3-甲酰基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯 | 379260-71-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-甲酰基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯
• 中文别名: 3-甲烷酰基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯；3-甲酰基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-甲酸甲酯；3-甲酰-6-甲氧基-1H-2-吲哚甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 3-formyl-6-methoxy-1H-indole-2-carboxylate
• CAS: 379260-71-6
• 化学式: C₁₂H₁₁NO₄
• mdl: MFCD04114756
• 分子量: 233.224
• InChiKey: CSTAQZMFVOKNJA-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  185 °C
• 沸点：
  455.2±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.329±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  68.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲酰基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 0.75h， 生成 3-(hydroxymethyl)-6-methoxy-2-(methoxycarbonyl)-7-nitroindole
  参考文献：
  名称：

  基于吲哚和环戊[b]吲哚的氮丙啶基醌抗肿瘤剂：细胞毒性和抗肿瘤活性的结构-活性关系。

  摘要：

  就其DT-心肌黄递酶底物活性，DNA还原烷基化作用，细胞抑制/细胞毒性活性和体内活性进行了研究，研究了由1-9系列代表的大量氮丙啶基醌。结果，关于以下方面进行了概括：DT-黄递酶底物设计，DT-黄递酶-细胞毒性定量结构-活性关系（QSAR）和DNA还原烷基化剂设计。在人重组DT-心肌黄递酶的底物特异性与人H460非小细胞肺癌细胞系中的细胞毒性之间存在饱和关系。这种关系的解释是，对于具有高DT-黄递酶底物特异性的底物，还原激活不再是速率限制。在吲哚和环戊[b]吲哚体系中，高DT-黄递质酶底物特异性是不希望的，因为其结果是失去了癌症的选择性，并增加了毒性。我们得出结论，这种类型的叠氮基醌应具有对DT-黄递酶的底物特异性（V（max）/ K（M））<10 x 10（-4）s（-1），以免毒性太大或非选择性。虽然系列1-9的细胞抑制活性和细胞毒性活性需要一些DNA烷基化，但烷基化过多会导致癌症选择

  DOI：

  10.1021/jm010085u
• 作为产物：
  描述：

  6-甲氧基吲哚-2-羧酸 在 硫酸 、 三氯氧磷 作用下， 反应 28.84h， 生成 3-甲酰基-6-甲氧基-1H-吲哚-2-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  通过分子获得的1-（3'，4'，5'-三甲氧基苯基）-3-（2'-烷氧基羰基吲哚基）-2-丙烯-1-酮衍生物的设计，合成，体外抗增殖活性和诱导细胞凋亡的研究杂交方法。

  摘要：

  在过去的几十年中，使用微管蛋白靶向剂抑制微管功能受到越来越多的关注。在设计用作抗有丝分裂剂的新型化合物中，吲哚支架已被认为是重要的支架。近年来，已经研究了基于吲哚的查耳酮（其中一个芳环被一个吲哚取代）在不同癌细胞系中的抗癌潜力。合成了具有通用结构9的十八个新颖的（3'，4'，5'-三甲氧基苯基）-吲哚基-丙烯酮衍生物，并评估了它们对四种不同的人类癌细胞系的抗增殖活性。针对人早幼粒细胞白血病HL-60细胞系获得最高IC50值。该系列查尔酮衍生物的特征在于，存在2-烷氧基羰基吲哚环作为连接在1-（3'，4'，5'-三甲氧基苯基）-2-的3-位羰基上的第二芳基系统propen-1-one框架。通过改变甲氧基的位置，在N-1位引入不同的取代基（氢，甲基，乙基或苄基）以及通过改变甲氧基的位置，研究了吲哚基查尔酮衍生物的结构活性关系（SAR）。吲哚核的2-位上甲氧基羰基和乙氧基羰基之间的活性差异。新型

  DOI：

  10.1080/14756366.2018.1493473

文献信息

• Discovery of 3-Substituted 1<i>H</i>-Indole-2-carboxylic Acid Derivatives as a Novel Class of CysLT₁Selective Antagonists
  作者：Huayan Chen、Hui Yang、Zhilong Wang、Xin Xie、Fajun Nan

  DOI：10.1021/acsmedchemlett.5b00482

  日期：2016.3.10

  The indole derivative, 3-((E)-3-((3-((E)-2-(7-chloroquinolin-2yl)vinyl)phenyl)amino)-3-oxoprop-1-en-1-yl )-7-methoxy-1H-indole-2-carboxylic acid (17k), was identified as a novel and highly potent and selective CysLT1 antagonist with IC50 values of 0.0059 +/- 0.0011 and 15 +/- 4 muM for CysLT1 and CysLT2, respectively.

