(2R)-2-[(4-chlorophenyl)sulfonylamino]-5,5,5-trifluoropentanoyl chloride | 1392848-78-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R)-2-[(4-chlorophenyl)sulfonylamino]-5,5,5-trifluoropentanoyl chloride
• CAS: 1392848-78-0
• 化学式: C₁₁H₁₀Cl₂F₃NO₃S
• 分子量: 364.173
• InChiKey: WZTWQQJHRKOXFB-SECBINFHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R)-2-[(4-chlorophenyl)sulfonylamino]-5,5,5-trifluoropentanoyl chloride 在 ammonium hydroxide 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以86.9%的产率得到(2R)-2-[[(4-氯苯基)磺酰基]氨基]-5,5,5-三氟-戊酰胺
  参考文献：
  名称：

  酶法制备γ-秘密酶抑制剂的R-氨基酸中间体

  摘要：

  （R）-5,5,5-三氟正缬氨酸，一种正在开发中的γ-分泌酶抑制剂（BMS-708163）的中间体，最初是使用相应的酮酸使用可商购的d-氨基酸脱氢酶进行还原胺化和葡萄糖制备的脱氢酶用于辅因子回收。该氨基酸也可以使用以丙氨酸为氨基供体的d-氨基酸转氨酶来制备，但是该转氨作用还需要乳酸脱氢酶，NAD，甲酸和甲酸脱氢酶以除去丙酮酸以使反应完成。一种有效的专有d-氨基酸脱氢酶是通过对d-二氨基庚二酸脱氢酶基因进行修饰而构建的。球形芽孢杆菌，和葡萄糖脱氢酶基因克隆氧化葡糖杆菌。两种基因均在同一大肠杆菌中表达，且谷氨酸脱氢酶基因在表达菌株中失活，以消除S-氨基酸的背景产生并将产物的ee提高至100％。可以分离氨基酸，也可以将其不分离地转化为对γ-分泌酶抑制剂开发候选物的合成途径所需的对氯苯基磺酰胺羧酰胺中间体。

  DOI：

  10.1021/op400013e
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-2-amino-5,5,5-trifluoropentanoic acid 在 草酰氯 、 sodium hydroxide 作用下， 以 2-甲基四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 13.5h， 生成 (2R)-2-[(4-chlorophenyl)sulfonylamino]-5,5,5-trifluoropentanoyl chloride
  参考文献：
  名称：

  酶法制备γ-秘密酶抑制剂的R-氨基酸中间体

  摘要：

  （R）-5,5,5-三氟正缬氨酸，一种正在开发中的γ-分泌酶抑制剂（BMS-708163）的中间体，最初是使用相应的酮酸使用可商购的d-氨基酸脱氢酶进行还原胺化和葡萄糖制备的脱氢酶用于辅因子回收。该氨基酸也可以使用以丙氨酸为氨基供体的d-氨基酸转氨酶来制备，但是该转氨作用还需要乳酸脱氢酶，NAD，甲酸和甲酸脱氢酶以除去丙酮酸以使反应完成。一种有效的专有d-氨基酸脱氢酶是通过对d-二氨基庚二酸脱氢酶基因进行修饰而构建的。球形芽孢杆菌，和葡萄糖脱氢酶基因克隆氧化葡糖杆菌。两种基因均在同一大肠杆菌中表达，且谷氨酸脱氢酶基因在表达菌株中失活，以消除S-氨基酸的背景产生并将产物的ee提高至100％。可以分离氨基酸，也可以将其不分离地转化为对γ-分泌酶抑制剂开发候选物的合成途径所需的对氯苯基磺酰胺羧酰胺中间体。

  DOI：

  10.1021/op400013e

文献信息

• [EN] AMINO ACID DEHYDROGENASE AND ITS USE IN PREPARING AMINO ACIDS FROM KETO ACIDS<br/>[FR] ACIDE AMINÉ DÉSHYDROGÉNASE ET SON UTILISATION DANS LA PRÉPARATION D'ACIDES AMINÉS À PARTIR DE CÉTOACIDES
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2012106579A1

  公开（公告）日：2012-08-09

  The instant invention provides a novel amino acid dehydrogenase can be utilized to convert keto acids to amino acids more efficiently and in a more cost effective manner. The instant invention also provides knock-out cells which lack glutamate dehydrogenase.
• Enzymatic Preparation of an <i>R</i>-Amino Acid Intermediate for a γ-Secretase Inhibitor
  作者：Ronald L. Hanson、Robert M. Johnston、Steven L. Goldberg、William L. Parker、Animesh Goswami

  DOI：10.1021/op400013e

  日期：2013.4.19

  (BMS-708163) under development, was initially prepared from the corresponding keto acid using a commercially available d-amino acid dehydrogenase for reductive amination and glucose dehydrogenase for cofactor recycling. This amino acid could also be prepared using a d-amino acid transaminase with alanine as the amino donor, but the transamination also requires lactate dehydrogenase, NAD, formate, and

  （R）-5,5,5-三氟正缬氨酸，一种正在开发中的γ-分泌酶抑制剂（BMS-708163）的中间体，最初是使用相应的酮酸使用可商购的d-氨基酸脱氢酶进行还原胺化和葡萄糖制备的脱氢酶用于辅因子回收。该氨基酸也可以使用以丙氨酸为氨基供体的d-氨基酸转氨酶来制备，但是该转氨作用还需要乳酸脱氢酶，NAD，甲酸和甲酸脱氢酶以除去丙酮酸以使反应完成。一种有效的专有d-氨基酸脱氢酶是通过对d-二氨基庚二酸脱氢酶基因进行修饰而构建的。球形芽孢杆菌，和葡萄糖脱氢酶基因克隆氧化葡糖杆菌。两种基因均在同一大肠杆菌中表达，且谷氨酸脱氢酶基因在表达菌株中失活，以消除S-氨基酸的背景产生并将产物的ee提高至100％。可以分离氨基酸，也可以将其不分离地转化为对γ-分泌酶抑制剂开发候选物的合成途径所需的对氯苯基磺酰胺羧酰胺中间体。