tert-butyl (S)-5-(3-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenylsulfonyl)guanidino)-1-oxo-1-(thiazol-2-yl)pentan-2-ylcarbamate | 201006-25-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: tert-butyl (S)-5-(3-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenylsulfonyl)guanidino)-1-oxo-1-(thiazol-2-yl)pentan-2-ylcarbamate
• 英文别名: 1,1-dimethylethyl (S)-[4-[[imino[[(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)-sulfonyl]amino]methyl]amino]-1-[(2-thiazolyl)carbonyl]butyl]carbamate；1,1-Dimethylethyl (S)-[4-[[imino[[(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)sulfonyl]amino]methyl]amino]-1-[(2-thiazolyl)carbonyl]butyl]carbamate；Boc-Arg(Mtr)-thiazol-2-yl；tert-butyl N-[(2S)-5-[[amino-[(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenyl)sulfonylamino]methylidene]amino]-1-oxo-1-(1,3-thiazol-2-yl)pentan-2-yl]carbamate
• CAS: 201006-25-9
• 化学式: C₂₄H₃₅N₅O₆S₂
• 分子量: 553.704
• InChiKey: PYHBKGZKNYAHSR-KRWDZBQOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  199
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (S)-5-(3-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenylsulfonyl)guanidino)-1-oxo-1-(thiazol-2-yl)pentan-2-ylcarbamate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (S)-N-[[[4-amino-5-oxo-5-(2-thiazolyl)pentyl]amino]iminomethyl]-4-methoxy-2,3,6-trimethyl-benzenesulfonamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计，合成和Leu-Arg二肽类似物作为新型肝素抑制剂的生物学评估。

  摘要：

  肝素是一种II型跨膜丝氨酸蛋白酶，是一种有吸引力的蛋白质，可作为前列腺癌的潜在治疗和诊断生物标志物，因为它在前列腺癌中高度上调并促进进展和转移。从已报道的四肽肝素抑制剂Ac-KQLR-酮噻唑（kt）（1）开始，我们通过在N端截短氨基酸，研究了肝素抑制活性的最低结构要求。发现kt和酮基苯并噻唑（kbt）二肽类似物Ac-LR-kt（3）和Ac-LR-kbt（15）是有效的肝素抑制剂，其Ki值分别为22nM和3nM。目前的工作表明，含LR的二肽分子可用作开发新型肝素抑制剂的先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.12.023
• 作为产物：
  描述：

  N-叔丁氧羰基-N’-(4-甲氧基-2,3,6-三甲基苯磺酰基)精氨酸 在 正丁基锂 、 四甲基乙二胺 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 正己烷 为溶剂， 反应 5.67h， 生成 tert-butyl (S)-5-(3-(4-methoxy-2,3,6-trimethylphenylsulfonyl)guanidino)-1-oxo-1-(thiazol-2-yl)pentan-2-ylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  XIa拟肽抑制剂作为新型抗凝剂的设计，合成和生物学评估。

  摘要：

  人凝血因子XIa（FXIa）是一种通过凝血酶，FXIIa或自发激活因子XI进行位点特异性切割而激活的丝氨酸蛋白酶，是凝血级联反应扩增阶段的关键酶。为了研究FXIa抑制剂作为安全抗凝剂的潜力，设计并合成了一系列有效的，选择性的FXIa拟肽抑制剂。这些抑制剂中的一些表现出低的纳摩尔FXIa抑制活性，FXa选择性> 1000倍，凝血酶选择性> 100倍。这些抑制剂之一的X射线结构36显示了其与FXIa的独特结合相互作用。化合物32在人血浆中以2.4 microM引起的活化部分凝血活酶时间的增加了一倍，并且在静脉血栓形成的大鼠模型中有效。

  DOI：

  10.1021/jm060978s

文献信息

• [EN] INHIBITORS OF GROWTH FACTOR ACTIVATION ENZYMES<br/>[FR] INHIBITEURS D'ENZYMES D'ACTIVATION DE FACTEUR DE CROISSANCE
  申请人：UNIV WASHINGTON

  公开号：WO2016144654A1

  公开（公告）日：2016-09-15

  The present invention generally relates to compounds that are useful for inhibiting one or more of hepatocyte growth factor activator, matriptase, hepsin, Factor Xa, or thrombin. The present invention also relates to various methods of using the inhibitor compounds including treating a malignancy, a pre-malignant condition, or cancer by administering an effective amount of the inhibitor to a subject in need thereof.