  吲哚衍生物3-（（E）-3-（（3-（（E）-2-（7-氯喹啉-2基）乙烯基）苯基）氨基）-3-氧代丙-1-烯-1-基） -7-甲氧基-1H-吲哚-2-羧酸（17k）被确定为一种新型且高效的选择性CysLT1拮抗剂，CysLT1和CysLT2的IC50值为0.0059 +/- 0.0011和15 +/- 4μM，分别。
• Aziridinyl quinone antitumor agents based on indoles and cyclopent[b]indoles
  申请人：——

  公开号：US20030139609A1

  公开（公告）日：2003-07-24

  A large number of aziridinyl quinones represented by Series 1-9 were studied with respect to their DT-diaphorase substrate activity, DNA reductive alkylation, cytostatic/cytotoxic activity, and in vivo activity. As a result generalizations have been made with respect with respect to the following: DT-diaphorase substrate design, DT-diaphorase-cytotoxicity QSAR, and DNA reductive alkylating agent design. A saturating relationship exists between the substrate specificity for human recombinant DT-diaphorase and the cytotoxicity in the human H 460 non-small-cell lung cancer cell line. The interpretation of this relationship is that reductive activation is no longer rate limiting for substrates with high DT-diaphorase substrate specificities. High DT-diaphorase substrate specificity is not desirable in the indole and cylopent[b]indole systems because of the result is the loss of cancer selectivity along with increased toxicity. We conclude that aziridinyl quinones of this type should possess a substrate specificity (VMAX/KM )<10×10-4 s-1 for DT-diaphorase in order not to be too toxic or nonselective. While some DNA alkylation was required for cytostatic and cytotoxic activity by Series 1-9, too much alkylation results in loss of cancer selectivity as well as increased in vivo toxicity. Indeed, the most lethal compounds are the indole systems with a leaving group in the 3a-position (like the antitumor agent EO-9). We conclude that relatively poor DNA alkylating agents (according to our assay) show the lowest toxicity with the highest antitumor activity.

  研究了一系列1-9的大量环氧丙基喹喔啉类化合物，对它们的DT-二氢吡啶酰胺酶底物活性、DNA还原烷基化、细胞增殖/细胞毒性活性和体内活性进行了研究。结果得出了以下结论：DT-二氢吡啶酰胺酶底物设计、DT-二氢吡啶酰胺酶-细胞毒性QSAR和DNA还原烷基化剂设计。在人重组DT-二氢吡啶酰胺酶的底物特异性和人H460非小细胞肺癌细胞株的细胞毒性之间存在饱和关系。这种关系的解释是对于具有高DT-二氢吡啶酰胺酶底物特异性的底物，还原活化不再是速率限制步骤。对于吲哚和环戊[b]吲哚系统，高DT-二氢吡啶酰胺酶底物特异性并不理想，因为结果是癌症选择性的丧失以及毒性的增加。我们得出结论，这种类型的环氧丙基喹喔啉类化合物应该具有DT-二氢吡啶酰胺酶底物特异性（VMAX/KM）<10×10-4 s-1，以避免过于毒性或非选择性。虽然一些DNA烷基化是系列1-9的细胞增殖和细胞毒性活性所必需的，但过多的烷基化会导致癌症选择性的丧失以及体内毒性的增加。事实上，最致命的化合物是3a位有离去基团的吲哚系统（如抗肿瘤药物EO-9）。我们得出结论，相对较差的DNA烷基化剂（根据我们的测定）表现出最低的毒性和最高的抗肿瘤活性。
• 6-SUBSTITUTED INDOLE-3-CARBOXYLIC ACID AMIDE COMPOUNDS HAVING SPHINGOSINE-1-PHOSPHATE (S1P) RECEPTOR ANTAGONIST BIOLOGICAL ACTIVITY
  申请人：Beard Richard L.

