丙氨酰-纈氨酸甲酯 | 84255-92-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 丙氨酰-纈氨酸甲酯
• 英文名称: Ala-Val-OMe
• 英文别名: L-Alanyl-L-valine Methyl Ester；methyl (2S)-2-[[(2S)-2-aminopropanoyl]amino]-3-methylbutanoate
• CAS: 84255-92-5
• 化学式: C₉H₁₈N₂O₃
• 分子量: 202.254
• InChiKey: HFERNNXIGSVLPO-BQBZGAKWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.4
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  81.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  丙氨酰-纈氨酸甲酯 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  A modular biomimetic strategy for the synthesis of macrolide P-glycoprotein inhibitors via Rh-catalyzed C-H activation

  摘要：

  《摘要》挑战之一是克服癌症中的多药耐药性（MDR），需要开发更有效和通用的策略来发现生物活性支架。受自然产物启发，我们描述了一种通过模块化仿生合成支架的策略，以实现这一目标。在这里，通过Rh（III）催化的本地羧酸导向和无溶剂的C−H活化烯丙基化，实现了高立体选择性和化学选择性。生成的多取代烯丙醇作为多功能和仿生建筑块对于合成（Z）-烯丙基支持的大环内酯至关重要。此外，独特的烯丙基支持的大环内酯显著增强了肿瘤细胞对细胞毒性药物（如长春新碱和多西他赛）的敏感性，通过逆转p170-糖蛋白介导的MDR。我们的发现将激发合成化学的发展，并为生物活性大环分子的迅速和多样化合成开辟途径。

  DOI：

  10.1038/s41467-020-16084-0
• 作为产物：
  描述：

  L-缬氨酸甲酯盐酸盐 在 N-甲基吗啉 、 苯甲醚 、 三氟乙酸 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.67h， 生成 丙氨酰-纈氨酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Syntheses and effects of human splenin(hSP) fragment 32-48 and an analog on the reduced B-lymphocytes of uremic patients.

  摘要：

  我们合成了与人脾蛋白（hSP）第 32 至 48 位氨基酸相对应的 H-Arg-Lys-Ala-Val-Tyr-Val-Glu-Leu-Tyr-Leu-Gln-Ser-Leu-Thr-Ala-Glu-His-OH 十七肽，以及将第 34 位氨基酸残基从 Ala 改为 Glu 的类似物。这些肽是用传统的溶液合成法合成的，并测试了它们对尿毒症患者减少的 B 淋巴细胞的影响。用这两种合成的十七肽（hSP 片段 32-48 和 [Glu34]hSP 片段 32-48）孵育从尿毒症患者体内分离出来的外周淋巴细胞，可增强对衰退的 B 淋巴细胞的作用，但在相同条件下，合成的牛胸腺生成素 II（bTP-II）片段 32-49 没有作用。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.2472

文献信息

• Supramolecular Bidentate Ligands by Metal-Directed in situ Formation of Antiparallel β-Sheet Structures and Application in Asymmetric Catalysis
  作者：Andy C. Laungani、John M. Slattery、Ingo Krossing、Bernhard Breit

  DOI：10.1002/chem.200800359

  日期：2008.5.19

  bidentate P-ligands for transition-metal catalysis, in which two complementary, monodentate, peptide-based ligands are brought together by employing peptide secondary structure motif as constructing tool to direct the self-assembly process, is achieved through formation of stable beta-sheet motifs and subsequent control of selectivity. The supramolecular structures were studied by (1)H, (31)P, and (13)C

  蛋白质结构设计，分子识别以及超分子和组合化学原理已用于开发会聚的金属离子辅助自组装方法，该方法是从头设计和拓扑预定结构的非常简单有效的方法。反平行β-折叠结构和自组装催化剂。一种用于过渡金属催化原位生成双齿P-配体的新概念，其中通过利用肽二级结构基序作为构建工具来指导自组装过程，将两个互补的，基于单齿的，基于肽的配体结合在一起。通过形成稳定的β-折叠基序并随后控制选择性来实现。通过（1）H，（31）P和（13）C NMR光谱研究了超分子结构，ESI质谱，X射线结构分析和理论计算。我们的初步催化结果证实了自组装的片状构象与这些金属肽在不对称铑催化的加氢甲酰化反应中的密切关系。对于所选的催化剂和底物组合，观察到良好的催化剂活性和适度的对映选择性，但最重要的是，这种新方法的概念已得到成功证明。这项工作提出了蛋白质设计和超分子催化之间的透视接口，用于设计β-折叠模拟物和筛选自组织超分子催化剂的文库
• Synthesis and biological evaluation of a novel series of curcumin-peptide derivatives as PepT1-mediated transport drugs
  作者：Jiyun Zhang、Hongmei Wen、Fei Shen、Xinzhi Wang、Chenxiao Shan、Chuan Chai、Jian Liu、Wei Li

