methyl (2S)-(6-bromo-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)-3-methylbutanoate | 1313580-15-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-(6-bromo-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)-3-methylbutanoate
• 英文别名: (S)-methyl 2-(6-bromo-1-oxoisoindolin-2-yl)-3-methylbutanoate；methyl (2S)-2-(5-bromo-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)-3-methylbutanoate
• CAS: 1313580-15-2
• 化学式: C₁₄H₁₆BrNO₃
• 分子量: 326.19
• InChiKey: BHMANDKKUYGCDK-LBPRGKRZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-(6-bromo-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)-3-methylbutanoate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 以94 %的产率得到(2S)-(6-bromo-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)-3-methylbutanoique acid
  参考文献：
  名称：

  发现靶向 Syndecan/Syntenin 蛋白质-蛋白质相互作用的 PDZ 结构域抑制剂：一种半自动“命中识别-优化”方法

  摘要：

  通过基于片段的方法快速识别早期命中以及随后的命中到先导优化代表了药物发现的挑战。为了应对这一挑战，我们创建了一种称为“DOTS”的策略，该策略将分子动力学模拟、基于计算机的库设计 (chemoDOTS) 与编码药物化学反应、约束对接和自动化合物评估相结合。为了验证其实用性，我们将我们的 DOTS 策略应用于具有挑战性的目标 syntenin，这是一个包含蛋白质和肿瘤学目标的 PDZ 结构域。在此，我们描述了在癌细胞检测中验证的 syntenin 的第二个 PDZ 结构域的“同类最佳”亚微摩尔小分子抑制剂的创建。我们的 DOTS 方法成功的关键是在命中识别阶段整合蛋白质构象采样，以及在整个优化过程中设计化合物的合成可行性排名。这种方法可以广泛应用于具有已知 3D 结构的其他蛋白质靶标，以快速识别和优化作为化学探针和治疗候选物的化合物。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01569
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基-5-溴苯甲酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 三乙胺 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 methyl (2S)-(6-bromo-1-oxo-2,3-dihydro-1H-isoindol-2-yl)-3-methylbutanoate
  参考文献：
  名称：

  [EN] INHIBITORS OF DIACYLGLYCEROL ACYL TRANSFERASE
  [FR] INHIBITEUR DE DIACYLGLYCÉROL ACYLTRANSFÉRASE

  摘要：

  本发明涉及杂环化合物及其所有立体异构体和互变异构体形式；以及它们的药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂合物和药学上可接受的多晶形态。该发明还涉及制备这些杂环化合物的方法以及含有它们的药物组合物。所述化合物及其药物组合物在预防和治疗由二酰基甘油酰基转移酶（DGAT）介导的疾病或紊乱方面具有用途，特别是DGAT1。本发明进一步提供了一种治疗这些疾病或紊乱的方法，通过向有需要的哺乳动物施用所述化合物或其药物组合物的治疗有效量。

  公开号：

  WO2011080718A1

文献信息

• INHIBITORS OF DIACYLGLYCEROL ACYL TRANSFERASE
  申请人：Jadhav Ravindra Dnyandev

  公开号：US20120289505A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The present invention relates to heterocyclic compounds in all their stereoisomeric and tautomeric forms; and their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutically acceptable solvates and pharmaceutically acceptable polymorphs. The invention also relates to processes for the manufacture of the heterocyclic compounds and to pharmaceutical compositions containing them. The said compounds and their pharmaceutical compositions are useful in the prevention and treatment of diseases or disorders mediated by diacylglycerol acyltransferase (DGAT), particularly DGAT1. The present invention further provides a method of treatment of such diseases or disorders by administering a therapeutically effective amount of said compounds or their pharmaceutical compositions, to a mammal in need thereof.

  本发明涉及杂环化合物及其所有立体异构体和互变异构体；以及它们的药学上可接受的盐，药学上可接受的溶剂化合物和药学上可接受的多晶形态。本发明还涉及制造这些杂环化合物的方法以及含有它们的制药组合物。所述化合物及其制药组合物在预防和治疗由二酰基甘油酰基转移酶（DGAT）介导的疾病或紊乱方面具有用途，尤其是DGAT1。本发明还提供了一种通过向需要治疗的哺乳动物中给予所述化合物或其制药组合物的治疗方法来治疗这些疾病或紊乱的方法。
• Inhibitors of diacylglycerol acyl transferase
  申请人：Jadhav Ravindra Dnyandev

  公开号：US08748426B2

  公开（公告）日：2014-06-10

  The present invention relates to heterocyclic compounds in all their stereoisomeric and tautomeric forms; and their pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutically acceptable solvates and pharmaceutically acceptable polymorphs. The invention also relates to processes for the manufacture of the heterocyclic compounds and to pharmaceutical compositions containing them. The compounds and their pharmaceutical compositions are useful in the prevention and treatment of diseases or disorders mediated by diacylglycerol acyltransferase (DGAT), particularly DGAT1. The present invention further provides a method of treatment of such diseases or disorders by administering a therapeutically effective amount of the compounds or their pharmaceutical compositions, to a mammal in need thereof.

  本发明涉及杂环化合物及其所有立体异构体和互变异构体形式；以及它们的药学上可接受的盐、药学上可接受的溶剂化合物和药学上可接受的多晶形。本发明还涉及制造这些杂环化合物的方法以及含有它们的制药组合物。这些化合物及其制药组合物在预防和治疗由二酰基甘油酰基转移酶（DGAT）介导的疾病或紊乱方面具有用途，特别是DGAT1。本发明还提供了一种通过向需要治疗的哺乳动物中给予化合物或其制药组合物的治疗有效量来治疗这些疾病或紊乱的方法。