N-(5-chlorothien-2-yl)methyl-N-methyl 2-bromoacetamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 噻吩类
• 英文名称: N-(5-chlorothien-2-yl)methyl-N-methyl 2-bromoacetamide
• 英文别名: 2-bromo-N-[(5-chlorothiophen-2-yl)methyl]-N-methylacetamide
• 化学式: C₈H₉BrClNOS
• 分子量: 282.589
• InChiKey: JQUQDPZDDCMUGF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  48.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5,5-bis(4-methylphenyl)imidazolidine-2,4-dione 、 N-(5-chlorothien-2-yl)methyl-N-methyl 2-bromoacetamide 在 caesium carbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 以57%的产率得到3-(2-(N-(5-chlorothien-2-yl)methyl-N-methyl-amino)-2-oxo-ethyl)-5,5-di(4-methylphenyl)imidazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  乙内酰脲类似物可抑制完全组装的ClpXP蛋白酶，而不会影响单独的肽酶和分子伴侣结构域。

  摘要：

  ClpXP介导的蛋白水解是与细菌发病机理相关的关键细胞过程。特异性抑制剂的开发主要集中在ClpP上。但是，最近的发现表明ClpX的构象控制导致ClpP结合蛋白被排斥，这一挑战受到了挑战。因此，我们在此跟踪了针对整个ClpXP复合物的高通量筛选中的命中分子，并证明了高效稳定的抑制作用是可能的。进一步的研究表明，该小分子与ClpP结合而不影响其活性。同样，该分子不抑制ClpX，并且在结合后保留ClpXP的整体寡聚状态。结构活性关系研究证实了该分子所有三个部分的结构限制，表明结合到一个确定的立体特异性口袋中。

  DOI：

  10.1039/c9ob01339c
• 作为产物：
  描述：

  5-氯噻吩-2-甲醛 在 sodium tetrahydroborate 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 N-(5-chlorothien-2-yl)methyl-N-methyl 2-bromoacetamide
  参考文献：
  名称：

  乙内酰脲类似物可抑制完全组装的ClpXP蛋白酶，而不会影响单独的肽酶和分子伴侣结构域。

  摘要：

  ClpXP介导的蛋白水解是与细菌发病机理相关的关键细胞过程。特异性抑制剂的开发主要集中在ClpP上。但是，最近的发现表明ClpX的构象控制导致ClpP结合蛋白被排斥，这一挑战受到了挑战。因此，我们在此跟踪了针对整个ClpXP复合物的高通量筛选中的命中分子，并证明了高效稳定的抑制作用是可能的。进一步的研究表明，该小分子与ClpP结合而不影响其活性。同样，该分子不抑制ClpX，并且在结合后保留ClpXP的整体寡聚状态。结构活性关系研究证实了该分子所有三个部分的结构限制，表明结合到一个确定的立体特异性口袋中。

  DOI：

  10.1039/c9ob01339c

文献信息

• Hydantoin analogs inhibit the fully assembled ClpXP protease without affecting the individual peptidase and chaperone domains
  作者：Christian Fetzer、Vadim S. Korotkov、Stephan A. Sieber

  DOI：10.1039/c9ob01339c

  日期：——

  Proteolysis mediated by ClpXP is a crucial cellular process linked to bacterial pathogenesis. The development of specific inhibitors has largely focused on ClpP. However, this focus was challenged by a recent finding showing that conformational control by ClpX leads to a rejection of ClpP binders. Thus, we here follow up on a hit molecule from a high throughput screen performed against the whole ClpXP complex

  ClpXP介导的蛋白水解是与细菌发病机理相关的关键细胞过程。特异性抑制剂的开发主要集中在ClpP上。但是，最近的发现表明ClpX的构象控制导致ClpP结合蛋白被排斥，这一挑战受到了挑战。因此，我们在此跟踪了针对整个ClpXP复合物的高通量筛选中的命中分子，并证明了高效稳定的抑制作用是可能的。进一步的研究表明，该小分子与ClpP结合而不影响其活性。同样，该分子不抑制ClpX，并且在结合后保留ClpXP的整体寡聚状态。结构活性关系研究证实了该分子所有三个部分的结构限制，表明结合到一个确定的立体特异性口袋中。