N-[2-Acetylthiomethyl-3-(4-fluorophenyl)-1-oxobutyl]alanine Benzyl Ester | 150881-46-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-[2-Acetylthiomethyl-3-(4-fluorophenyl)-1-oxobutyl]alanine Benzyl Ester
• 英文别名: benzyl (2S)-2-[[2-(acetylsulfanylmethyl)-3-(4-fluorophenyl)butanoyl]amino]propanoate
• CAS: 150881-46-2
• 化学式: C₂₃H₂₆FNO₄S
• 分子量: 431.528
• InChiKey: OYIMWIBNPRCVCN-TZQQIIETSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  97.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[2-Acetylthiomethyl-3-(4-fluorophenyl)-1-oxobutyl]alanine Benzyl Ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以78%的产率得到(2S)-2-[[3-(4-fluorophenyl)-2-(sulfanylmethyl)butanoyl]amino]propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  中性内肽酶和血管紧张素转化酶的新型双重抑制剂：合理的设计，生物利用度和实验性高血压的药理反应。

  摘要：

  在心血管疾病的治疗中，将由血管紧张素转换酶（ACE）引起的抑制血管紧张素II形成所产生的降压作用与由于保护血管内皮细胞而引起的利尿和利钠反应相关联可能具有治疗意义。上皮中性内肽酶（NEP）失活导致内源性心钠素（ANP）。但是，对该假设的研究需要一种能够共同抑制ACE和NEP的口服活性化合物。因此，基于两种酶的活性位点的特征，它们属于同一个锌金属肽酶家族，并根据其最有效和选择性的抑制剂的结构，通过合理的方法设计了双重抑制剂。由于NEP和ACE都包含较大的S'1-S' 选择能够容纳芳族残基的2个域，将环状ACE抑制剂3-（巯基甲基）-3,4,5,6-四氢-2-氧代-1H-1-苯并佐辛-1-酸丁酸作为模板。在有效的NEP抑制剂N- [2-（巯基甲基）-3-苯基丙酰基] -L-酪氨酸的苄基部分引入了各种脂肪族限制基团（IC50 NEP = 2 nM，IC50 ACE = 25 nM），以改善计算出

  DOI：

  10.1021/jm00034a005
• 作为产物：
  描述：

  Ethyl 3-(4-fluorophenyl)-2-methylidenebutanoate 在 sodium hydroxide 、 1-羟基苯并三唑 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 N-[2-Acetylthiomethyl-3-(4-fluorophenyl)-1-oxobutyl]alanine Benzyl Ester
  参考文献：
  名称：

  中性内肽酶和血管紧张素转化酶的新型双重抑制剂：合理的设计，生物利用度和实验性高血压的药理反应。

  摘要：

  在心血管疾病的治疗中，将由血管紧张素转换酶（ACE）引起的抑制血管紧张素II形成所产生的降压作用与由于保护血管内皮细胞而引起的利尿和利钠反应相关联可能具有治疗意义。上皮中性内肽酶（NEP）失活导致内源性心钠素（ANP）。但是，对该假设的研究需要一种能够共同抑制ACE和NEP的口服活性化合物。因此，基于两种酶的活性位点的特征，它们属于同一个锌金属肽酶家族，并根据其最有效和选择性的抑制剂的结构，通过合理的方法设计了双重抑制剂。由于NEP和ACE都包含较大的S'1-S' 选择能够容纳芳族残基的2个域，将环状ACE抑制剂3-（巯基甲基）-3,4,5,6-四氢-2-氧代-1H-1-苯并佐辛-1-酸丁酸作为模板。在有效的NEP抑制剂N- [2-（巯基甲基）-3-苯基丙酰基] -L-酪氨酸的苄基部分引入了各种脂肪族限制基团（IC50 NEP = 2 nM，IC50 ACE = 25 nM），以改善计算出

  DOI：

  10.1021/jm00034a005

文献信息

• N-(mercaptoacyl)amino acids, methods of their preparation and therapeutic use, and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE (INSERM)

