2-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)pyridin-3-ol | 848774-86-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 2-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)pyridin-3-ol
• 英文别名: 2-({[Tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy}methyl)pyridin-3-ol；2-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]pyridin-3-ol
• CAS: 848774-86-7
• 化学式: C₁₂H₂₁NO₂Si
• 分子量: 239.39
• InChiKey: PXEUOGFFPYJAGG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.31
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  42.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)pyridin-3-ol 在 palladium on activated charcoal bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~80.0 ℃ 、206.84 kPa 条件下， 反应 36.92h， 生成 (3-丙基-2-吡啶)甲醇
  参考文献：
  名称：

  发现功能选择性的7,8,9,10-四氢-7,10-乙醇-1,2,4-三唑并[3,4-a]酞嗪在α3亚基上作为GABA A受体激动剂。

  摘要：

  我们之前已经确定了7,8,9,10-四氢-7,10-乙醇-1,2,4-三唑并[3,4-a]酞嗪（1）是α（3）的有效部分激动剂。受体亚型，对α（1）的结合亲和力具有5倍的选择性。本文描述了在此核心结构的3位和6位上的取代基的详细研究。尽管评估了广泛的组，但相对于alpha（1）亚型，对alpha（3）亚型的亲和力可达到的最大选择性是12倍（对于57）。尽管大多数类似物在功效上均未显示选择性，但一些类似物确实在α（1）处表现出部分激动作用，而在α（3）处表现出拮抗作用（例如25和75）。但是，测试了两个类似物（93和96），它们都在6位上有三唑取代基，显示出对alpha（3）亚型的疗效明显高于alpha（1）亚型。这是该系列中可以在所需方向上实现选择性的第一个迹象。

  DOI：

  10.1021/jm040883v
• 作为产物：
  描述：

  3-羟基吡啶-2-甲醇 、 叔丁基二甲基氯硅烷 在 咪唑 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 以38.5%的产率得到2-((tert-butyldimethylsilyloxy)methyl)pyridin-3-ol
  参考文献：
  名称：

  四氢吡啶类似物作为hNav1.7镇痛选择性抑制剂的发现。

  摘要：

  hNav1.7小分子抑制剂因其独特的镇痛作用而引起了广泛的关注。在这里，我们报告设计和合成的新型四氢吡啶类似物作为hNav1.7抑制剂的镇痛作用。进行了详细的结构活性关系（SAR）研究，以改善hNav1.7活性，体外ADME和体内PK谱。这些努力导致鉴定出化合物（-）-15h，这是一种具有良好ADME和PK曲线的高效，选择性hNav1.7抑制剂。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.03.043

文献信息

• Design, Synthesis, and Evaluation of a Novel Series of Oxadiazine Gamma Secretase Modulators for Familial Alzheimer’s Disease
  作者：Matthew G. Bursavich、Bryce A. Harrison、Raksha Acharya、Donald E. Costa、Emily A. Freeman、Hilliary E. Hodgdon、Lori A. Hrdlicka、Hong Jin、Sudarshan Kapadnis、Jeffrey S. Moffit、Deirdre A. Murphy、Scott Nolan、Holger Patzke、Cuyue Tang、Melody Wen、Gerhard Koenig、Jean-François Blain、Duane A. Burnett

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01620

  日期：2017.3.23

  oxadiazine-based gamma secretase modulators obtained via isosteric amide replacement and critical consideration of conformational restriction. Oxadiazine lead 47 possesses good in vitro potency with excellent predicted CNS drug-like properties and desirable ADME/PK profile. This lead compound demonstrated robust Aβ42 reductions and subsequent Aβ37 increases in both rodent brain and CSF at 30 mg/kg dosed

  在本文中，我们描述了通过等位酰胺取代和构象限制的关键考虑而获得的一系列新的基于恶二嗪的γ分泌酶调节剂的设计，合成和评估。恶二嗪铅47具有良好的体外药效，具有出色的CNS预期药物样特性和理想的ADME / PK谱。这个铅化合物表现出强大的Aβ 42的减少和随后的Aβ 37的增加在两个啮齿动物的脑中和CSF以30mg / kg给药口服。
• SUBSTITUTED HETEROCYCLES AND THEIR USE AS CHK1, PDK1 AND PAK INHIBITORS
  申请人：Daly Kevin

  公开号：US20090275570A1

  公开（公告）日：2009-11-05

  The invention relates to novel compounds of Formula (I) and to their pharmaceutical compositions and to their methods of use. These novel compounds possess CHK1 kinase inhibitory activity, PDK1 inhibitory activity and Pak kinase inhibitory activity and are accordingly useful in the treatment and/or prophylaxis of cancer.

  本发明涉及新的化合物（I）及其药物组成物和使用方法。这些新的化合物具有CHK1激酶抑制活性，PDK1抑制活性和Pak激酶抑制活性，因此在癌症的治疗和/或预防中有用。
• 稠合哌啶类化合物、其制备方法及其在医药上的应用
  申请人：江苏恒瑞医药股份有限公司

  公开号：CN117486901A

  公开（公告）日：2024-02-02

  本公开涉及稠合哌啶类化合物、其制备方法及其在医药上的应用。具体而言，本公开涉及一种通式(I)所示的稠合哌啶类化合物、其制备方法及含有该类化合物的药物组合物以及其作为治疗剂的用途，特别是其在制备用于抑制pan‑KRAS的药物中的用途。其中通式(I)中各基团如说明书中所定义。#imgabs0#
• WO2006/106326
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——