3(S)-(bromomethyl)-3(S)-methyl-1,4-dioxo-3,4,6,7,8,8a(S)-hexahydro-1H-pyrrolo<2,1-c><1,4>oxazine | 106089-19-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 3(S)-(bromomethyl)-3(S)-methyl-1,4-dioxo-3,4,6,7,8,8a(S)-hexahydro-1H-pyrrolo<2,1-c><1,4>oxazine
• 英文别名: (3S,8aS)-3-bromomethyl-3-methyl-1,4-dioxo-3,4,6,7,8,8a-hexahydro-1H-pyrrolo<2,1-c><1,4>oxazine；(3S,8aS)-3-(bromomethyl)-3-methyltetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-1,4-dione；(3S,8aS)-3-bromomethyl-3-methyltetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-1,4-dione；(3S,8aS)-3-bromomethyl-3-methyl-1,4-dioxo-3,4,6,7,8,8a-hexahydro-1H-pyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine；(3S,8aS)-3-(bromomethyl)-3-methyl-6,7,8,8a-tetrahydropyrrolo[2,1-c][1,4]oxazine-1,4-dione
• CAS: 106089-19-4
• 化学式: C₉H₁₂BrNO₃
• 分子量: 262.103
• InChiKey: YCJBMGQHPACRHJ-IMTBSYHQSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3(S)-(bromomethyl)-3(S)-methyl-1,4-dioxo-3,4,6,7,8,8a(S)-hexahydro-1H-pyrrolo<2,1-c><1,4>oxazine 在 氢溴酸 作用下， 反应 16.0h， 以88%的产率得到(2S)-3-溴-2-羟基-2-甲基丙酸
  参考文献：
  名称：

  不对称溴内酯化反应：由2-亚甲基链烷酸合成旋光的2-羟基-2-甲基链烷酸

  摘要：

  两种构型的光学纯的2-羟基-2-甲基链烷酸可通过使用-脯氨酸作为手性助剂的不对称溴内酯化反应获得。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)96213-0
• 作为产物：
  描述：

  D-脯氨酸 在 sodium hydroxide 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 作用下， 以 乙醚 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.25h， 生成 3(S)-(bromomethyl)-3(S)-methyl-1,4-dioxo-3,4,6,7,8,8a(S)-hexahydro-1H-pyrrolo<2,1-c><1,4>oxazine
  参考文献：
  名称：

  不对称溴内酯化反应：由2-亚甲基链烷酸合成旋光的2-羟基-2-甲基链烷酸

  摘要：

  两种构型的光学纯的2-羟基-2-甲基链烷酸可通过使用-脯氨酸作为手性助剂的不对称溴内酯化反应获得。

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(00)96213-0

文献信息

• [EN] SELECTIVE ANDROGEN RECEPTOR DEGRADER (SARD) LIGANDS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] LIGANDS DE SARD - COMPOSÉS DE DÉGRADATION SÉLECTIFS DES RÉCEPTEURS AUX ANDROGÈNES - ET MÉTHODES D'UTILISATION
  申请人：GTX INC

  公开号：WO2016172358A1

  公开（公告）日：2016-10-27

  This invention provides novel indole, indazole, benzimidazole, indoline, quinolone, isoquinoline, and carbazole selective androgen receptor degrader (SARD) compounds, pharmaceutical compositions and uses thereof in treating prostate cancer, advanced prostate cancer, castration resistant prostate cancer, androgenic alopecia or other hyper androgenic dermal diseases, Kennedy's disease, amyotrophic lateral sclerosis (ALS), and uterine fibroids, and to methods for reducing the levels of androgen receptor-full length (AR-FL) including pathogenic and/or resistance mutations, AR-splice variants (AR-SV), and pathogenic polyglutamine (polyQ) polymorphisms of AR in a subject.