  公开号：EP0539848A1

  公开（公告）日：1993-05-05

  The present invention is directed to a compound of the formula (I) wherein    R represents a hydrogen atom or an acyl, aroyl or cycloalkylcarbonyl radical or a residue of formula    R₁ represents an alkyl radical;    R₂ represents an aryl or heteroaryl radical, or R₁ represents an alkylene chain attached to a carbon atom in an ortho position of the R₂ aryl or heteroaryl radical relative to a carbon of the R₂ aryl or heteroaryl radical linked to the propanoyl moiety;    R₃ represents a hydrogen atom or an alkyl, aryl, alkoxy or aryloxy radical; and    R' represents a hydrogen atom or an alkyl, aralkyl, acyl or aroyl radical;    and the pharmaceutically acceptable salts thereof. The invention is also directed to the preparation of these compounds, pharmaceutical compositions comprising the compounds and methods for their pharmaceutical use.

  本发明涉及一种式（I）的化合物，其中： R代表氢原子或酰基、芳酰基或环烷基羰基基团，或者是式中的残基 R₁代表烷基基团； R₂代表芳基或杂芳基基团，或者R₁代表连接到R₂芳基或杂芳基相对于连接到丙酰基基团的R₂芳基或杂芳基的碳原子的烷基链； R₃代表氢原子或烷基、芳基、烷氧基或芳氧基基团； R'代表氢原子或烷基、芳基烷基、酰基或芳酰基基团； 以及其药学上可接受的盐。本发明还涉及这些化合物的制备、包含这些化合物的制药组合物以及它们的制药用途的方法。
• N-[Mercaptoacyl (amino acid or peptide ) ] compounds and S-lipophiIic
  申请人：Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale (INSERM)

  公开号：US05591891A1

  公开（公告）日：1997-01-07

  N-[Mercaptoacyl(amino acid or peptide)] compounds and S-lipophilic aliphatic carbonyl derivatives thereof, and pharmaceutical compositions comprising such compounds, as well as the use of these compounds as antihypertensives by the inhibition of neutral endopeptidase and/or peptidyldipeptidase A are disclosed. Methods for preparing the such compounds and derivatives are disclosed also.

  本发明涉及N- [巯基酰基（氨基酸或肽）]化合物及其S-脂肪亲和性脂肪族羰基衍生物，以及包括这些化合物的制药组合物，以及将这些化合物作为抗高血压剂的用途，通过抑制中性内肽酶和/或肽二肽酶A的作用。本发明还揭示了制备这样的化合物和衍生物的方法。
• N-\x9bmercaptoacyl(amino acid or peptide)! compounds and S-lipophilic
  申请人：Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale

  公开号：US05801274A1

  公开（公告）日：1998-09-01

  N-\x9bMercaptoacyl(amino acid or peptide)! compounds and S-lipophilic aliphatic carbonyl derivatives thereof, and pharmaceutical compositions comprising such compounds, as well as the use of these compounds as antihypertensives by the inhibition of neutral endopeptidase and/or peptidyldipeptidase A are disclosed. Methods for preparing such compounds and derivatives are disclosed also.

  本文介绍了N-\x9b巯基酰基（氨基酸或肽）化合物和其S-脂肪亲和性脂肪族羰基衍生物，以及包含这些化合物的制药组合物，以及将这些化合物作为抗高血压药物的用途，通过抑制中性内肽酶和/或肽二肽酶A的方法。本文还介绍了制备这些化合物和衍生物的方法。
• N-(MERCAPTOACYL)AMINO ACIDS, METHODS OF THEIR PREPARATION AND THERAPEUTIC USE, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THEM
  申请人：INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE (INSERM)

  公开号：EP0609310B1

  公开（公告）日：1998-07-29
• US5591891A
  申请人：——

  公开号：US5591891A

  公开（公告）日：1997-01-07