2-(2-bromo-5-methoxy-phenyl)-4,4-dimethyl-4,5-dihydro-oxazole | 56658-06-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 2-(2-bromo-5-methoxy-phenyl)-4,4-dimethyl-4,5-dihydro-oxazole
• 英文别名: 2-(2-Bromo-5-methoxyphenyl)-4,4-dimethyl-4,5-dihydro-1,3-oxazole；2-(2-bromo-5-methoxyphenyl)-4,4-dimethyl-5H-1,3-oxazole
• CAS: 56658-06-1
• 化学式: C₁₂H₁₄BrNO₂
• 分子量: 284.153
• InChiKey: MKLPVCPLEZZAQM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  30.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-(2-bromo-5-methoxy-phenyl)-4,4-dimethyl-4,5-dihydro-oxazole 生成 1'-benzyl-5-methoxy-spiro[isobenzofuran-1,4'-piperidin]-3-one
  参考文献：
  名称：

  螺[异苯并呋喃-1（3H），4'-哌啶]的合成作为潜在的中枢神经系统药物。

  摘要：

  识别氨基烷基（芳基）异苯并呋喃部分可促进1'-甲基-3-苯基螺[异苯并呋喃-1（3H），4'-哌啶]（7a，HP 365）和脱甲基类似物9a（HP 505）的合成抗抑郁药talopram（Lu 3-010）和trans-10,11-dihydro-5,10-epoxy-5- [3-（甲基氨基）丙基] -5H-dibenzo [a，d] cyclohepten-11-ol共有（MK-940）。通过2-溴二苯甲基甲基醚的锂化反应，然后添加1-甲基-4-哌啶酮和酸催化的环化反应，可以方便地合成7a。通过标准方法的N-脱烷基化得到9a。通过发现丁苯那嗪对前导化合物7a和9a引起的上睑明显抑制，刺激了类似物的合成。最佳的抗丁苯那嗪活性与3-苯基螺-[异苯并呋喃-1（3H），4'-哌啶]部分相关，其中氮为碱性。通过引入大的氮取代基或大于H的C-3取代基对该部分进行修饰，显着降低了抗丁苯那嗪的活性。研究

  DOI：

  10.1021/jm00233a012
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-5-甲氧基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 草酰氯 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-(2-bromo-5-methoxy-phenyl)-4,4-dimethyl-4,5-dihydro-oxazole
  参考文献：
  名称：

  磺酰胺与烯烃的 C—H 到 C—N 交叉偶联

  摘要：

  在片段偶联条件下氮与烃的交叉偶联会显着影响化学合成。在此，我们公开了通过 Pd(II)/SOX（亚砜-恶唑啉）催化的分子间烯丙基 CH 胺化，在末端烯烃与 N-三氟甲磺酸基保护的脂肪族和芳香族胺之间的 C(sp3)-N 片段偶联反应。一系列 (56) 烯丙胺以良好的产率（平均 75%）和出色的区域和立体选择性（平均 >20:1 线性：支化，>20:1 E:Z）提供。机理研究表明，SOX 配体框架通过支持阳离子 π-烯丙基 Pd 可有效促进功能化。

  DOI：

  10.1021/jacs.7b13492

文献信息

• Sulfoxide ligand metal catalyzed oxidation of olefins
  申请人：The Board of Trustees of the University of Illinois

  公开号：US10266503B1

  公开（公告）日：2019-04-23

  The enantioselective synthesis of isochroman motifs has been accomplished via Pd(II)-catalyzed allylic C—H oxidation from terminal olefin precursors. Critical to the success of this goal was the development and utilization of a novel chiral aryl sulfoxide-oxazoline (ArSOX) ligand. The allylic C—H oxidation reaction proceeds with the broadest scope and highest levels asymmetric induction reported to date (avg. 92% ee, 13 examples ≥90% ee). Additionally, C(sp3)-N fragment coupling reaction between abundant terminal olefins and N-triflyl protected aliphatic and aromatic amines via Pd(II)/sulfoxide (SOX) catalyzed intermolecular allylic C—H amination is disclosed. A range of 52 allylic amines are furnished in good yields (avg. 76%) and excellent regio- and stereoselectivity (avg. >20:1 linear:branched, >20:1 E:Z). For the first time, a variety of singly activated aromatic and aliphatic nitrogen nucleophiles, including ones with stereochemical elements, can be used in fragment coupling stiochiometries for intermolecular C—H amination reactions.

  通过Pd(II)-催化的烯烃末端前体的烯丙基C—H氧化，已经实现了对异色烷基苯并环的对映选择性合成。这一目标的成功关键在于开发和利用一种新型手性芳基亚砜-噁唑啉（ArSOX）配体。烯丙基C—H氧化反应具有迄今报道的最广泛范围和最高水平的不对称诱导（平均92% ee，13个例子≥90% ee）。此外，通过Pd(II)/亚砜（SOX）催化的分子间烯丙基C—H胺化揭示了丰富的末端烯烃和N-三氟甲磺酰保护的脂肪族和芳香族胺之间的C(sp3)-N片段偶联反应。一系列52种烯丙基胺以良好的产率（平均76%）和优异的区域和立体选择性（平均>20:1线性:支链，>20:1 E:Z）提供。首次，各种单独活化的芳香族和脂肪族氮亲核试剂，包括具有立体化学元素的试剂，可以在分子间C—H胺化反应的片段偶联化学计量中使用。
• Nickel(II) complexes bearing phosphinooxazoline ligands: Synthesis, structures and their ethylene oligomerization behaviors
  作者：Xiubo Tang、Dongheng Zhang、Suyun Jie、Wen-Hua Sun、Jiutong Chen

