4,7,10,13,16,19,22,25,28-九氧杂三十一烷二酸二(N-琥珀酰亚胺)酯 | 1008402-79-6

• 物质功能分类: 催化剂及助剂 - 聚合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 4,7,10,13,16,19,22,25,28-九氧杂三十一烷二酸二(N-琥珀酰亚胺)酯
• 英文名称: bis-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)-4,7,10,13,16,19,22,25,28-nonaoxahentriacontane-1,31-dioate
• 英文别名: bis(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 4,7,10,13,16,19,22,25,28-nonaoxahentriacontanedioate；NHS-PEG9-NHS；Bis-PEG9-NHS ester；(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl) 3-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[3-(2,5-dioxopyrrolidin-1-yl)oxy-3-oxopropoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]propanoate
• CAS: 1008402-79-6
• 化学式: C₃₀H₄₈N₂O₁₇
• 分子量: 708.714
• InChiKey: CQWLSZJYTZVHMU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  737.0±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.31±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DMSO、DCM、DMF

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.2
• 重原子数：
  49
• 可旋转键数：
  34
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  210
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  17

安全信息

• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性 Bis-PEG9-NHS ester 是一种 PROTAC 连接桥，属于 PEG 类和 Alkyl/ether 类。它可用于合成一系列 PROTAC 分子，并且是可降解的（cleavable），适用于抗体药物结合物 (ADCs) 的合成。

属性	描述
可降解	是
PEGs
Alkyl/ether

体外研究 PROTACs 包含两种不同的配体，通过一个连接子相连；一种是 E3 泛素连接酶的配体，另一种则是目标蛋白的配体。PROTACs 利用细胞内的泛素-蛋白酶体系统来选择性地降解目标蛋白质。ADCs 由一个抗体组成，该抗体通过 ADC 连接桥与细胞毒性药物相连。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,7,10,13,16,19,22,25,28-九氧杂三十一烷二酸二(N-琥珀酰亚胺)酯 、 环(-RGDFK) 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 0.67h， 生成 NHS-PEG8-c(RGDfK)
  参考文献：
  名称：

  靶向整合素 αvβ3 和 MC1 受体的异二价 SiFAlin 修饰肽放射性配体的设计、合成、体外和体内评估 - 适用于黑色素瘤的特定可视化？

  摘要：

  与单价肽配体相比，将针对两种不同受体的两种肽结合到异二价肽配体 (HBPL) 被认为能够提高肿瘤靶向敏感性，从而提高肿瘤可视化。在黑色素瘤的情况下，黑皮质素 1 受体 (MC1R)，在大多数原发性恶性黑色素瘤中稳定过表达，以及整合素 α v β 3参与淋巴结转移，因此在从局部疾病到转移性疾病的转变中具有重要作用，是重要的靶受体。因此，如果能够开发出能够与两种受体类型结合的放射性标记的 HBPL，那么疾病的早期诊断和正确分期将显着增加。在这里，我们报告了不同 SiFA lin修饰的 HBPL（SiFA = 氟化硅受体）的设计、合成、放射性标记以及体外和体内测试，包括 MC1R 靶向（GG-Nle-c（DHfRWK））和整合素 α v β 3 -亲和肽 (c(RGDfK))，通过对称分支框架连接，包括不同长度和组成的接头。套件式18HBPL 1 – 6 的F 放射性标记提供了标记产品 [ 18

  DOI：

  10.3390/ph14060547

文献信息

• Lipid Compounds Targeting VLA-4
  申请人：BOYLAN John Frederick

  公开号：US20130079383A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  The invention relates to the compounds of formula I: and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, wherein n, G, W, X, Y, and R1 are defined in the detailed description and claims. The compounds of formula I bind to or associate with VLA-4 and can be used in delivery formulations to deliver drugs, nucleic acids, or other therapeutic compounds to tissues or cells expressing VLA-4.

  这项发明涉及公式I的化合物： 以及其药用可接受的盐和酯，其中n、G、W、X、Y和R1在详细说明和索赔中有定义。公式I的化合物与VLA-4结合或与之相关，并可用于传递制剂，将药物、核酸或其他治疗化合物传递到表达VLA-4的组织或细胞中。
• [EN] CYTOTOXIC BIS-BENZODIAZEPINE DERIVATIVES AND CONJUGATES THEREOF WITH CELL-BINDING AGENTS FOR INHIBITING ABNORMAL CELL GROWTH OR FOR TREATING PROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE BIS-BENZODIAZÉPINE CYTOTOXIQUES ET LEURS CONJUGUÉS AVEC DES AGENTS DE LIAISON À UNE CELLULE POUR INHIBER LA CROISSANCE CELLULAIRE ANORMALE OU POUR TRAITER DES MALADIES PROLIFÉRATIVES
  申请人：IMMUNOGEN INC

  公开号：WO2020205564A1

  公开（公告）日：2020-10-08

  The invention relates to benzodiazepine derivatives with antiproliferative activity and more specifically to benzodiazepine compounds of formulae (I), (II), (TI) and (T2). The invention also provides conjugates of the benzodiazepine compounds linked to a cell-binding agent. The invention further provides compositions and methods for inhibiting abnormal cell growth or treating a proliferative disorder in a mammal using the compounds or conjugates of the invention.

