(4-(二(2-氯乙基)氨基)苯基)乙酸 | 10477-72-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: (4-(二(2-氯乙基)氨基)苯基)乙酸
• 中文别名: 苯乙酸芥末-D8
• 英文名称: 4-bis(2-chloroethyl)aminophenylacetic acid
• 英文别名: N,N-Bis(2-chloroethyl)-p-aminophenylacetic acid；2-[4-[bis(2-chloroethyl)amino]phenyl]acetic acid
• CAS: 10477-72-2
• 化学式: C₁₂H₁₅Cl₂NO₂
• 分子量: 276.163
• InChiKey: RQAFMLCWWGDNLI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  105 °C(Solv: benzene (71-43-2); pentane (109-66-0))
• 沸点：
  125°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2884 (rough estimate)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2922499990

制备方法与用途

生物活性

苯基乙酰胺甲酸酯是化疗试剂氯达祖林（HY-13593）的主要代谢产物。氯达祖林是一种烷化剂，具有抗肿瘤活性。

靶点

IC50: 氯达祖林的代谢产物

体内研究

苯基乙酰胺甲酸酯通过腹腔注射（0-20 mg/kg；15天）显示出比氯达祖林约1.8至1.9倍的抗肿瘤活性，其ED₁₅值为8.0 mg/kg。苯基乙酰胺甲酸酯在单次腹腔注射（0-20 mg/kg；剂量为15.9 mg/kg）下导致50%的致死性。

动物模型	近交系雄性C3H/He小鼠
剂量	0 mg/kg；5 mg/kg；10 mg/kg；20 mg/kg
给药方式	腹腔注射；15天
结果	在体内表现出抗肿瘤活性

以上实验结果表明，苯基乙酰胺甲酸酯在多种剂量下均能显著抑制肿瘤生长，并且在较高剂量下显示出一定的毒性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4-(二(2-氯乙基)氨基)苯基)乙酸 在 氯化亚砜 作用下， 生成 p-phenylacetyl chloride hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  一些对位取代的 N,N-二（2-氯乙基）苯胺的合成、结构和抗肿瘤活性

  摘要：

  我们继续在一些具有不同亲脂性：亲水性的氮芥衍生物中寻找抗肿瘤剂，其中一些含有细胞毒性 1,3-二恶烷环 [i]，我们合成了一些对位取代的 N,N-二（2-氯乙基）苯胺并研究了它们的结构和对动物实验性肿瘤的作用。取代酰胺 4-二(2-氯乙基) 氨基苯基乙酸 (I-IV) 和酰胺 3-[4-二(2-氯乙基) 氨基苯基]-2-氰基-2-丙烯酸 (VI) 和丙酸(VII和VIII)酸按如下进行：

  DOI：

  10.1007/bf00758456
• 作为产物：
  描述：

  {4-[bis-(2-hydroxy-ethyl)-amino]-phenyl}-acetic acid ethyl ester 在 盐酸 、 氯化亚砜 、 水 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (4-(二(2-氯乙基)氨基)苯基)乙酸
  参考文献：
  名称：

  通过双重靶向IDO1和DNA提高癌症免疫疗法的效力

  摘要：

  在此，我们报告了首次探索双重靶向药物设计策略以提高小分子癌症免疫疗法的功效。合理设计了吲哚胺2，3-二加氧酶1（IDO1）抑制剂和分别将IDO1和DNA分别靶向氮芥的DNA烷基化杂种。作为此类分子的首例，它们在体外和体内均显示出显着增强的抗癌活性，且毒性低。这项概念验证研究为开发新型有效的免疫疗法治疗癌症迈出了关键的一步。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201700666

文献信息

• New Mustard Prodrugs for Antibody-Directed Enzyme Prodrug Therapy:  Alternatives to the Amide Link
  作者：Robert I. Dowell、Caroline J. Springer、David H. Davies、Elizabeth M. Hadley、Philip J. Burke、F. Thomas Boyle、Roger G. Melton、Thomas A. Connors、David C. Blakey、Anthony B. Mauger

  DOI：10.1021/jm950671l

  日期：1996.1.1

  Antibody-directed enzyme prodrug therapy (ADEPT) is a two-step approach for the treatment of cancer which seeks to generate a potent cytotoxic agent selectively at a tumor site. In this work described the cytotoxic agent is generated by the action of an enzyme CPG2 on a relatively nontoxic prodrug. The prodrug 1 currently on clinical trial is a benzamide and is cleaved by CPG2 to a benzoic acid mustard

