(4-(二异丙基氨基甲酰)吡啶-3-基)硼酸 | 868997-86-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: (4-(二异丙基氨基甲酰)吡啶-3-基)硼酸
• 英文名称: 4-(diisopropylcarbamoyl)pyridin-3-ylboronic acid
• 英文别名: (4-(Diisopropylcarbamoyl)pyridin-3-yl)boronic acid；[4-[di(propan-2-yl)carbamoyl]pyridin-3-yl]boronic acid
• CAS: 868997-86-8
• 化学式: C₁₂H₁₉BN₂O₃
• 分子量: 250.105
• InChiKey: WXLFOUSVUPJCSH-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.02
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  73.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-(二异丙基氨基甲酰)吡啶-3-基)硼酸 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 sodium hexamethyldisilazane 、 caesium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 methyl 5-chlorobenzo[c][2,6]naphthyridine-9-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  发现和SAR的第一个临床阶段蛋白激酶CK2抑制剂5-（3-氯苯基氨基）苯并[ c ] [2,6]萘吡啶-8-羧酸（CX-4945）

  摘要：

  本文中，我们对CX-4945（25n）的发现进行了编年史，CX-4945是蛋白激酶CK2的一流的，口服可生物利用的ATP竞争性抑制剂，在癌症的临床试验中得到了证实。CK2长期以来一直被认为是主要的癌症药物靶标，因为CK2的失调和过度表达在促进癌症的生存和抗凋亡途径中起着重要的作用。这些生物学特性以及CK2的小ATP结合位点对选择性抑制剂设计的适用性，使我们开发出了新型的癌症治疗剂。导致25n（K i = 0.38 nM）的最优化是通过分子建模指导的，这表明25n的强结合由疏水相互作用，与Lys68形成的离子桥以及与铰链区的氢键结合而成。发现25n具有高度选择性，可跨物种口服生物利用（20-51％），并且在异种移植模型中有效。25n的发现将首次使CK2在人类中具有治疗靶向性。

  DOI：

  10.1021/jm101251q
• 作为产物：
  描述：

  N,N-二异丙基异烟酰胺 在 硼酸三异丙酯 、 四甲基乙二胺 、 仲丁基锂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 (4-(二异丙基氨基甲酰)吡啶-3-基)硼酸
  参考文献：
  名称：

  The discovery of tricyclic pyridone JAK2 inhibitors. Part 1: Hit to lead

  摘要：

  This paper describes the discovery and design of a novel class of JAK2 inhibitors. Furthermore, we detail the optimization of a screening hit using ligand binding efficiency and log D. These efforts led to the identification of compound 41, which demonstrates in vivo activity in our study. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2010.10.031

文献信息

• PROTEIN KINASE MODULATORS
  申请人：CHUA Peter C.

  公开号：US20090239859A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  The invention relates in part to molecules having certain biological activities that include, but are not limited to, inhibiting cell proliferation, modulating protein kinase activity and modulating polymerase activity. Molecules of the invention can modulate Pim kinase activity and/or FMS-like tyrosine kinase (Flt) activity. The invention also relates in part to methods for using such molecules.

  该发明部分涉及具有特定生物活性的分子，包括但不限于抑制细胞增殖、调节蛋白激酶活性和调节聚合酶活性。该发明的分子可以调节Pim激酶活性和/或FMS样酪氨酸激酶（Flt）活性。该发明还涉及使用这些分子的方法。
• Protein kinase modulators
  申请人：Cylene Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US08168651B2

  公开（公告）日：2012-05-01

  The invention relates in part to molecules having certain biological activities that include, but are not limited to, inhibiting cell proliferation, modulating protein kinase activity and modulating polymerase activity. Molecules of the invention can modulate Pim kinase activity and/or FMS-like tyrosine kinase (Flt) activity. The invention also relates in part to methods for using such molecules.

  本发明部分涉及具有特定生物活性的分子，包括但不限于抑制细胞增殖、调节蛋白激酶活性和调节聚合酶活性。本发明的分子可以调节Pim激酶活性和/或类FMS酪氨酸激酶(Flt)活性。本发明部分还涉及使用这些分子的方法。
• TETRACYCLIC INHIBITORS OF JANUS KINASES
  申请人：Rodgers James D.

  公开号：US20090215766A1

  公开（公告）日：2009-08-27

  The present invention provides compounds that modulate the activity of Janus kinases and are useful in the treatment of diseases related to activity of Janus kinases including, for example, immune-related diseases and cancer.

  本发明提供了一种可以调节Janus激酶活性的化合物，这些化合物可用于治疗与Janus激酶活性相关的疾病，例如免疫相关疾病和癌症。
• Discovery and SAR of 5-(3-Chlorophenylamino)benzo[<i>c</i>][2,6]naphthyridine-8-carboxylic Acid (CX-4945), the First Clinical Stage Inhibitor of Protein Kinase CK2 for the Treatment of Cancer
  作者：Fabrice Pierre、Peter C. Chua、Sean E. O’Brien、Adam Siddiqui-Jain、Pauline Bourbon、Mustapha Haddach、Jerome Michaux、Johnny Nagasawa、Michael K. Schwaebe、Eric Stefan、Anne Vialettes、Jeffrey P. Whitten、Ta Kung Chen、Levan Darjania、Ryan Stansfield、Kenna Anderes、Josh Bliesath、Denis Drygin、Caroline Ho、May Omori、Chris Proffitt、Nicole Streiner、Katy Trent、William G. Rice、David M. Ryckman

  DOI：10.1021/jm101251q

  日期：2011.1.27

  bioavailable ATP-competitive inhibitor of protein kinase CK2 in clinical trials for cancer. CK2 has long been considered a prime cancer drug target because of the roles of deregulated and overexpressed CK2 in cancer-promoting prosurvival and antiapoptotic pathways. These biological properties as well as the suitability of CK2’s small ATP binding site for the design of selective inhibitors, led us to fashion

  本文中，我们对CX-4945（25n）的发现进行了编年史，CX-4945是蛋白激酶CK2的一流的，口服可生物利用的ATP竞争性抑制剂，在癌症的临床试验中得到了证实。CK2长期以来一直被认为是主要的癌症药物靶标，因为CK2的失调和过度表达在促进癌症的生存和抗凋亡途径中起着重要的作用。这些生物学特性以及CK2的小ATP结合位点对选择性抑制剂设计的适用性，使我们开发出了新型的癌症治疗剂。导致25n（K i = 0.38 nM）的最优化是通过分子建模指导的，这表明25n的强结合由疏水相互作用，与Lys68形成的离子桥以及与铰链区的氢键结合而成。发现25n具有高度选择性，可跨物种口服生物利用（20-51％），并且在异种移植模型中有效。25n的发现将首次使CK2在人类中具有治疗靶向性。
• The discovery of tricyclic pyridone JAK2 inhibitors. Part 1: Hit to lead
  作者：Tony Siu、Ekaterina S. Kozina、Joon Jung、Craig Rosenstein、Anjili Mathur、Michael D. Altman、Grace Chan、Lin Xu、Eric Bachman、Jan-Rung Mo、Melaney Bouthillette、Thomas Rush、Christopher J. Dinsmore、C. Gary Marshall、Jonathan R. Young

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.10.031

  日期：2010.12

  This paper describes the discovery and design of a novel class of JAK2 inhibitors. Furthermore, we detail the optimization of a screening hit using ligand binding efficiency and log D. These efforts led to the identification of compound 41, which demonstrates in vivo activity in our study. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.