diethyl <2-(hydroxymethyl)benzyl>acetamidomalonate | 141879-54-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: diethyl <2-(hydroxymethyl)benzyl>acetamidomalonate
• 英文别名: diethyl [2-(hydroxymethyl)benzyl]acetamidomalonate；diethyl 2-acetamido-2-[[2-(hydroxymethyl)phenyl]methyl]propanedioate
• CAS: 141879-54-1
• 化学式: C₁₇H₂₃NO₆
• 分子量: 337.373
• InChiKey: MJYQBYXVDHUHBI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.72
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  8.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  101.93
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  diethyl <2-(hydroxymethyl)benzyl>acetamidomalonate 在 氯化亚砜 、 sodium sulfite 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 22.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  NMDA受体的优选拮抗剂结合状态：(膦酰基甲基）苯丙氨酸衍生物的合成，药理和计算机模拟。

  摘要：

  合成了一系列取代的[膦酰基，磺基，羧基和（N-羟基氨基甲酰基）甲基]苯基丙氨酸作为探针，用于研究NMDA受体拮抗剂的优选拮抗剂状态。这些化合物的效力是通过测量培养的小鼠皮质神经元中NMDA诱导的电生理反应来评估的。3-（膦酰基甲基）苯丙氨酸[1（m）]是一种正式的AP7类似物，在本研究中被证明是最有效的拮抗剂，IC50约为5 microM。异构体2-（膦酰基甲基）苯丙氨酸[1（o）]的活性约为1（m）的一半，活性为化合物5（3）的活性，后者是在1（m）的苯环上顺式氢化的衍生物。 。磺基取代膦酰基导致这些化合物拮抗NMDA反应的能力大大降低，尽管邻位和间位异构体以其还原形式保留了一些活性。在这两个系列中，对位异构体在100 microM时几乎完全没有活性。在3位上引入羧基或二齿HONHCO基团代替膦酰基部分导致缺乏活性的化合物。这项研究的活性和非活性化合物与迄今为止报道的最有效的线性和环状含

  DOI：

  10.1021/jm00092a005
• 作为产物：
  描述：

  diethyl (2-cyanobenzyl)acetamidomalonate 在 palladium on activated charcoal 盐酸 、 sodium hydroxide 、 氢气 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 diethyl <2-(hydroxymethyl)benzyl>acetamidomalonate
  参考文献：
  名称：

  NMDA受体的优选拮抗剂结合状态：(膦酰基甲基）苯丙氨酸衍生物的合成，药理和计算机模拟。

  摘要：

  合成了一系列取代的[膦酰基，磺基，羧基和（N-羟基氨基甲酰基）甲基]苯基丙氨酸作为探针，用于研究NMDA受体拮抗剂的优选拮抗剂状态。这些化合物的效力是通过测量培养的小鼠皮质神经元中NMDA诱导的电生理反应来评估的。3-（膦酰基甲基）苯丙氨酸[1（m）]是一种正式的AP7类似物，在本研究中被证明是最有效的拮抗剂，IC50约为5 microM。异构体2-（膦酰基甲基）苯丙氨酸[1（o）]的活性约为1（m）的一半，活性为化合物5（3）的活性，后者是在1（m）的苯环上顺式氢化的衍生物。 。磺基取代膦酰基导致这些化合物拮抗NMDA反应的能力大大降低，尽管邻位和间位异构体以其还原形式保留了一些活性。在这两个系列中，对位异构体在100 microM时几乎完全没有活性。在3位上引入羧基或二齿HONHCO基团代替膦酰基部分导致缺乏活性的化合物。这项研究的活性和非活性化合物与迄今为止报道的最有效的线性和环状含

  DOI：

  10.1021/jm00092a005

文献信息

• Evaluation of the amino acid binding site of Mycobacterium tuberculosis glutamine synthetase for drug discovery
  作者：Anneli Nordqvist、Mikael T. Nilsson、Svenja Röttger、Luke R. Odell、Wojciech W. Krajewski、C. Evalena Andersson、Mats Larhed、Sherry L. Mowbray、Anders Karlén

  DOI：10.1016/j.bmc.2008.04.015

  日期：2008.5

  of a literature survey, structure-based virtual screening and synthesis of a small library was performed to identify hits to the potential antimycobacterial drug target, glutamine synthetase. The best inhibitor identified from the literature survey was (2S,5R)-2,6-diamino-5-hydroxyhexanoic acid (4, IC(50) of 610+/-15microM). In the virtual screening 46,400 compounds were docked and subjected to a pharmacophore

  进行文献调查，基于结构的虚拟筛选和小文库合成的组合，以鉴定对潜在的抗分枝杆菌药物靶标谷氨酰胺合成酶的命中。从文献调查中确定的最佳抑制剂是（2S，5R）-2,6-二氨基-5-羟基己酸（4，IC（50）610 +/- 15microM）。在虚拟筛选中，对接了46,400种化合物，并进行了药效团搜索。在这些化合物中，购买了29种并在生物学分析中进行了测试，从而可以鉴定出三种含有芳香族支架的新型抑制剂。基于虚拟筛选的命中结果之一，合成了一个由15个类似物组成的小型文库，产生了四种抑制谷氨酰胺合成酶的化合物。