  公开号：US20080171772A1

  公开（公告）日：2008-07-17

  The invention provides compounds represented by the formula I, each of which compounds may have sphingosine-1-phosphate receptor agonist and or antagonist biological activity: and wherein the variables Y, R 4 , n, o, A, A 1 , A 2 , X, Z, R 1 , R 3 , R 2 , p, q and r are as defined in the specification. These compounds are useful for treating a disease or condition selected from the group consisting of glaucoma, dry eye, angiogenesis, cardiovascular conditions and diseases, and wound healing

  该发明提供了由公式I表示的化合物，每个化合物可能具有鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂和（或）拮抗剂生物活性：其中变量Y，R4，n，o，A，A1，A2，X，Z，R1，R3，R2，p，q和r如规范中所定义。这些化合物可用于治疗选自包括青光眼，干眼症，血管生成，心血管疾病和疾病以及伤口愈合的疾病或病况。
• 6-substituted indole-3-carboxylic acid amide compounds having sphingosine-1-phosphate (S1P) receptor antagonist biological activity
  申请人：Beard Richard L.

  公开号：US08524917B2

  公开（公告）日：2013-09-03

  The invention provides compounds represented by the formula I, each of which compounds may have sphingosine-1-phosphate receptor agonist and or antagonist biological activity: and wherein the variables Y, R4, n, o, A, A1, A2, X, Z, R1, R3, R2, p, q and r are as defined in the specification. These compounds are useful for treating a disease or condition selected from the group consisting of glaucoma, dry eye, angiogenesis, cardiovascular conditions and diseases, and wound healing.

  本发明提供的化合物由式I表示，每个化合物可能具有鞘氨醇-1-磷酸受体激动剂和/或拮抗剂生物活性：其中变量Y、R4、n、o、A、A1、A2、X、Z、R1、R3、R2、p、q和r如规范中所定义。这些化合物对于治疗从以下组中选择的疾病或病况，包括青光眼、干眼症、血管生成、心血管疾病和疾病以及创伤愈合，是有用的。
• N-Derivatives of (Z)-Methyl 3-(4-Oxo-2-thioxothiazolidin-5-ylidene)methyl)-1H-indole-2-carboxylates as Antimicrobial Agents—In Silico and In Vitro Evaluation
  作者：Anthi Petrou、Athina Geronikaki、Victor Kartsev、Antonios Kousaxidis、Aliki Papadimitriou-Tsantarliotou、Marina Kostic、Marija Ivanov、Marina Sokovic、Ioannis Nicolaou、Ioannis S. Vizirianakis

  DOI：10.3390/ph16010131

  日期：——

  Herein, we report the experimental evaluation of the antimicrobial activity of seventeen new (Z)-methyl 3-(4-oxo-2-thioxothiazolidin-5-ylidene)methyl)-1H-indole-2-carboxylate derivatives. All tested compounds exhibited antibacterial activity against eight Gram-positive and Gram-negative bacteria. Their activity exceeded those of ampicillin as well as streptomycin by 10–50 fold. The most sensitive bacterium

  在此，我们报告了 17 种新的 (Z)-甲基 3-(4-oxo-2-thioxothiazolidin-5-ylidene)methyl)-1H-indole-2-carboxylate 衍生物的抗菌活性的实验评估。所有测试的化合物都表现出对八种革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌的抗菌活性。它们的活性超过氨苄青霉素和链霉素 10-50 倍。最敏感的细菌是 En。泄殖腔，而大肠杆菌是最有抵抗力的，其次是 M. flavus。最具活性的化合物似乎是化合物 8，其 MIC 为 0.004-0.03 mg/mL，MBC 为 0.008-0.06 mg/mL。受试化合物的抗真菌活性良好至极佳，MIC 在 0.004-0.06 mg/mL 范围内，其中化合物 15 最有效。T. viride 是最敏感的真菌，而 A. fumigatus 是最抗性的真菌。对接研究表明，大肠杆菌 MurB 的抑制可能是其抗菌活性的原因，而