(+/-)-7-chloro-8-methoxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine | 73445-60-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯氮卓类
• 英文名称: (+/-)-7-chloro-8-methoxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
• 英文别名: 8-chloro-7-methoxy-5-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
• CAS: 73445-60-0
• 化学式: C₁₇H₁₈ClNO
• 分子量: 287.789
• InChiKey: CTVBFLYYMMBIQW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  423.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.150±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  21.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-7-chloro-8-methoxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine 在 lithium aluminium tetrahydride 、 碘代三甲硅烷 、 硫酸 、 1-羟基苯并三唑一水物 、 三乙胺 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 甲酸乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 71.5h， 生成 N-[6-(8-chloro-7-methoxy-5-phenyl-1,2,4,5-tetrahydro-3-benzazepin-3-yl)hexyl]formamide
  参考文献：
  名称：

  （+/-）-（N-烷基氨基）苯并ze庚因类似物：新型多巴胺D1受体拮抗剂。

  摘要：

  制备（+/-）-（N-烷基氨基）苯并ze庚因类似物作为新型多巴胺D1受体拮抗剂，以进一步阐明这些受体亚型在可卡因药理和毒理学中的作用。在第一批化合物中，（+/-）-7-氯-8-羟基-3- [6-（N，N-二甲基氨基）-己基] -1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因（15）与多巴胺D2、5-HT2a和5-HT2c受体相比，对多巴胺D1具有最高的亲和力（Ki = 49.3 nM）和亚型选择性。化合物7a [（+/-）-7-氯8-羟基-3- [4-（N，N-二甲基氨基）丁基] -1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因]，11 [（+/-）-7-氯-8-羟基-3- [6-[（N，N-二甲基氨基）己基] -1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H -3-苯并ze庚因-氰基硼烷]，15和15是中等强度的多巴胺D1受体拮抗剂，这是由于它们具有阻断多巴胺刺激的大鼠尾状腺腺苷酸

  DOI：

  10.1021/jm00021a018
• 作为产物：
  描述：

  3-氯-4-甲氧基苯乙腈 在 lithium aluminium tetrahydride 、 甲烷磺酸 、 硫酸 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 37.0h， 生成 (+/-)-7-chloro-8-methoxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine
  参考文献：
  名称：

  （+/-）-（N-烷基氨基）苯并ze庚因类似物：新型多巴胺D1受体拮抗剂。

  摘要：

  制备（+/-）-（N-烷基氨基）苯并ze庚因类似物作为新型多巴胺D1受体拮抗剂，以进一步阐明这些受体亚型在可卡因药理和毒理学中的作用。在第一批化合物中，（+/-）-7-氯-8-羟基-3- [6-（N，N-二甲基氨基）-己基] -1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因（15）与多巴胺D2、5-HT2a和5-HT2c受体相比，对多巴胺D1具有最高的亲和力（Ki = 49.3 nM）和亚型选择性。化合物7a [（+/-）-7-氯8-羟基-3- [4-（N，N-二甲基氨基）丁基] -1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因]，11 [（+/-）-7-氯-8-羟基-3- [6-[（N，N-二甲基氨基）己基] -1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H -3-苯并ze庚因-氰基硼烷]，15和15是中等强度的多巴胺D1受体拮抗剂，这是由于它们具有阻断多巴胺刺激的大鼠尾状腺腺苷酸

  DOI：

  10.1021/jm00021a018

文献信息

• (±)-3-[4‘-(<i>N</i>,<i>N</i>-Dimethylamino)cinnamyl]benzazepine Analogs:  Novel Dopamine D₁ Receptor Antagonists
  作者：Jamshed H. Shah、Richard H. Kline、Beth Geter-Douglass、Sari Izenwasser、Jeffrey M. Witkin、Amy Hauck Newman

  DOI：10.1021/jm960143p

  日期：1996.1.1

  a binding domain that may be unique to the D1 antagonists may have been identified. In an attempt to exploit an apparent amine-accepting binding domain on the D1 receptor, a series of (+/-)-3-[4'-(N,N-dimethylamino)cinnamyl]benzazepine analogs was designed and prepared, as D1 antagonists. In this series, (+/-)-7-chloro-8-hydroxy-3-[4'-(N,N-dimethylamino)cinnamyl]-1-phenyl-2,3,4,5 -tetrahydro-1H-3-benzazepine

  神经化学研究和多巴胺D1受体配体的结构活性关系表明，它们的内在活性可能取决于它们与受体蛋白相互作用的构象状态或结合位点。这些配体的结合方式上的重要差异可赋予它们的激动剂，部分激动剂或拮抗剂特性。为了开发新型多巴胺D1拮抗剂并研究D1拮抗剂药效团，制备了一系列（+/-）-（N-烷基氨基）苯并ze庚因，其中（+/-）-7-氯-8-羟基-3 -[[6-（N，N-二甲基氨基）己基] -1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并ze庚因（1）表现出最高的结合亲和力（Ki = 49.3 nM）和对多巴胺D1受体。该化合物抑制大鼠尾状核中多巴胺刺激的腺苷酸环化酶，证实了D1受体拮抗剂的特性。从这个最初的N-烷基氨基取代的苯并ze庚因系列化合物，结构活性关系表明，末端氨基功能对于D1和D2位点的最佳结合亲和力和选择性是必需的。此外，将此侧链添加至D1激动剂药效团（例如7,8-二羟基-3- [4-（N，N-二甲基氨基）丁基]
• Substituted 8-hydroxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines, process for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Technobiotic Ltd.

