N-benzyloxycarbonyl-L-valine methylamide | 128647-50-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-benzyloxycarbonyl-L-valine methylamide
• 英文别名: Z-L-Val-NHMe；N-(benzyloxycarbonyl)-N'-methyl-L-valinamide；(S)-Benzyl (3-methyl-1-(methylamino)-1-oxobutan-2-yl)carbamate；benzyl N-[(2S)-3-methyl-1-(methylamino)-1-oxobutan-2-yl]carbamate
• CAS: 128647-50-7
• 化学式: C₁₄H₂₀N₂O₃
• 分子量: 264.324
• InChiKey: JSROABAQPZBWPX-LBPRGKRZSA-N

物化性质

• 熔点：
  180-181 °C(Solv: ethyl acetate (141-78-6))
• 沸点：
  468.0±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.100±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2924299090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyloxycarbonyl-L-valine methylamide 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 20.0~25.0 ℃ 、206.85 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 N-benzyloxycarbonyl-L-valyl-L-valine methylamide
  参考文献：
  名称：

  三肽基肽酶II的抑制剂。2.产生第一个使胆囊收缩素8失活的肽酶的新型先导抑制剂：肽酶抑制剂设计的策略。

  摘要：

  失活胆囊收缩素8（CCK-8）的肽酶是一种丝氨酸肽酶，已证明是三肽基肽酶II的膜结合同工型（EC 3.4.14.10）。它在Met-Gly键处裂解神经递质CCK-8硫酸盐，得到Asp-Tyr（SO（3）H）-Met-OH + Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH（2）。为了寻找该肽酶的可逆抑制剂，使用基于人工底物Ala-Ala-Phe-酰胺基甲基香豆素水解的荧光分析法来表征酶促结合亚位点。对具有各种烷基或芳基侧链的一系列二肽和三肽进行了研究，以确定可结合的体积并探讨疏水相互作用的可能性。根据这项初步研究，三肽Ile-Pro-Ile-OH（K（i）= 1 microM）和Ala-Pro-Ala-OH（K（i）= 3 microM）和二肽酰胺Val-Nvl-NHBu（K（ i）= 3 microM）作为线索出现。这些结构的比较导致Val-Pro-NHBu（K（i）= 0.57 micr

  DOI：

  10.1021/jm990226g
• 作为产物：
  描述：

  CBZ-L-缬氨酸 在 N-乙基吗啉 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 N-benzyloxycarbonyl-L-valine methylamide
  参考文献：
  名称：

  三肽基肽酶II的抑制剂。2.产生第一个使胆囊收缩素8失活的肽酶的新型先导抑制剂：肽酶抑制剂设计的策略。

  摘要：

  失活胆囊收缩素8（CCK-8）的肽酶是一种丝氨酸肽酶，已证明是三肽基肽酶II的膜结合同工型（EC 3.4.14.10）。它在Met-Gly键处裂解神经递质CCK-8硫酸盐，得到Asp-Tyr（SO（3）H）-Met-OH + Gly-Trp-Met-Asp-Phe-NH（2）。为了寻找该肽酶的可逆抑制剂，使用基于人工底物Ala-Ala-Phe-酰胺基甲基香豆素水解的荧光分析法来表征酶促结合亚位点。对具有各种烷基或芳基侧链的一系列二肽和三肽进行了研究，以确定可结合的体积并探讨疏水相互作用的可能性。根据这项初步研究，三肽Ile-Pro-Ile-OH（K（i）= 1 microM）和Ala-Pro-Ala-OH（K（i）= 3 microM）和二肽酰胺Val-Nvl-NHBu（K（ i）= 3 microM）作为线索出现。这些结构的比较导致Val-Pro-NHBu（K（i）= 0.57 micr

  DOI：

  10.1021/jm990226g

文献信息

• Design and Synthesis of New Potent <i>C</i>₂-Symmetric HIV-1 Protease Inhibitors. Use of <scp>l</scp>-Mannaric Acid as a Peptidomimetic Scaffold
  作者：Mathias Alterman、Magnus Björsne、Anna Mühlman、Björn Classon、Ingemar Kvarnström、Helena Danielson、Per-Olof Markgren、Ulrika Nillroth、Torsten Unge、Anders Hallberg、Bertil Samuelsson

  DOI：10.1021/jm970777b

  日期：1998.9.1

  C2-symmetric HIV-1 protease inhibitors has been undertaken. L-Mannaric acid (6) was bis-O-benzylated at C-2 and C-5 and subsequently coupled with amino acids and amines to give C2-symmetric products based on C-terminal duplication. Potent HIV protease inhibitors, 28 Ki = 0.4 nM and 43 Ki = 0.2 nM, have been discovered, and two synthetic methodologies have been developed, one whereby these inhibitors can be