  DOI：10.1016/j.jorganchem.2005.05.026

  日期：2005.9

  or Et2AlCl, these complexes exhibited considerable to high activity of ethylene oligomerization. The ligands environments and reaction conditions significantly affect their catalytic activities, while the highest oligomerization activity (up to 1.18 × 106 g · mol−1(Ni) · h−1) was observed for 4d at 20 atm of ethylene. Incorporation of 2–4 equivalents of PPh3 as auxiliary ligands in the 4a–f/MAO catalytic

  合成了一系列由不对称膦-恶唑啉（PHOX）连接的Ni（II）配合物4a - f，并通过元素分析和红外光谱对其进行了表征，并通过X射线晶体学分析证实了配合物4c - 4e的结构。所有衍生物均显示出镍中心和配位原子扭曲的四面体几何形状。在用甲基铝氧烷（MAO）或Et 2 AlCl活化后，这些络合物表现出相当高的乙烯低聚活性。配体的环境和反应条件显着影响其催化活性，而最高的低聚活性（高达1.18×10 6 g·mol -1在20atm的乙烯下观察到（Ni）·h -1）4d。在4a – f / MAO催化体系中掺入2–4当量的PPh 3作为辅助配体导致更高的活性和更长的催化寿命。
• Spiro compounds, medicinal compositions containing the same and intermediates of the compounds
  申请人：Watanabe Nobuhide

  公开号：US20050256308A1

  公开（公告）日：2005-11-17

  A spiro compound represented by the following formula (I) wherein R 1 and R 2 are the same or different and each is a hydrogen atom, a chlorine atom and the like, n is 1, 2 or 3, a bond containing a broken line is a single bond or a double bond, A is —X—(CH 2 ) q —N(R 3 )(R 4 ); a group represented by the following formula (a) and the like, wherein X is an oxygen atom or a sulfur atom, q is 2 or 3, R 3 and R 4 are the same or different and each is a C 1-6 alkyl group and the like, or R 3 and R 4 optionally form, together with the adjacent nitrogen atom, a piperidine ring and the like optionally substituted by one or two C 1-6 alkyl and the like, R 5 is a C 1-6 alkyl group and the like, R 6 is a hydrogen atom and the like, and r and t are each independently one or two, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. The compound is useful as a selective estrogen receptor modulator having a climacteric syndrome-ameliorating effect, and can be expected to be a drug for the prophylaxis and/or treatment of osteoporosis, climacteric syndrome and breast cancer.

  以下式子(I)所表示的螺环化合物，其中R1和R2相同或不同，分别为氢原子，氯原子等，n为1、2或3，含有断线的键为单键或双键，A为—X—(CH2)q—N(R3)(R4)；一种由以下式子(a)表示的基团等，其中X为氧原子或硫原子，q为2或3，R3和R4相同或不同，分别为C1-6烷基等，或R3和R4可以与相邻的氮原子共同形成哌嗪环等，可选地被1或2个C1-6烷基等取代，R5为C1-6烷基等，R6为氢原子等，r和t各自独立地为1或2，或其药学上可接受的酸盐。该化合物可作为具有缓解更年期综合症作用的选择性雌激素受体调节剂，并可望成为预防和/或治疗骨质疏松症、更年期综合症和乳腺癌的药物。
• SPIRO COMPOUNDS, MEDICINAL COMPOSITIONS CONTAINING THE SAME AND INTERMEDIATES OF THE COMPOUNDS
  申请人：Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP1559707A1

  公开（公告）日：2005-08-03

  A spiro compound represented by the following formula (I) wherein R1 and R2 are the same or different and each is a hydrogen atom, a chlorine atom and the like, n is 1, 2 or 3, a bond containing a broken line is a single bond or a double bond, A is -X-(CH2)q-N(R3)(R4); a group represented by the following formula (a) and the like, wherein X is an oxygen atom or a sulfur atom, q is 2 or 3, R3 and R4 are the same or different and each is a C1-6 alkyl group and the like, or R3 and R4 optionally form, together with the adjacent nitrogen atom, a piperidine ring and the like optionally substituted by one or two C1-6 alkyl and the like, R5 is a C1-6 alkyl group and the like, R6 is a hydrogen atom and the like, and r and t are each independently one or two, or a pharmaceutically acceptable acid addition salt thereof. The compound is useful as a selective estrogen receptor modulator having a climacteric syndrome-ameliorating effect, and can be expected to be a drug for the prophylaxis and/or treatment of osteoporosis, climacteric syndrome and breast cancer.

  下式(I)代表的螺环化合物 其中 R1 和 R2 相同或不同，各自为氢原子、氯原子等，n 为 1、2 或 3，含有断线的键为单键或双键，A 为 -X-(CH2)q-N(R3)(R4)；下式（a）代表的基团 及类似物，其中 X 是氧原子或硫原子，q 是 2 或 3，R3 和 R4 相同或不同且各自是 C1-6 烷基及类似物，或 R3 和 R4 与相邻的氮原子一起可选地形成可选地被一个或两个 C1-6 烷基及类似物取代的哌啶环及类似物，R5 是 C1-6 烷基及类似物，R6 是氢原子及类似物，r 和 t 独立地各自是一个或两个，或其药学上可接受的酸加成盐。该化合物可用作选择性雌激素受体调节剂，具有改善更年期综合征的作用，可望成为预防和/或治疗骨质疏松症、更年期综合征和乳腺癌的药物。
• EP1559707
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——