methyl (2S)-2-[[(2S)-1-(benzenesulfonyl)pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-4-[[(2S)-2-[methyl-[2-[4-[(2-methylphenyl)carbamoylamino]phenyl]acetyl]amino]-6-[6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoylamino]hexanoyl]amino]butanoate | 873847-22-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-2-[[(2S)-1-(benzenesulfonyl)pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-4-[[(2S)-2-[methyl-[2-[4-[(2-methylphenyl)carbamoylamino]phenyl]acetyl]amino]-6-[6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoylamino]hexanoyl]amino]butanoate
• CAS: 873847-22-4
• 化学式: C₅₀H₇₀N₈O₁₁S
• 分子量: 991.219
• InChiKey: XWBCQXHFGHWZJQ-BJKOEGOMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.7
• 重原子数：
  70
• 可旋转键数：
  28
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  259
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  12

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-2-[[(2S)-1-(benzenesulfonyl)pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-4-[[(2S)-2-[methyl-[2-[4-[(2-methylphenyl)carbamoylamino]phenyl]acetyl]amino]-6-[6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoylamino]hexanoyl]amino]butanoate 在 lithium hydroxide 、 三氟乙酸 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  An Assessment of the Mechanistic Differences Between Two Integrin α₄β₁Inhibitors, the Monoclonal Antibody TA-2 and the Small Molecule BIO5192, in Rat Experimental Autoimmune Encephalomyelitis

  摘要：

  整合素α4β1通过调节淋巴细胞向炎症组织的迁移，在炎症过程中发挥着重要作用。在这里，我们评估了两种α4β1抑制剂的生化、药理和药效学特性，以及它们在多发性硬化症模型--实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）中的疗效、抗大鼠 α4 单克隆抗体 TA-2 和小分子抑制剂 BIO5192 [2( S )-{[1-(3,5- 二氯苯磺酰基)-吡咯烷-2( S )- 甲酰基]-氨基}-4-[4-甲基-2( S )-(甲基-{2-[4-(3-邻甲苯基脲基)-苯基]-乙酰基}-氨基)-戊酰氨基]-丁酸]。TA-2 已在大鼠体内进行了广泛研究，为评估功能提供了基准。BIO5192 是一种高选择性、强效（K D <10 pM）的 α4β1 抑制剂。两种抑制剂的给药方案均已确定，可在研究期间提供充分的受体占用。两种抑制剂都能诱导白细胞增多，这种效应被用作活性的药效学标志，而且在EAE模型中都有疗效。用TA-2治疗会导致细胞表面的α4整合素表达减少，这是α4整合素/TA-2复合物内化的结果。相比之下，BIO5192 对细胞表面的 α4β1 没有调节作用。我们对 BIO5192 的研究结果表明，α4β7 在该模型中不起作用，阻断α4β1/配体之间的相互作用而不进行下调足以对大鼠 EAE 产生疗效。BIO5192 具有高度选择性，能与四种受试物种中四种的 α4β1 高度亲和地结合。这些研究表明，BIO5192 是一种新型、强效、选择性的 α4β1 整合素抑制剂，它将成为评估 α4β1 生物学特性的重要试剂，并可能为治疗人类炎症性疾病提供一种新疗法。

  DOI：

  10.1124/jpet.102.047332
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-氨基-4-[(叔丁氧羰基)氨基]丁酸甲酯 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 methyl (2S)-2-[[(2S)-1-(benzenesulfonyl)pyrrolidine-2-carbonyl]amino]-4-[[(2S)-2-[methyl-[2-[4-[(2-methylphenyl)carbamoylamino]phenyl]acetyl]amino]-6-[6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]hexanoylamino]hexanoyl]amino]butanoate
  参考文献：
  名称：

  An Assessment of the Mechanistic Differences Between Two Integrin α₄β₁Inhibitors, the Monoclonal Antibody TA-2 and the Small Molecule BIO5192, in Rat Experimental Autoimmune Encephalomyelitis

  摘要：

  整合素α4β1通过调节淋巴细胞向炎症组织的迁移，在炎症过程中发挥着重要作用。在这里，我们评估了两种α4β1抑制剂的生化、药理和药效学特性，以及它们在多发性硬化症模型--实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）中的疗效、抗大鼠 α4 单克隆抗体 TA-2 和小分子抑制剂 BIO5192 [2( S )-{[1-(3,5- 二氯苯磺酰基)-吡咯烷-2( S )- 甲酰基]-氨基}-4-[4-甲基-2( S )-(甲基-{2-[4-(3-邻甲苯基脲基)-苯基]-乙酰基}-氨基)-戊酰氨基]-丁酸]。TA-2 已在大鼠体内进行了广泛研究，为评估功能提供了基准。BIO5192 是一种高选择性、强效（K D <10 pM）的 α4β1 抑制剂。两种抑制剂的给药方案均已确定，可在研究期间提供充分的受体占用。两种抑制剂都能诱导白细胞增多，这种效应被用作活性的药效学标志，而且在EAE模型中都有疗效。用TA-2治疗会导致细胞表面的α4整合素表达减少，这是α4整合素/TA-2复合物内化的结果。相比之下，BIO5192 对细胞表面的 α4β1 没有调节作用。我们对 BIO5192 的研究结果表明，α4β7 在该模型中不起作用，阻断α4β1/配体之间的相互作用而不进行下调足以对大鼠 EAE 产生疗效。BIO5192 具有高度选择性，能与四种受试物种中四种的 α4β1 高度亲和地结合。这些研究表明，BIO5192 是一种新型、强效、选择性的 α4β1 整合素抑制剂，它将成为评估 α4β1 生物学特性的重要试剂，并可能为治疗人类炎症性疾病提供一种新疗法。

  DOI：

  10.1124/jpet.102.047332

文献信息

• Cell adhesion inhibitors
  申请人：Lee Wen-Cherng

  公开号：US20060014966A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  Cell adhesion inhibitors can interact with VLA-4 molecules and inhibits VLA-4 dependent cell adhesion. An inhibitor including a polyethylene glycol moiety can have advantageous pharmaceutical properties.

  细胞黏附抑制剂可以与VLA-4分子相互作用并抑制VLA-4依赖的细胞黏附。包括聚乙二醇基团的抑制剂可以具有优越的药物特性。
• EP1778717A4
  申请人：——

  公开号：EP1778717A4

  公开（公告）日：2009-01-21
• CELL ADHESION INHIBITORS
  申请人：Biogen Idec MA, Inc.

  公开号：EP1778717A2

  公开（公告）日：2007-05-02
• US7196112B2
  申请人：——

  公开号：US7196112B2

  公开（公告）日：2007-03-27
• [EN] CELL ADHESION INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'ADHESION CELLULAIRE
  申请人：BIOGEN IDEC INC

  公开号：WO2006019632A2

  公开（公告）日：2006-02-23

  Cell adhesion inhibitors can interact with VLA-4 molecules and inhibits VLA-4 dependent cell adhesion. An inhibitor including a polyethylene glycol moiety can have advantageous pharmaceutical properties.