  摘要：

  该发明涉及公式(I)的选择性、非甾体17β-羟基类固醇脱氢酶2（17β-HSD2）抑制剂的生产和用途，特别是用于治疗和预防男性和女性骨质疏松等性激素缺乏病。

  公开号：

  US20140057953A1

文献信息

• Triazole ring-opening leads to the discovery of potent nonsteroidal 17β-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 inhibitors
  作者：Kuiying Xu、Yaseen A. Al-Soud、Marie Wetzel、Rolf W. Hartmann、Sandrine Marchais-Oberwinkler

  DOI：10.1016/j.ejmech.2011.10.010

  日期：2011.12

  17β-HSD2 inhibitors could be identified in the thiophene-2-carboxamide class with IC50 in the low nanomolar range. These compounds also showed a good selectivity profile toward 17β-HSD1 and toward the estrogen receptors α and β. The most interesting 17β-HSD2 inhibitor identified in this study is the 5-(2-fluoro-3-methoxyphenyl)-N-(3-hydroxybenzyl)-N-methylthiophene-2-carboxamide 6w displaying an IC50

  17β-羟基类固醇脱氢酶2（17β-HSD2）催化强效类固醇的氧化：雌激素雌二醇（E2）和雄激素睾丸激素（T）分别变为活性较低的雌酮和雄烯二酮。当循环中的E2水平下降时，抑制这种酶可能有助于维持骨组织中的局部E2水平，因此是治疗骨质疏松症的一种新颖而有希望的方法。 在这项工作中，设计了一系列新的非甾体和非手性17β-HSD2抑制剂，即N-苄基-二苯基-3（或4）-羧酰胺和N-苄基-5-苯基-噻吩-2-羧酰胺，并且这些化合物是分两到三步合成。建立了一个使用并行综合的小型库。可以在噻吩-2-羧酰胺类中鉴定出高效的17β-HSD2抑制剂，其IC 50在低纳摩尔范围内。这些化合物还对17β-HSD1以及对雌激素受体α和β表现出良好的选择性。在这项研究中鉴定出的最有趣的17β-HSD2抑制剂是5-（2-氟-3-甲氧基苯基）-N-（3-羟基苄基）-N-甲基噻吩-2-羧酰胺6w显示的IC 50为61 nM，对17β-HSD1的选择性为73。
• 17β-Hydroxysteroid Dehydrogenase Type 2 Inhibition: Discovery of Selective and Metabolically Stable Compounds Inhibiting Both the Human Enzyme and Its Murine Ortholog
  作者：Emanuele M. Gargano、Giuseppe Allegretta、Enrico Perspicace、Angelo Carotti、Chris Van Koppen、Martin Frotscher、Sandrine Marchais-Oberwinkler、Rolf W. Hartmann

  DOI：10.1371/journal.pone.0134754

  日期：——

  Design and synthesis of a new class of inhibitors for the treatment of osteoporosis and its comparative h17β-HSD2 and m17β-HSD2 SAR study are described. 17a is the first compound to show strong inhibition of both h17β-HSD2 and m17β-HSD2, intracellular activity, metabolic stability, selectivity toward h17β-HSD1, m17β-HSD1 and estrogen receptors α and β as well as appropriate physicochemical properties for oral bioavailability. These properties make it eligible for pre-clinical animal studies, prior to human studies.

  本文介绍了一类用于治疗骨质疏松症的新型抑制剂的设计、合成及其 h17β-HSD2 和 m17β-HSD2 SAR 比较研究。17a 是第一个对 h17β-HSD2 和 m17β-HSD2 均表现出强烈抑制作用的化合物，它具有细胞内活性、代谢稳定性、对 h17β-HSD1、m17β-HSD1 和雌激素受体 α 和 β 的选择性，以及适合口服生物利用度的理化特性。这些特性使其有资格在人体研究之前进行临床前动物研究。
• [EN] BIARYL DERIVATIVES AS SELECTIVE 17BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 2 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS BIARYLE EN TANT QU'INHIBITEURS SÉLECTIFS DE LA 17BÊTA-HYDROXYSTÉROÏDE DÉSHYDROGÉNASE DE TYPE 2
  申请人：UNIV SAARLAND

  公开号：WO2012117097A1

  公开（公告）日：2012-09-07

  The invention relates to selective, non-steroidal 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (17beta-HSD2) inhibitors of formula (I), their production and use, notably for the treatment and prophylaxis of sex steroid deficient diseases like osteoporosis in men and women.

  本发明涉及选择性的，非类固醇17β-羟基类固醇脱氢酶2型（17β-HSD2）抑制剂的公式（I），它们的生产和用途，特别是用于治疗和预防性激素缺乏病，如男女骨质疏松症。
• BIARYL DERIVATIVES AS SELECTIVE 17BETA-HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 2 INHIBITORS
  申请人：Hartmann Rolf

  公开号：US20140057953A1

  公开（公告）日：2014-02-27

  The invention relates to selective, non-steroidal 17beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 2 (l7beta-HSD2) inhibitors of formula (I), their production and use, notably for the treatment and prophylaxis of sex steroid deficient diseases like osteoporosis in men and women.

  该发明涉及公式(I)的选择性、非甾体17β-羟基类固醇脱氢酶2（17β-HSD2）抑制剂的生产和用途，特别是用于治疗和预防男性和女性骨质疏松等性激素缺乏病。