  DOI：10.1016/j.bioorg.2019.103163

  日期：2019.11

  bioactivities. However its relatively poor solubility limited its absorption and bioavailability. In this study, a novel series of CUR-peptide conjugates were designed and synthesized as PepT1-mediated transport drugs and their solubility, cellular uptakes and anti-tumor activities were evaluated. Ten compounds showed better water solubility than CUR due to the dipeptide moiety. Compared with CUR, compound 5e

  姜黄素（CUR）是姜黄的天然黄色颜料，具有广泛的生物活性。然而，其相对较差的溶解度限制了其吸收和生物利用度。在这项研究中，设计并合成了一系列新的CUR-肽缀合物作为PepT1介导的转运药物，并评估了它们的溶解度，细胞摄取和抗肿瘤活性。由于二肽部分，十种化合物显示出比CUR更好的水溶性。与CUR相比，化合物5e的活性稍好，5d的活性与CUR相似。此外，化合物5d和5e在Caco-2细胞中可完成较高的细胞摄取，并通过添加PepT1典型底物甘氨酰肌氨酸（Gly-Sar）剂量依赖性地抑制。化合物5d和5e改善了PepT1介导的CUR吸收，而没有影响活性。这些新的CUR二肽缀合物可作为未来药物开发的有前途的先导化合物。
• Design and synthesis of 4H-3,1-benzoxazin-4-ones as potent alternate substrate inhibitors of human leukocyte elastase
  作者：Allen Krantz、Robin W. Spencer、Tim F. Tam、Teng Jiam Liak、Leslie J. Copp、Everton M. Thomas、Steven P. Rafferty

  DOI：10.1021/jm00164a002

  日期：1990.2

  inhibitors of the serine proteinase human leukocyte elastase (HL elastase) and form acyl enzyme intermediates during enzyme catalysis. We have synthesized a large variety of benzoxazinones using specific methods that have been adapted to achieve the pattern of ring substitution dictated by theoretical considerations. The results of the inhibition of HL elastase by 175 benzoxazinones are reported herein

  4H-3,1-Benzoxazin-4-ones是丝氨酸蛋白酶人类白细胞弹性蛋白酶（HL弹性蛋白酶）的替代底物抑制剂，在酶催化过程中形成酰基酶中间体。我们已经使用特定方法合成了多种苯并恶嗪酮，这些特定方法已被调整以实现理论上的考虑而决定的环取代方式。本文参考疏水常数D，碱水解速率kOH-，抑制常数Ki及其组分酰化和脱酰化速率常数kon和koff分别报道了175种苯并恶嗪酮对HL弹性蛋白酶的抑制结果。化合物的范围是可观的。碱水解速率和kon跨度为6，koff覆盖5，ki跨度为8个数量级。在这个大数据集上的多元回归已被用于隔离电子和空间效应以及化合物稳定性和弹性蛋白酶抑制特异的其他因素的作用。本质上，简单的电子参数足以说明碱性水解数据中几乎所有的变化，表明电子因素是此类苯并嗪酮反应性的主要决定因素。显着增强苯并恶嗪酮I效力的因素是R5烷基和R2撤离电子。R 7和R 8中的体积大和化合物疏水性不显着，但是R
• NEW METHOD FOR THE SYNTHESIS OF DEHYDROTRIPEPTIDES, USING<i>N</i>-CARBOXY α-DEHYDROAMINO ACID ANHYDRIDE AS SYNTHON
  作者：Yasuchika Yonezawa、Toyofumi Yamada、Chung-gi Shin

  DOI：10.1246/cl.1982.1567

  日期：1982.10.5

  Various dehydrotripeptides, containing one or two α-dehydroamino acid residues, were readily synthesized by using N-carboxy α-dehydroamino acid anhydride as synthon of dehydropeptide unit.

  通过使用N-羧基α-脱氢氨基酸酐作为脱氢肽单元的合成子，可以很容易地合成各种含有一个或两个α-脱氢氨基酸残基的脱氢三肽。
• Bispidine as a helix inducing scaffold: examples of helically folded linear peptides
  作者：V. Haridas、Sandhya Sadanandan、M. V. S. Gopalakrishna、M. B. Bijesh、Ram. P. Verma、Srinivas Chinthalapalli、Ashutosh Shandilya

  DOI：10.1039/c3cc45649h

  日期：——

  We designed and synthesized bispidine-anchored peptides and showed that these peptides as small as B3 (containing four chiral α-amino acid residues) adopt a right handed helical conformation. Bispidine anchored linear peptide B3 adopts a helical conformation in solution and in the solid state.

  我们设计和合成了双吡啶锚定的肽，并展示了这些肽（如B3，含有四个手性α-氨基酸残基）能够采纳右旋螺旋构象。双吡啶锚定的线性肽B3在溶液和固态中均呈现螺旋构象。