N-(phenylsulfonyl)-L-proline methyl ester | 288154-77-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(phenylsulfonyl)-L-proline methyl ester
• 英文别名: methyl N-(phenylsulfonyl)-L-prolinate；N-(benzenesulfonyl)-Proline methyl ester；methyl (2S)-1-(benzenesulfonyl)pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 288154-77-8
• 化学式: C₁₂H₁₅NO₄S
• mdl: MFCD01207055
• 分子量: 269.321
• InChiKey: VPZYZFCZKZOOKA-NSHDSACASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  72.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(phenylsulfonyl)-L-proline methyl ester 在 lithium hydroxide 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 14.0h， 生成 methyl (2S)-2-[[(2S)-1-(benzenesulfonyl)pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-4-[[(2S)-2-[methyl-[2-[4-[(2-methylphenyl)carbamoylamino]phenyl]acetyl]amino]-6-(phenylmethoxycarbonylamino)hexanoyl]amino]butanoate
  参考文献：
  名称：

  An Assessment of the Mechanistic Differences Between Two Integrin α₄β₁Inhibitors, the Monoclonal Antibody TA-2 and the Small Molecule BIO5192, in Rat Experimental Autoimmune Encephalomyelitis

  摘要：

  整合素α4β1通过调节淋巴细胞向炎症组织的迁移，在炎症过程中发挥着重要作用。在这里，我们评估了两种α4β1抑制剂的生化、药理和药效学特性，以及它们在多发性硬化症模型--实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）中的疗效、抗大鼠 α4 单克隆抗体 TA-2 和小分子抑制剂 BIO5192 [2( S )-{[1-(3,5- 二氯苯磺酰基)-吡咯烷-2( S )- 甲酰基]-氨基}-4-[4-甲基-2( S )-(甲基-{2-[4-(3-邻甲苯基脲基)-苯基]-乙酰基}-氨基)-戊酰氨基]-丁酸]。TA-2 已在大鼠体内进行了广泛研究，为评估功能提供了基准。BIO5192 是一种高选择性、强效（K D <10 pM）的 α4β1 抑制剂。两种抑制剂的给药方案均已确定，可在研究期间提供充分的受体占用。两种抑制剂都能诱导白细胞增多，这种效应被用作活性的药效学标志，而且在EAE模型中都有疗效。用TA-2治疗会导致细胞表面的α4整合素表达减少，这是α4整合素/TA-2复合物内化的结果。相比之下，BIO5192 对细胞表面的 α4β1 没有调节作用。我们对 BIO5192 的研究结果表明，α4β7 在该模型中不起作用，阻断α4β1/配体之间的相互作用而不进行下调足以对大鼠 EAE 产生疗效。BIO5192 具有高度选择性，能与四种受试物种中四种的 α4β1 高度亲和地结合。这些研究表明，BIO5192 是一种新型、强效、选择性的 α4β1 整合素抑制剂，它将成为评估 α4β1 生物学特性的重要试剂，并可能为治疗人类炎症性疾病提供一种新疗法。

  DOI：

  10.1124/jpet.102.047332
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸甲酯 、 苯磺酰氯 在 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以95%的产率得到N-(phenylsulfonyl)-L-proline methyl ester
  参考文献：
  名称：

  An Assessment of the Mechanistic Differences Between Two Integrin α₄β₁Inhibitors, the Monoclonal Antibody TA-2 and the Small Molecule BIO5192, in Rat Experimental Autoimmune Encephalomyelitis

  摘要：

  整合素α4β1通过调节淋巴细胞向炎症组织的迁移，在炎症过程中发挥着重要作用。在这里，我们评估了两种α4β1抑制剂的生化、药理和药效学特性，以及它们在多发性硬化症模型--实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）中的疗效、抗大鼠 α4 单克隆抗体 TA-2 和小分子抑制剂 BIO5192 [2( S )-{[1-(3,5- 二氯苯磺酰基)-吡咯烷-2( S )- 甲酰基]-氨基}-4-[4-甲基-2( S )-(甲基-{2-[4-(3-邻甲苯基脲基)-苯基]-乙酰基}-氨基)-戊酰氨基]-丁酸]。TA-2 已在大鼠体内进行了广泛研究，为评估功能提供了基准。BIO5192 是一种高选择性、强效（K D <10 pM）的 α4β1 抑制剂。两种抑制剂的给药方案均已确定，可在研究期间提供充分的受体占用。两种抑制剂都能诱导白细胞增多，这种效应被用作活性的药效学标志，而且在EAE模型中都有疗效。用TA-2治疗会导致细胞表面的α4整合素表达减少，这是α4整合素/TA-2复合物内化的结果。相比之下，BIO5192 对细胞表面的 α4β1 没有调节作用。我们对 BIO5192 的研究结果表明，α4β7 在该模型中不起作用，阻断α4β1/配体之间的相互作用而不进行下调足以对大鼠 EAE 产生疗效。BIO5192 具有高度选择性，能与四种受试物种中四种的 α4β1 高度亲和地结合。这些研究表明，BIO5192 是一种新型、强效、选择性的 α4β1 整合素抑制剂，它将成为评估 α4β1 生物学特性的重要试剂，并可能为治疗人类炎症性疾病提供一种新疗法。

