(5-氯噻吩-2-甲基)-甲基-胺 | 70696-37-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氮化合物
• 中文名称: (5-氯噻吩-2-甲基)-甲基-胺
• 英文名称: 5-chloro-2-<(methylamino)methyl>thiophene
• 英文别名: 1-(5-chlorothiophen-2-yl)-N-methylmethanamine；N-methyl-(5-chlorothien-2-yl)methylamine；2-chloro-5-(methylamino-methyl)-thiophene；5-chloro-2-[(methylamino)methyl]thiophene；(5-Chlorothiophen-2-ylmethyl)-methyl-amine
• CAS: 70696-37-6
• 化学式: C₆H₈ClNS
• mdl: MFCD06373943
• 分子量: 161.655
• InChiKey: FSFSUSWOXAUPJW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  9
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.333
• 拓扑面积：
  40.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5-氯噻吩-2-甲基)-甲基-胺 在 caesium carbonate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-(2-(N-(5-chlorothien-2-yl)methyl-N-methyl-amino)-2-oxo-ethyl)-5,5-di(4-methylphenyl)imidazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  乙内酰脲类似物可抑制完全组装的ClpXP蛋白酶，而不会影响单独的肽酶和分子伴侣结构域。

  摘要：

  ClpXP介导的蛋白水解是与细菌发病机理相关的关键细胞过程。特异性抑制剂的开发主要集中在ClpP上。但是，最近的发现表明ClpX的构象控制导致ClpP结合蛋白被排斥，这一挑战受到了挑战。因此，我们在此跟踪了针对整个ClpXP复合物的高通量筛选中的命中分子，并证明了高效稳定的抑制作用是可能的。进一步的研究表明，该小分子与ClpP结合而不影响其活性。同样，该分子不抑制ClpX，并且在结合后保留ClpXP的整体寡聚状态。结构活性关系研究证实了该分子所有三个部分的结构限制，表明结合到一个确定的立体特异性口袋中。

  DOI：

  10.1039/c9ob01339c
• 作为产物：
  描述：

  5-氯噻吩-2-甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (5-氯噻吩-2-甲基)-甲基-胺
  参考文献：
  名称：

  乙内酰脲类似物可抑制完全组装的ClpXP蛋白酶，而不会影响单独的肽酶和分子伴侣结构域。

  摘要：

  ClpXP介导的蛋白水解是与细菌发病机理相关的关键细胞过程。特异性抑制剂的开发主要集中在ClpP上。但是，最近的发现表明ClpX的构象控制导致ClpP结合蛋白被排斥，这一挑战受到了挑战。因此，我们在此跟踪了针对整个ClpXP复合物的高通量筛选中的命中分子，并证明了高效稳定的抑制作用是可能的。进一步的研究表明，该小分子与ClpP结合而不影响其活性。同样，该分子不抑制ClpX，并且在结合后保留ClpXP的整体寡聚状态。结构活性关系研究证实了该分子所有三个部分的结构限制，表明结合到一个确定的立体特异性口袋中。

  DOI：

  10.1039/c9ob01339c

文献信息

• Development of a Simple and Efficient Solution-Phase Parallel Synthesis of Flexible Non-Steroidal Estradiol Mimics
  作者：Guy Djigoue、Rene Maltais、Donald Poirier

  DOI：10.2174/1386207317666140915125620

  日期：2014.11.7

  An efficient parallel synthesis was designed to provide libraries of estradiol mimics that can potentially interact with different biological targets associated with estradiol-related diseases. Two libraries of 75 members each were synthesized around a non-steroidal core by adding three levels of molecular diversity. Hydroxybenzaldehydes (1st level of diversity), protected as a methoxymethyl ether

  设计了一种有效的平行合成方法，以提供可能与与雌二醇相关疾病相关的不同生物靶标相互作用的雌二醇模拟物文库。通过添加三个水平的分子多样性，围绕非甾体核心合成了两个75个成员的文库。被保护为甲氧基甲基醚的羟基苯甲醛（第1级多样性）在还原胺化条件下首先与伯胺（第2级多样性）反应。接下来，所得仲胺与4-溴-1,2-环氧丁烷反应，以提供作为第三级多样性的前体的环氧化物衍生物。然后使用各种亲核试剂打开每个环氧化物。
• Adamantyl carboxamides and acetamides as potent human 11β-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 inhibitors
  作者：Xiangdong Su、Heather A. Halem、Mark P. Thomas、Cecile Moutrille、Michael D. Culler、Nigel Vicker、Barry V.L. Potter

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.08.056

  日期：2012.11

  activity with selective inhibitors has beneficial effects on various metabolic disorders including insulin resistance, dyslipidemia and obesity. Here we report the discovery of a series of novel adamantyl carboxamide and acetamide derivatives as selective inhibitors of human 11β-HSD1 in HEK-293 cells transfected with the HSD11B1 gene. Optimization based on an initially identified 11β-HSD1 inhibitor (3) led

