1,3-二氯-6,7-二甲氧基异喹啉 | 24623-42-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 异喹啉及其衍生物
• 中文名称: 1,3-二氯-6,7-二甲氧基异喹啉
• 英文名称: 1,3-dichloro-6,7-dimethoxyisoquinoline
• CAS: 24623-42-5
• 化学式: C₁₁H₉Cl₂NO₂
• 分子量: 258.104
• InChiKey: PDJTYACMQQZNHN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.367

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  31.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-二氯-6,7-二甲氧基异喹啉 在 palladium on activated charcoal N-甲基吡咯烷酮 、 氢气 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 4-(6,7-dimethoxy-1-isoquinolyl)-N-(4-phenoxyphenyl)-1-piperazinecarboxamide
  参考文献：
  名称：

  血小板衍生的生长因子受体磷酸化的有效和选择性抑制剂。3.替换喹唑啉部分并改善4- [4-（N-取代的（硫代）氨基甲酰基）-1-哌嗪基] -6，7-二甲氧基喹唑啉衍生物的代谢多态性。

  摘要：

  我们以前曾报道过，一系列的4- [4-（N-取代的（硫代）氨基甲酰基）-1-哌嗪基] -6,7-二甲氧基喹唑啉衍生物是有效的和选择性的血小板衍生生长因子受体（PDGFR）磷酸化抑制剂。并证明了多种生物学效应，例如通过口服给药抑制大鼠颈动脉球囊损伤后新内膜的形成。在这里，我们研究了6,7-二甲氧基喹唑啉基部分的结构活性关系。关于6,7-二甲氧基，乙氧基类似物显示出有效的活性（16b的IC（50）为0.04 microM； 17a的IC（50）为0.01 microM），烷基的进一步延伸降低了活性。有趣的是，甲氧基乙氧基（16j的IC（50）为0.02 microM; 17h的IC（50）为0.01 microM）和乙氧基乙氧基（17j的IC（50）为0。02 micro M）类似物显示出最有效的活性，表明插入的氧原子与β-PDGFR显着相互作用。在三环喹唑啉衍生物中，2-氧代咪唑并[4,5-

  DOI：

  10.1021/jm020505v
• 作为产物：
  描述：

  5,6-dimethoxy-indan-1,2-dione-2-oxime 在 苯膦酰二氯 、 盐酸 、 sodium hydride 、 potassium carbonate 、 对甲苯磺酰氯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 重水 为溶剂， 反应 9.25h， 生成 1,3-二氯-6,7-二甲氧基异喹啉
  参考文献：
  名称：

  Histone lysine methyltransferase structure activity relationships that allow for segregation of G9a inhibition and anti-Plasmodium activity

  摘要：

  我们确定了关键的 SAR 特征，表明对于喹唑啉抑制剂化学类型，可以实现高寄生虫与 G9a 的选择性。

  DOI：

  10.1039/c7md00052a

文献信息

• [EN] PIPERAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS POSITIVE ALLOSTERIC MODULATORS OF MGLU5 RECEPTORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PIPÉRAZINE ET LEUR UTILISATION À TITRE DE MODULATEURS ALLOSTÉRIQUES POSITIFS DES RÉCEPTEURS MGLUR5
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2013087805A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  This invention relates to compounds of formula (I) their use as positive allosteric modulators of mGlu5 receptor activity, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment and/or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction such as schizophrenia or cognitive decline such as dementia or cognitive impairment. R1, R2, R3, R4, Q have meanings given in the description.

  这项发明涉及公式(I)化合物，它们作为mGlu5受体活性的正向变构调节剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗和/或预防与谷氨酸功能障碍相关的神经和精神障碍，如精神分裂症或认知功能下降，如痴呆症或认知障碍的药剂的方法。R1、R2、R3、R4、Q在描述中有给定的含义。
• NOVEL COMPOUNDS
  申请人：HEIMANN Annekatrin

  公开号：US20130158042A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  This invention relates to compounds of formula I their use as positive allosteric modulators of mGlu5 receptor activity, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment and/or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction such as schizophrenia or cognitive decline such as dementia or cognitive impairment. R 1 , R 2 , R 3 , R 4 , Q have meanings given in the description.

  这项发明涉及公式I的化合物，它们作为mGlu5受体活性的正向变构调节剂的用途，含有这些化合物的药物组合物，以及将其用作治疗和/或预防与谷氨酸功能障碍相关的神经和精神障碍，如精神分裂症或认知功能下降，如痴呆症或认知障碍的药剂的方法。R1，R2，R3，R4，Q在描述中给出了含义。
• Piperazine derivatives and their use as positive allosteric modulators of mGluR5 receptors
  申请人：Heimann Annekatrin

  公开号：US08883789B2

  公开（公告）日：2014-11-11

  This invention relates to compounds of formula I their use as positive allosteric modulators of mGlu5 receptor activity, pharmaceutical compositions containing the same, and methods of using the same as agents for treatment and/or prevention of neurological and psychiatric disorders associated with glutamate dysfunction such as schizophrenia or cognitive decline such as dementia or cognitive impairment. R1, R2, R3, R4, Q have meanings given in the description.

  本发明涉及公式I的化合物，它们用作mGlu5受体活性的正向变构调节剂，含有它们的制药组合物，以及将它们用作治疗和/或预防与谷氨酸功能障碍相关的神经和精神障碍，如精神分裂症或认知衰退，如痴呆或认知损害的药物的方法。 R1，R2，R3，R4，Q在描述中给出其含义。
• 药物中间体及合成方法、异喹啉类衍生物及其合成方法
  申请人：邦恩泰（山东）生物医药科技集团股份有限公司

  公开号：CN114573506B

  公开（公告）日：2022-09-30

  本发明属于药物合成技术领域，涉及预防或治疗阿尔茨海默病、帕金森等相关疾病药物的合成，具体涉及一种药物中间体及合成方法、异喹啉类衍生物的合成方法。药物中间体，化学结构如式II所示：其中，X为卤素，R为氨基保护基。本发明药物中间体的合成操作简单、条件温和、收率较高，而且采用该药物中间体能够制备出异喹啉类衍生物。
• 一种异喹啉类药物中间体的合成方法
  申请人：邦恩泰（山东）生物医药科技集团股份有限公司

  公开号：CN114591238A

  公开（公告）日：2022-06-07

  本发明公开了一种异喹啉类药物中间体的合成方法，其合成路线如下： 由化合物2到化合物3的合成采用“一锅煮”反应。向碱的溶液中加入化合物2和对甲苯磺酰氯，先进行化合物2的对甲苯磺酰基的取代反应、然后在碱的作用下进行开环反应，反应监控显示化合物2的剩余量小于等于2％时，向反应体系中补加碱，在碱的作用下再进行水解反应，通过“一锅煮”制备得到化合物3；化合物3在通过环化反应制得化合物4，化合物4与氯化试剂进行氯化反应，制得目标产物。