7β-amino-3-(1-methylimidazo[1,2-b]pyridazinium-6-yl)thio-3-cephem-4-carboxylate | 342811-89-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 7β-amino-3-(1-methylimidazo[1,2-b]pyridazinium-6-yl)thio-3-cephem-4-carboxylate
• 英文别名: (6R,7R)-7-amino-3-(1-methylimidazo[1,2-b]pyridazin-1-ium-6-yl)sulfanyl-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate
• CAS: 342811-89-6
• 化学式: C₁₄H₁₃N₅O₃S₂
• 分子量: 363.421
• InChiKey: IXXGLOIXXCDFNK-ZWNOBZJWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  158
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7β-amino-3-(1-methylimidazo[1,2-b]pyridazinium-6-yl)thio-3-cephem-4-carboxylate 、 2-(5-amino-1,2,4-thiadiazolyl-3-yl)-2(Z)-cyclopentyloxyiminoacetyl chloride hydrochloride 在 碳酸氢钠 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以36%的产率得到7β-[2-(5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-cyclopentyloxyiminoacetamido]-3-(1-methylimidazo[1,2-b]pyridazinium-6-yl)thio-3-cephem-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Studies on Anti-MRSA Parenteral Cephalosporins. III. Synthesis and Antibacterial Activity of 7.BETA.-[2-(5-Amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-alkoxyiminoacetamido]-3-[(E)-2-(1-alkylimidazo[1,2-b]pyridazinium-6-yl)thiovinyl]-3-cephem-4-carboxylates and Related Compounds.

  摘要：

  在我们探索具有优异抗甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）抗菌活性的新的头孢菌素衍生物的过程中，我们对具有l-甲基咪唑[1, 2-b]吡咯噻啉-6-基团的C-3链接间隔物进行了修改，其位于C-3'位置，以及具有2-(5-氨基-1, 2, 4-噻二唑-3-基)-2(Z)-环戊基氧基亚胺乙酰基团的C-7位置。最优间隔物是19a和29aa中的(E)-2-乙烯基和(E)-2-硫乙烯基，分别其抗MRSA活性是头孢佐芬（CZOP）活性的16到32倍。我们针对(E)-2-乙烯基和(E)-2-硫乙烯基间隔物，进一步修改了C-7酰基部分的烷氧亚胺基团和C-3'位置的1-烷基咪唑[1, 2-b]吡咯噻啉基团，并研究了这些衍生物的构效关系（SAR）。因此，我们选择了7β-[2-(5-氨基-1, 2, 4-噻二唑-3-基)-2(Z)-氟甲氧基亚胺乙酰氨基]-3-[(E)-2-(l-甲基咪唑[1, 2-b]吡咯噻啉-6-基)硫乙烯基]-3-头孢菌素-4-羧酸酯（29ca）作为新的抗MRSA注射用头孢菌素候选物进行进一步的生物评价。所选择的29ca在体外和体内的抗MRSA活性与万古霉素（VCM）相当，对MRSA的青霉素结合蛋白2'（PBP2'）具有高亲和力（IC50=2.7 μg/ml），并对革兰阴性细菌同样表现出强大的活性。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.54.257
• 作为产物：
  描述：

  (7R)-7-[(phenylacetyl)amino]-3-trifluoromethanesulfonyloxy-3-cephem-4-carboxylate, 4-methoxybenzyl ester 在 吡啶 、 五氯化磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 17.5h， 生成 7β-amino-3-(1-methylimidazo[1,2-b]pyridazinium-6-yl)thio-3-cephem-4-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Studies on Anti-MRSA Parenteral Cephalosporins. III. Synthesis and Antibacterial Activity of 7.BETA.-[2-(5-Amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-2(Z)-alkoxyiminoacetamido]-3-[(E)-2-(1-alkylimidazo[1,2-b]pyridazinium-6-yl)thiovinyl]-3-cephem-4-carboxylates and Related Compounds.

  摘要：

  在我们探索具有优异抗甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌（MRSA）抗菌活性的新的头孢菌素衍生物的过程中，我们对具有l-甲基咪唑[1, 2-b]吡咯噻啉-6-基团的C-3链接间隔物进行了修改，其位于C-3'位置，以及具有2-(5-氨基-1, 2, 4-噻二唑-3-基)-2(Z)-环戊基氧基亚胺乙酰基团的C-7位置。最优间隔物是19a和29aa中的(E)-2-乙烯基和(E)-2-硫乙烯基，分别其抗MRSA活性是头孢佐芬（CZOP）活性的16到32倍。我们针对(E)-2-乙烯基和(E)-2-硫乙烯基间隔物，进一步修改了C-7酰基部分的烷氧亚胺基团和C-3'位置的1-烷基咪唑[1, 2-b]吡咯噻啉基团，并研究了这些衍生物的构效关系（SAR）。因此，我们选择了7β-[2-(5-氨基-1, 2, 4-噻二唑-3-基)-2(Z)-氟甲氧基亚胺乙酰氨基]-3-[(E)-2-(l-甲基咪唑[1, 2-b]吡咯噻啉-6-基)硫乙烯基]-3-头孢菌素-4-羧酸酯（29ca）作为新的抗MRSA注射用头孢菌素候选物进行进一步的生物评价。所选择的29ca在体外和体内的抗MRSA活性与万古霉素（VCM）相当，对MRSA的青霉素结合蛋白2'（PBP2'）具有高亲和力（IC50=2.7 μg/ml），并对革兰阴性细菌同样表现出强大的活性。

  DOI：

  10.7164/antibiotics.54.257