  DOI：

  10.1124/jpet.102.047332

文献信息

• Sulfonamide Synthesis through Electrochemical Oxidative Coupling of Amines and Thiols
  作者：Gabriele Laudadio、Efstathios Barmpoutsis、Christiane Schotten、Lisa Struik、Sebastian Govaerts、Duncan L. Browne、Timothy Noël

  DOI：10.1021/jacs.9b02266

  日期：2019.4.10

  continuous development of novel and efficient synthetic methods to access these functional groups. Herein, we report an environmentally benign electrochemical method which enables the oxidative coupling between thiols and amines, two readily available and inexpensive commodity chemicals. The transformation is completely driven by electricity, does not require any sacrificial reagent or additional catalysts

  磺酰胺是药物和农用化学品中的关键基序，推动了对获取这些官能团的新型有效合成方法的不断开发。在此，我们报告了一种环境友好的电化学方法，该方法可以实现硫醇和胺之间的氧化偶联，这两种容易获得且价格低廉的商品化学品。转化完全由电力驱动，不需要任何牺牲试剂或额外的催化剂，只需5分钟即可完成。氢气在对电极处作为良性副产物形成。由于反应条件温和，该反应显示出广泛的底物范围和官能团兼容性。
• NOVEL PROLINE DERIVATIVES
  申请人：Sánchez Rubén Alvarez

  公开号：US20100267722A1

  公开（公告）日：2010-10-21

  The invention relates to a compound of formula (I) wherein A, R 1 -R 6 are as defined in the description and in the claims. The compound of formula (I) can be used as a medicament.

  这项发明涉及一种化合物，其化学式为（I），其中A，R1-R6如描述和权利要求中所定义。化合物的化学式（I）可用作药物。
• Cell adhesion inhibitors
  申请人：Lee Wen-Cherng

  公开号：US20060014966A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  Cell adhesion inhibitors can interact with VLA-4 molecules and inhibits VLA-4 dependent cell adhesion. An inhibitor including a polyethylene glycol moiety can have advantageous pharmaceutical properties.

  细胞黏附抑制剂可以与VLA-4分子相互作用并抑制VLA-4依赖的细胞黏附。包括聚乙二醇基团的抑制剂可以具有优越的药物特性。
• [EN] CELL ADHESION INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'ADHESION CELLULAIRE
  申请人：BIOGEN INC

  公开号：WO2001012186A1

  公开（公告）日：2001-02-22

  A cell adhesion inhibitor of the general formula: R?3-L-L'-R1¿ is disclosed. An inhibitor of the present invention interacts with VLA-4 molecules and inhibits VLA-4 dependent cell adhesion. Also disclosed are methods for preparing and using such a cell adhesion inhibitor, as well as pharmaceutical compositions containing the same.

  本发明揭示了一种通式为R?3-L-L'-R1¿的细胞黏附抑制剂。本发明的抑制剂与VLA-4分子相互作用，并抑制VLA-4依赖的细胞黏附。还揭示了制备和使用此类细胞黏附抑制剂的方法，以及含有相同的药物组合物。
• Small molecule antagonists of the CC chemokine receptor 4 (CCR4)
  作者：Douglas F. Burdi、Shannon Chi、Karen Mattia、Celeste Harrington、Zhan Shi、Shaowu Chen、Swanee Jacutin-Porte、Robert Bennett、Kenneth Carson、Wei Yin、Vikram Kansra、Jose-Angel Gonzalo、Anthony Coyle、Bruce Jaffee、Timothy Ocain、Marty Hodge、Gregory LaRosa、Geraldine Harriman

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.03.030

  日期：2007.6

  The identification, optimization, and structure-activity relationship (SAR) of small-molecule CCR4 antagonists is described. An initial screening hit with micromolar potency was identified that was optimized to sub-micromolar binding potency by enantiomer resolution, halogenation of the naphthalene ring, and extension of the alkyl chain linker between the central piperidine ring and the terminal aryl group. An antagonist was identified that showed good cross-reactivity against the mouse receptor and inhibited CCR4-based cell recruitment in dose-dependent fashion. Published by Elsevier Ltd.