  抗体导向酶前药疗法（ADEPT）是一种用于癌症治疗的两步法，旨在在肿瘤部位选择性地产生有效的细胞毒剂。在这项工作中，描述了细胞毒性剂是通过酶CPG2对相对无毒的前药产生的。当前正在临床试验中的前药1是苯甲酰胺，并被CPG2裂解为苯甲酸芥子气药物1a。我们合成了一系列新的前药3-8，其中的苯甲酰胺键已被例如氨基甲酸酯或脲基取代。这些替代链接中的一些已被证明是CPG2的良好底物，因此是ADEPT的新候选者。源自这些前药中最好的一种的活性药物3a和4a是有效的细胞毒剂（1-2 microM），大约是1a的100倍。前药3和4的细胞毒性降低了约100-200倍，
• Synthesis of androstene oxime-nitrogen mustard bioconjugates as potent antineoplastic agents
  作者：Pratap Chandra Acharya、Ranju Bansal

  DOI：10.1016/j.steroids.2017.04.005

  日期：2017.7

  their alkylating activity was investigated by the in vitro colorimetric 4-(p-nitrobenzyl)pyridine (NBP) assay. The 17E-steroidal oxime-benzoic acid mustard ester 3β-acetoxy-17E-[p-(N,N-bis(2-chloroethyl)amino)]benzoyloxyimino-androst-5-ene (8) emerged as the most potent conjugate having significant cytotoxicity on most of the NCI 60-cell lines. Outstanding growth inhibition was observed on the IGROV1 ovarian

  在本研究中，首次报道了各种甾族肟的苯乙酸和苯甲酸氮芥子气共轭物的合成和抗肿瘤活性。通过更稳定的肟酯键实现缀合，并在各种人类癌细胞系上体外评估所得新合成的缀合物的细胞毒性。通过体外比色4-（对硝基苄基）吡啶（NBP）测定法研究了其烷基化活性的程度。17E-甾族肟-苯甲酸芥末酯3β-乙酰氧基-17E- [对-（N，N-双（2-氯乙基）氨基）]苯甲酰氧基亚氨基-雄烯基-5-烯（8）成为最有效的偶联物，具有对大多数NCI 60细胞株具有明显的细胞毒性。在IGROV1卵巢癌细胞系中观察到杰出的生长抑制，GI50 = 0.937µM。一般来说，
• Benzimidazole derivatives
  申请人：Mitsui Chemicals, Inc.

  公开号：US05852011A1

  公开（公告）日：1998-12-22

  Disclosed are compounds represented by the following chemical formula (I) and pharmacologically acceptable salts thereof which are novel compounds useful as anticancer agents, antiviral agents or antimicrobial agents. ##STR1##

  以下是化学式（I）表示的化合物及其药理学上可接受的盐，它们是一种新型化合物，可作为抗癌剂、抗病毒剂或抗微生物剂使用。
• Coronarin D Conjugated to Methylene Homologues of Chlorambucil: Synthesis and Evaluation of their Cytotoxicity
  作者：Nisachon Khunnawutmanotham、Nitirat Chimnoi、Wattanachai Champathong、Pradit Lerdsirisuk、Theeraphon Khotmor、Supanna Techasakul

  DOI：10.3184/174751912x13362343090928

  日期：2012.6

  Methylene homologues of chlorambucil were synthesised and conjugated to the labdane diterpene coronarin D. The products were evaluated for their in vitro cytotoxicity, and were found to exhibit selective activity against MOLT-3 cell line. Two homologues of chlorambucil showed a comparable cytotoxic effect to their parent. However, as compared with the non-derivatised chlorambucil and its homologues, their conjugation with coronarin D through ester linkage did not enhance in vitro cytotoxicity against the tested cancer cell lines.

  合成了氯丁嘧啶的亚甲基同系物，并将其与唇烃二萜冠醚萜 D 共轭。对这些产品进行了体外细胞毒性评估，发现它们对 MOLT-3 细胞系具有选择性活性。氯霉素的两种同系物显示出与其母体相当的细胞毒性作用。不过，与未减活化的氯丁氨嘧啶及其同系物相比，它们通过酯键与冠突散囊菌素 D 共轭并没有增强对受测癌细胞株的体外细胞毒性。
• Nitrogen Mustard Derivatives
  申请人：Purdue Pharmaceutical Products L.P.

  公开号：US20140303218A1

  公开（公告）日：2014-10-09

  The disclosure includes compounds of Formula (1): wherein X 1 , X 2 , Q, Z, R 1 , and R 2 are defined herein. Also disclosed is a method for treating a neoplastic disease or an immune disease with these compounds.

  该公开涵盖了Formula (1)的化合物：其中X1、X2、Q、Z、R1和R2在此处定义。还公开了使用这些化合物治疗肿瘤性疾病或免疫性疾病的方法。