  这项发明提供了新型吲哚、吲哚唑、苯并咪唑、吲哚啉、喹啉、异喹啉和咔唑选择性雄激素受体降解剂（SARD）化合物，以及在治疗前列腺癌、晚期前列腺癌、去势抵抗性前列腺癌、雄激素性脱发或其他高雄激素皮肤疾病、肯尼迪病、肌萎缩侧索硬化（ALS）和子宫肌瘤方面的药物组合物和用途，以及用于降低受试者体内雄激素受体全长（AR-FL）包括病原性和/或耐药突变、AR剪接变体（AR-SV）和AR病原性多谷氨酸（polyQ）多态性的水平的方法。
• Resolution of the non steroidal antiandrogen 4'-cyano-3-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-2-hydroxy-2-methyl-3'-(trifluoromethyl)propionanilide and the determination of the absolute configuration of the active enantiomer
  作者：Howard Tucker、Glynne J. Chesterson

  DOI：10.1021/jm00399a034

  日期：1988.4

  The nonsteroidal antiandrogen 4'-cyano-3-[(4-fluorophenyl)sulfonyl]-2- hydroxy-2-methyl-3'-(trifluoromethyl)-propionanilide (1) (ICI 176334) has been resolved by chromatographic separation of the diastereomeric (R)-camphanyl esters of the precursor thioether 2 followed by hydrolysis and oxidation of the isolated enantiomers. In addition, an asymmetric synthesis of (S)-3-bromo-2-hydroxy-2-methylpropanoic

  非甾体类抗雄激素4'-氰基-3-[（4-氟苯基）磺酰基] -2-羟基-2-甲基-3'-（三氟甲基）-丙酰苯胺（1）（ICI 176334）已通过色谱分离进行了分离前体硫醚2的非对映异构（R）-樟脑酸酯，然后将分离的对映异构体水解和氧化。此外，（S）-3-溴-2-羟基-2-甲基丙酸（11）的不对称合成并随后转化为（S）-砜6a已确定，更有效的1对映体具有R绝对值组态。
• 一种合成光学活性α-羟基丙酰胺衍生物的方法
  申请人：石家庄市度智医药科技有限公司

  公开号：CN109761778A

  公开（公告）日：2019-05-17

  本发明公开了一种合成光学活性α‑羟基丙酰胺衍生物的方法，属于有机合成领域。通过以脯氨酸为手性助剂，与甲基丙烯酰氯经酰化、溴化、脱手性助剂、与4‑氰基‑3‑三氟甲基苯胺发生亲核取代反应，得3‑溴‑2‑羟基‑2‑甲基‑N‑[(4‑氰基‑3‑三氟甲基)苯基]丙酰胺。再与对氰基苯酚发生亲核取代反应，制得光学活性化合物3‑(4‑氰基苯氧基)‑N‑[4‑氰基‑3‑三氟甲基苯基]‑2‑羟基‑2‑甲基丙酰胺。利用光学活性的3‑溴‑2‑羟基‑2‑甲基丙酸与4‑硝基‑3‑三氟甲基苯胺发生氨解、与对乙酰胺基苯酚发生亲核取代反应，制得光学活性化合物3‑(4‑乙酰氧基苯氧基)‑N‑[4‑硝基‑3‑三氟甲基苯基]‑2‑羟基‑2‑甲基丙酰胺。本发明是一种高效合成光学活性α‑羟基丙酰胺衍生物的方法。
• SARMS AND METHOD OF USE THEREOF
  申请人：Dalton James T.

  公开号：US20100249228A1

  公开（公告）日：2010-09-30

  This invention is directed to a feed composition and method of affecting the carcass composition by increasing the lean mass, reducing the fat mass, and/or reducing the percent fat mass comprising SARM compounds.

  本发明涉及一种饲料组合物和方法，通过增加瘦肉含量、减少脂肪含量和/或减少脂肪百分比含量，其中包括SARM化合物，以影响肉体组成。
• Substituted acylanilides and methods of use thereof
  申请人：Dalton T. James

  公开号：US20080076829A1

  公开（公告）日：2008-03-27

  This invention provides SARM compounds and uses thereof in treating a variety of diseases or conditions in a subject, including, inter alia, a muscle wasting disease and/or disorder or a bone-related disease and/or disorder.

  本发明提供选择性雄激素受体调节剂（SARM）化合物及其在治疗受体中的多种疾病或病况中的应用，包括但不限于肌肉消耗性疾病和/或紊乱或骨相关疾病和/或紊乱。