  本发明通常涉及对抑制肝细胞生长因子激活剂、麦曲丝蛋白、赫普星、Xa因子或凝血酶等的化合物有用的化合物。本发明还涉及使用抑制剂化合物的各种方法，包括通过向需要的受试者施用有效量的抑制剂来治疗恶性肿瘤、癌前病变或癌症。
• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Peptidomimetic Inhibitors of Factor XIa as Novel Anticoagulants
  作者：Jian Lin、Hongfeng Deng、Lei Jin、Pramod Pandey、Jesse Quinn、Susan Cantin、Michael J. Rynkiewicz、Joan C. Gorga、Frank Bibbins、Cassandra A. Celatka、Pamela Nagafuji、Thomas D. Bannister、Harold V. Meyers、Robert E. Babine、Neil J. Hayward、David Weaver、Howard Benjamin、Frans Stassen、Sherin S. Abdel-Meguid、James E. Strickler

  DOI：10.1021/jm060978s

  日期：2006.12.1

  Human coagulation factor XIa (FXIa), a serine protease activated by site-specific cleavage of factor XI by thrombin, FXIIa, or autoactivation, is a critical enzyme in the amplification phase of the coagulation cascade. To investigate the potential of FXIa inhibitors as safe anticoagulants, a series of potent, selective peptidomimetic inhibitors of FXIa were designed and synthesized. Some of these inhibitors

  人凝血因子XIa（FXIa）是一种通过凝血酶，FXIIa或自发激活因子XI进行位点特异性切割而激活的丝氨酸蛋白酶，是凝血级联反应扩增阶段的关键酶。为了研究FXIa抑制剂作为安全抗凝剂的潜力，设计并合成了一系列有效的，选择性的FXIa拟肽抑制剂。这些抑制剂中的一些表现出低的纳摩尔FXIa抑制活性，FXa选择性> 1000倍，凝血酶选择性> 100倍。这些抑制剂之一的X射线结构36显示了其与FXIa的独特结合相互作用。化合物32在人血浆中以2.4 microM引起的活化部分凝血活酶时间的增加了一倍，并且在静脉血栓形成的大鼠模型中有效。
• Synthesis, SAR exploration, and X-ray crystal structures of factor XIa inhibitors containing an α-ketothiazole arginine
  作者：Hongfeng Deng、Thomas D. Bannister、Lei Jin、Robert E. Babine、Jesse Quinn、Pamela Nagafuji、Cassandra A. Celatka、Jian Lin、Tsvetelina I. Lazarova、Michael J. Rynkiewicz、Frank Bibbins、Pramod Pandey、Joan Gorga、Harold V. Meyers、Sherin S. Abdel-Meguid、James E. Strickler

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.02.052

  日期：2006.6

  Using an alpha-ketothiazole arginine moiety as a key recognition element, a series of small peptidomimetic molecules was designed and synthesized, and their co-crystal structures with factor XIa were Studied in an effort to develop smaller, less peptidic inhibitors as antithrombotic agents. (c) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US7217794B2
  申请人：——

  公开号：US7217794B2

  公开（公告）日：2007-05-15
• Structure-based design, synthesis, and biological evaluation of Leu-Arg dipeptide analogs as novel hepsin inhibitors
  作者：Hongmok Kwon、YunHye Kim、Kieung Park、Soo An Choi、Sang-Hyun Son、Youngjoo Byun

  DOI：10.1016/j.bmcl.2015.12.023

  日期：2016.1

  metastasis. Starting from the reported tetrapeptide hepsin inhibitor Ac-KQLR-ketothiazole (kt) (1), we investigated the minimal structural requirements for hepsin inhibitory activity by truncating amino acids at the N-terminus. The kt and ketobenzothiazole (kbt) dipeptide analogs Ac-LR-kt (3) and Ac-LR-kbt (15) were found to be potent hepsin inhibitors, exhibiting Ki values of 22nM and 3nM, respectively.

  肝素是一种II型跨膜丝氨酸蛋白酶，是一种有吸引力的蛋白质，可作为前列腺癌的潜在治疗和诊断生物标志物，因为它在前列腺癌中高度上调并促进进展和转移。从已报道的四肽肝素抑制剂Ac-KQLR-酮噻唑（kt）（1）开始，我们通过在N端截短氨基酸，研究了肝素抑制活性的最低结构要求。发现kt和酮基苯并噻唑（kbt）二肽类似物Ac-LR-kt（3）和Ac-LR-kbt（15）是有效的肝素抑制剂，其Ki值分别为22nM和3nM。目前的工作表明，含LR的二肽分子可用作开发新型肝素抑制剂的先导化合物。