  已经进行了使用衍生的碳水化合物作为C2对称HIV-1蛋白酶抑制剂的研究。在C-2和C-5处对L-甘露酸（6）进行双-O-苄基化，然后与氨基酸和胺偶联，基于C端重复生成C2对称产物。已经发现了有效的HIV蛋白酶抑制剂28 Ki = 0.4 nM和43 Ki = 0.2 nM，并且已经开发出两种合成方法，其中一种可以通过仅三个化学步骤由市售材料制备这些抑制剂。在抑制剂中将-COOMe换成-CONHMe时，观察到效价从IC50 = 5000 nM（23）到IC50 = 15 nM（28）显着增加，导致两者之间净增加一个氢键相互作用-NH-基团和HIV蛋白酶主链（Gly 48/148）。
• Antiviral protease inhibitors
  申请人：Medivir AB

  公开号：US06291687B1

  公开（公告）日：2001-09-18

  Compounds of the formula I: wherein: A′ and A″ are independently the same or different group of the formula II: wherein: R′ is H. CH3, C(CH3)2, —ORa, —N(Ra)2, —N(Ra)ORa or —DP R′″ is H or CH3; Ra is H, C1-C3 alkyl; D is a bond, alkylene, —C(═O)—, —S(O)— or —S(O)2—; P is an optionally substituted, mono or bicyclic carbo- or heterocycle; R″ is H, any of the sidechains found in the natural amino acids, carboxacetamide, or a group (CH2)nDP; M is a bond or —C(═O)N(R′″)—; Q is absent, a bond, —CH(OH)— or —CH2—; or R″ together with Q , M and R′ define an optionally substituted 5 or 6 membered carbo- or heterocyclic ring which is optionally fused with a further 5 or 6 membered carbo- or heterocyclic ring; with the proviso that R′ is —ORa, —N(Ra)2, —N(Ra)ORa or —DP, if M is a bond and Q is absent; X is H, OH, OCH3; Y is H, OH, OCH3, but X and Y are not both H; Z′ and Z″ are independently —(CH2)mP where P is as defined above; n and m are independently 0,1 or 2; and pharmaceutically acceptable salts and prodrugs thereof have utility as aspartyl protease inhibitors of HIV. They can be prepared in a facile two step synthesis from novel 2,5-di-O-benzyl-L-maannaro-1,4:6,3 dilactone intermediates.

  公式I的化合物：其中：A′和A″分别是公式II的相同或不同基团：其中：R′为H、CH3、C(CH3)2、—ORa、—N(Ra)2、—N(Ra)ORa或—DPR′″为H或CH3；Ra为H、C1-C3烷基；D为键、烷基、—C(═O)—、—S(O)—或—S(O)2—；P为可选取代的、单环或双环碳氢或杂环；R″为H、天然氨基酸中发现的任何侧链、羧基乙酰胺或(CH2)nDP群；M为键或—C(═O)N(R′″)—；Q为不存在、键、—CH(OH)—或—CH2—；或者R″与Q、M和R′一起定义一个可选取代的5或6成员碳氢或杂环，该环可选地与另一个5或6成员碳氢或杂环融合；但R′为—ORa、—N(Ra)2、—N(Ra)ORa或—DP，如果M为键且Q不存在；X为H、OH、OCH3；Y为H、OH、OCH3，但X和Y不能同时为H；Z′和Z″独立地为—(CH2)mP，其中P如上定义；n和m独立地为0、1或2；以及其药学上可接受的盐和前药作为HIV的天冬氨酸蛋白酶抑制剂具有实用性。它们可以从新型2,5-二-O-苄基-L-甘露糖-1,4:6,3-二内酯中间体中方便地进行两步合成。
• Pietrzynski, Grzegorz; Kubica, Zbigniew; Rzeszotarska, Barbara, Bulletin of the Polish Academy of Sciences: Chemistry, 1989, vol. 37, # 9-12, p. 363 - 370
  作者：Pietrzynski, Grzegorz、Kubica, Zbigniew、Rzeszotarska, Barbara

  DOI：——

  日期：——
• A Noncovalent Approach to Antiparallel β-Sheet Formation
  作者：Huaqiang Zeng、Xiaowu Yang、Robert A. Flowers、Bing Gong

  DOI：10.1021/ja010701b

  日期：2002.3.1

  Four tripeptide chains, when attached to the same end of a hydrogen-bonded duplex (1.2) with the unsymmetrical, complementary sequences of ADAA/DADD, have been brought into proximity, leading to the formation of four hybrid duplexes, 1a.2a, 1a.2b, 1b.2a, and 1b.2b, each of which contains a two-stranded beta-sheet segment. The extended conformations of the peptide chains were confirmed by 1D and 2D NMR. The peptide strands stay registered through hydrogen bonding and the beta-sheets are stabilized by side chain interactions. Two-dimensional NMR data also indicate that the duplex template prevents further aggregation in the peptide segment. When the peptide chains are attached to the two different termini of the duplex template, NMR studies show the presence of a mixture with no clearly defined conformations. In the absence of the duplex template, the tripeptides are found to associate randomly. Finally, isothermal titration calorimetry studies revealed that the hybrid duplex 1a.2a was more stable than either the duplex template or the peptides alone.
• Pozdnev, Russian Journal of Bioorganic Chemistry, 1997, vol. 23, # 4, p. 241 - 244
  作者：Pozdnev

  DOI：——

  日期：——