4-Amino-5-chloro-2-methoxy-benzoic acid 2-azepan-1-yl-ethyl ester

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-Amino-5-chloro-2-methoxy-benzoic acid 2-azepan-1-yl-ethyl ester
• 英文别名: 2-(azepan-1-yl)ethyl 4-amino-5-chloro-2-methoxybenzoate
• 化学式: C₁₆H₂₃ClN₂O₃
• 分子量: 326.823
• InChiKey: YSXKXJJKSMKIBB-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  64.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-(2-羟乙基)六亚甲二胺 在 4-二甲氨基吡啶 、 氯化亚砜 、 sodium 、 异丙醇 作用下， 以 氯仿 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 4-Amino-5-chloro-2-methoxy-benzoic acid 2-azepan-1-yl-ethyl ester
  参考文献：
  名称：

  5-HT4 受体配体的制备和体外药理学。甲氧氯普胺类似苯甲酸酯的部分激动和拮抗作用

  摘要：

  胃促动力苯甲酰胺甲氧氯普胺 (1) 的脂环酯类似物及其酯同源物 SDZ 205557 (2)，一种 5-HT4 受体拮抗剂，通过 4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸酯与 N-( 2-氯乙基）取代的脂环胺。化合物13b的溴和碘类似物（2-（1-哌啶基）乙基4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸酯）通过脱氯-13b与N-卤代琥珀酰亚胺的卤化得到。在功能性体外试验中评估了该系列对 5-羟色胺能 5-HT4、5-HT3 和毒蕈碱 M3 受体的亲和力。5-HT4 和 M3 受体的亲和力低于 6.0（pKB 或 pA2）。在豚鼠回肠纵肌和大鼠食管中的 5-HT4 受体上，大多数化合物显示出部分 5-HT4 受体激动作用，容易被 SDZ 205557 阻断，参考 5-HT4 受体拮抗剂（pKb = 7.25 - 7.73（豚鼠回肠）和 7.09 - 7.43（大鼠食道））。相对激动剂效力在 5-303% (5-HT:

  DOI：

  10.1002/ardp.19953280705

文献信息

• New Esters of 4-Amino-5-chloro-2-methoxybenzoic Acid as Potent Agonists and Antagonists for 5-HT₄ Receptors
  作者：Donglai Yang、Jean-Louis Soulier、Sames Sicsic、Monique Mathé-Allainmat、Béatrice Brémont、Tiziano Croci、Rosanna Cardamone、Giulio Aureggi、Michel Langlois

  DOI：10.1021/jm960320m

  日期：1997.2.1

  hoxybenzoic acid and substituted 1-piperidineethanol were synthesized and found to be potent 5-HT4 receptor agonists in the electrically-stimulated myenteric plexus and longitudinal muscle of the guinea pig ileum and the rat esophagus muscle. Monosubstitution of the piperidine ring with Me, OH, NH-Ac, or CONH2 groups gave compounds equipotent to 7a (ML 10302), a 5-HT4 receptor agonist previously reported

  合成了许多衍生自4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸和取代的1-哌啶乙醇的苯甲酸酯，它们在豚鼠回肠的电刺激的肠神经丛和纵肌中是有效的5-HT4受体激动剂。和大鼠食道肌肉。哌啶环被Me，OH，NH-Ac或CONH2基团单取代后，化合物等效于7a（ML 10302），这是先前报道的具有纳摩尔摩尔亲和力的5-HT4受体激动剂。7a，k与5-羟色胺（5-HT）一样有效，但最大响应仅为5-HT的60-80％，表明这些化合物具有部分激动剂特性。在大鼠纹状体中用[3H] GR 113808进行结合测定，发现其中一些化合物对5-HT4受体具有纳摩尔摩尔亲和力（7a，Ki = 1.07 +/- 0.5 nM； 7k，Ki = 1。0 +/- 0.3 nM）。在哌啶环上引入两个甲基导致2-[（（顺式和反式-3,5-二甲基哌啶基）乙基] -4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酸酯）的药理学特性发生了显着变化， 7克，小时