  用选择性抑制剂调节 11β-HSD1 活性对各种代谢紊乱（包括胰岛素抵抗、血脂异常和肥胖）具有有益作用。在这里，我们报告了在转染 HSD11B1 基因的 HEK-293 细胞中发现了一系列新型金刚烷基甲酰胺和乙酰胺衍生物作为人 11β-HSD1 的选择性抑制剂。基于最初确定的 11β-HSD1 抑制剂 ( 3 ) 的优化导致发现了 IC 50值在 100 nM 范围内的有效抑制剂。这些化合物也是高度选择性的 11β-HSD1 抑制剂，对 11β-HSD2 和 17β-HSD1 没有活性。化合物15 (IC 50 = 114 nM) 对关键的人细胞色素 P450 酶具有弱抑制活性，与人肝微粒体孵育时具有中等稳定性，值得进一步开发。重要的是，化合物41 (IC 50  = 280 nM) 提供了一种新的先导化合物，它结合了金刚烷基替代物，应该能够实现进一步的系列多样化。
• Synthesis and antidepressant activity of 4-aryltetrahydrothieno[2,3-c]pyridine derivatives
  作者：Claus S. Schneider、Karl H. Weber、Helmut Daniel、Wolf D. Bechtel、Karin Boeke-Kuhn

  DOI：10.1021/jm00375a011

  日期：1984.9

  were examined for their antidepressant activity, as demonstrated by their ability to inhibit the uptake of norepinephrine (NE) and serotonin (5-HT) and to prevent tetrabenazine-induced ptosis (TBZ) in mice. Significant inhibition of both neurotransmitters is observed for several of the tested compounds, while some of them are selective inhibitors of either NE or 5-HT uptake. Optimal activity is associated

  通过1-芳基-2-[（2-噻吩甲基）氨基]乙醇衍生物的酸催化环化反应制备了一系列取代的4-芳基四氢噻吩并[2,3-c]吡啶。通过抑制小鼠中去甲肾上腺素（NE）和5-羟色胺（5-HT）摄取以及预防丁苯那嗪诱导的上睑下垂（TBZ）的能力证明了这些化合物的抗抑郁活性。对于几种受试化合物，两种神经递质都有明显的抑制作用，而其中一些是NE或5-HT摄取的选择性抑制剂。最佳活性与将亲脂性取代基引入苯环的4位和将较少亲脂性取代基引入噻吩环的2位相关（11、23）。在苯环的2和6位带有取代基的化合物33是无活性的。
• Discovery of Novel Small-Molecule Inhibitors of BRD4 Using Structure-Based Virtual Screening
  作者：Lewis R. Vidler、Panagis Filippakopoulos、Oleg Fedorov、Sarah Picaud、Sarah Martin、Michael Tomsett、Hannah Woodward、Nathan Brown、Stefan Knapp、Swen Hoelder

  DOI：10.1021/jm4011302

  日期：2013.10.24

  Bromodomains (BRDs) are epigenetic readers that recognize acetylated-lysine (KAc) on proteins and are implicated in a number of diseases. We describe a virtual screening approach to identify BRD inhibitors. Key elements of this approach are the extensive design and use of substructure queries to compile a set of commercially available compounds featuring novel putative KAc mimetics and docking this

  溴结构域 (BRD) 是表观遗传阅读器，可识别蛋白质上的乙酰化赖氨酸 (KAc)，并与许多疾病有关。我们描述了一种虚拟筛选方法来识别 BRD 抑制剂。这种方法的关键要素是广泛设计和使用子结构查询来编译一组具有新型推定 KAc 模拟物的市售化合物，并将该组对接以进行最终化合物选择。我们通过将其应用于 BRD4 的第一个 BRD 来描述该方法的验证。对 143 种化合物的选择和测试导致发现了六种新的热门产品，其中包括四种前所未有的 KAc 模拟物。我们解决了四个命中的晶体结构，确定了它们的结合模式，并通过合成和购买衍生物提高了它们的效力。
• 4-Phenyl-4,5,6,7-tetrahydro-thieno(2,3-C)pyridines and salts thereof
  申请人：Boehringer Ingelheim GmbH

  公开号：US04322423A1

  公开（公告）日：1982-03-30

  Compounds of the formula ##STR1## wherein R.sub.1 is chlorine, bromine or alkyl of 1 to 3 carbon atoms; R.sub.2 is hydrogen or, when R.sub.1 is alkyl, chlorine or bromine; R.sub.1 and R.sub.2, together with each other, are straight alkylene of 3 to 4 carbon atoms; R.sub.3 is hydrogen, fluorine, chlorine, bromine, alkyl of 1 to 2 carbon atoms; hydroxyl or trifluoromethyl; and R.sub.4 is hydrogen, straight or branched alkyl of 1 to 4 carbon atoms or phenyl lower alkyl; and non-toxic, pharmacologically acceptable acid addition salts thereof. The compounds as well as their salts are useful as antidepressants.

  化合物的公式为##STR1##其中R.sub.1是氯，溴或1至3个碳原子的烷基; R.sub.2是氢或当R.sub.1是烷基，氯或溴时; R.sub.1和R.sub.2与彼此一起是直链烷基，其碳原子数为3至4个; R.sub.3是氢，氟，氯，溴，1至2个碳原子的烷基; 羟基或三氟甲基; R.sub.4是氢，1至4个碳原子的直链或支链烷基或苯基低碳烷基;以及其无毒、药理学上可接受的酸盐。这些化合物及其盐对抗抑郁症有用。