  公开号：EP0005300A1

  公开（公告）日：1979-11-14

  Disclosed are novel 7-substituted 8-hydroxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines of the general formula wherein X is chloro, bromo or trifluoromethyl, and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. The novel compounds may be prepared by methods known per se. Preferably the compounds are prepared by dealkylation of a corresponding 8-alkoxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-benzazepine at position 8. The novel compounds are useful as intermediates in the preparation of corresponding esters and carbamates and show neuroleptic, antidepressive and antiagressive activity.

  本发明公开了新型 7-取代 8-羟基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓，通式为 其中 X 为氯、溴或三氟甲基，及其药学上可接受的酸加成盐。 新型化合物可以通过本身已知的方法制备。这些化合物最好是通过相应的 8-烷氧基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-苯并氮杂卓在第 8 位的脱烷基化反应来制备。 这些新型化合物可作为制备相应酯类和氨基甲酸酯类化合物的中间体，并具有神经抑制、抗抑郁和抗惊厥活性。
• Esters of substituted 8-hydroxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines, process for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Technobiotic Ltd.

  公开号：EP0005298A1

  公开（公告）日：1979-11-14

  Disclosed are novel esters of substituted 8-hydroxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1 H-3-benzazepines of the general formula I wherein X is chloro, bromo or trifluoromethyl, and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. The novel compounds may be prepared by methods known per se. Preferably the compounds are prepared by reacting a 7-X-8-hydroxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3- benzazepine or an alkalimetal salt thereof with an acid R,COOH or a reactive derivative of the acid. The novel compounds show neuroleptic, antidepressive and antiagressive activity.

  本发明公开了通式 I 的取代 8-羟基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1 H-3 苯并氮杂卓的新型酯类，其中 X 为氯代或三氟甲基。 其中 X 为氯、溴或三氟甲基，及其药学上可接受的酸加成盐。 新型化合物可以通过本身已知的方法制备。这些化合物最好是通过 7-X-8- 羟基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓或其碱金属盐与酸 R,COOH 或该酸的活性衍生物反应制备。 这些新型化合物具有神经安定、抗抑郁和抗惊厥活性。
• Substituted 1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines, process for the preparation thereof, and pharmaceutical compositions containing them
  申请人：Technobiotic Ltd.

  公开号：EP0005299A1

  公开（公告）日：1979-11-14

  Disclosed are novel 1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines of the general formula I wherein X is fluoro, chloro, bromo, trifluoromethyl or methyl and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof. The novel compounds may be prepared by methods known per se. Preferably the compounds are prepared by reacting a 7-X-8-hydroxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3- benzazepine with a mono- or disubstituted amine whereby at least one of the reactants is in the form of a reactive derivative and one of the reactants provides the carbonyl group contained in the compound of formula I between the R,R2N-group and the oxygen at position 8. The novel compounds show neuroleptic, antidepressive and antiagressive activity.

  公开了通式 I 的新型 1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓 其中 X 为氟、氯、溴、三氟甲基或甲基及其药学上可接受的酸加成盐。 新型化合物可以通过本身已知的方法制备。这些化合物最好是通过 7-X-8-羟基-1-苯基-2,3,4,5-四氢-1H-3-苯并氮杂卓与一元胺或二取代胺反应制备的。 其中至少一种反应物为活性衍生物形式，一种反应物提供式 I 化合物中 R、R2N-基团与第 8 位氧之间所含的羰基。这些新型化合物具有神经安定、抗抑郁和抗攻击活性。
• (.+-.)-3-Allyl-7-halo-8-hydroxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines as selective high affinity D1 dopamine receptor antagonists: synthesis and structure-activity relationship
  作者：Nandkishore Baindur、Mai Tran、Hyman B. Niznik、H. C. Guan、Phillip Seeman、John L. Neumeyer

  DOI：10.1021/jm00079a008

  日期：1992.1

  Substituted 1-phenyl-3-benzazepines form a class of compounds possessing potent and selective affinity for the D1 DA receptor. 7,8-Dihydroxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepine (SKF 38393) and its 6-halo analogues are potent and selective D1 receptor agonists. Recently, the 3-allyl derivatives of SKF 38393 and its analogues were described as selective D1 agonists with higher D1 efficacy and CNS potency. In order to extend these results to compounds in the 7-halo-8-hydroxy-substituted antagonist series, we have synthesized and pharmacologically characterized 3-allyl analogues of 7-substituted (Cl, Br, H) 8-hydroxy-1-phenyl-2,3,4,5-tetrahydro-1H-3-benzazepines. These 3-allyl derivatives were compared with their 3-methyl and 3-unsubstituted analogues in terms of their D1 receptor affinity and selectivity. The results have been used to generate structure-affinity relationships. The D1 receptor affinity, for 3-substitution, is found to be in the order: methyl > allyl > H. For 7-substitution, the affinity is in the order: Cl = Br > H. The 3-allyl compounds show affinity close to that of the parent (3-methyl) compounds while exhibiting a slightly diminished D1 selectivity. However, the greater lipophilicity of the 3-allyl compounds may enable them to cross the blood-brain barrier more readily and thereby exhibit higher in vivo CNS potency. Thus 3-allylbenzazepines have potential as high affinity selective Dl antagonists.