  这项发明涉及具有抗增殖活性的苯二氮䓬啶衍生物，更具体地涉及具有式(I)、(II)、(TI)和(T2)的苯二氮䓬啶化合物。该发明还提供了与细胞结合剂连接的苯二氮䓬啶化合物的结合物。该发明还提供了使用该发明的化合物或结合物抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物增殖性疾病的组合物和方法。
• [EN] INSULIN RECEPTOR PARTIAL AGONISTS AND GLP-1 ANALOGUES<br/>[FR] AGONISTES PARTIELS DU RÉCEPTEUR DE L'INSULINE ET ANALOGUES DU GLP-1
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2017205191A1

  公开（公告）日：2017-11-30

  The present invention provides compositions comprising insulin receptor partial agonists in association with GLP-1 analogues (e.g., liraglutide) as well as methods for using the compositions for example, to treat or prevent diabetes or to decrease body weight.

  本发明提供了包含胰岛素受体部分激动剂与GLP-1类似物（例如利拉鲁肽）的组合物，以及使用该组合物的方法，例如用于治疗或预防糖尿病或减轻体重。
• Reinventing Hsp90 Inhibitors: Blocking C-Terminal Binding Events to Hsp90 by Using Dimerized Inhibitors
  作者：Yen Chin Koay、Hendra Wahyudi、Shelli R. McAlpine

  DOI：10.1002/chem.201603464

  日期：2016.12.19

  promising anticancer target. Classical inhibitors that block the binding of adenine triphosphate (ATP) to the N‐terminus of Hsp90 are highly toxic to cells and trigger a resistance mechanism within cells. This resistance mechanism comprises a large increase in prosurvival proteins, namely, heat shock protein 70 (Hsp70), heat shock protein 27 (Hsp27), and heat shock factor 1 (HSF‐1). Molecules that modulate

  热激蛋白90（Hsp90）是一种分子伴侣（90 kDa），起二聚体的作用。这种蛋白质有助于负责癌症发展和进程的400多种蛋白质的折叠，组装和稳定化。抑制Hsp90的功能将同时关闭多种癌症驱动的途径，因为致癌客户严重依赖Hsp90，这使得该分子伴侣成为有希望的抗癌靶标。阻止三磷酸腺嘌呤（ATP）与Hsp90 N末端结合的经典抑制剂对细胞具有高毒性，并会触发细胞内的抗药性机制。这种抗性机制包括大量的生存蛋白，即热休克蛋白70（Hsp70），热休克蛋白27（Hsp27）和热休克因子1（HSF-1）。调节Hsp90 C末端的分子可有效诱导癌细胞死亡，而无需激活耐药机制。在本文中，我们描述了一系列二聚化的C末端Hsp90调节剂的设计，合成和生物结合亲和力。我们表明，这些C末端调节剂的二聚体可协同抑制Hsp90相对于单体。
• Dimerization of a heat shock protein 90 inhibitor enhances inhibitory activity
  作者：Hendra Wahyudi、Yao Wang、Shelli R. McAlpine

  DOI：10.1039/c3ob41722k

  日期：——

  Heat shock protein 90 (hsp90) accounts for 1–2% of the total proteins in normal cells and it functions as a dimer. Hsp90 behaves as a molecular chaperone that folds, assembles, and stabilizes client proteins. We have developed a novel hsp90 inhibitor, and herein we describe the synthesis and biological activity of the dimerized variant of this inhibitor. Tethering a monomer inhibitor together produced a dimerized compound that more effectively inhibits hsp90 over the monomer.

  热休克蛋白 90（hsp90）占正常细胞蛋白质总量的 1-2%，它以二聚体的形式发挥作用。Hsp90 是一种分子伴侣，能折叠、组装和稳定客户蛋白。我们开发出了一种新型 hsp90 抑制剂，在此我们将介绍这种抑制剂二聚体变体的合成和生物活性。将单体抑制剂拴在一起产生的二聚化合物比单体抑制剂更有效地抑制 hsp90。