7-amino-3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-5H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]pyridin-5-one hydrochloride | 1348554-06-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 7-amino-3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-5H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]pyridin-5-one hydrochloride
• CAS: 1348554-06-2
• 化学式: C₁₈H₁₄N₄O*ClH
• 分子量: 338.796
• InChiKey: FCDQLVFMCLHWIG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.15
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  73.8
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-amino-3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-5H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]pyridin-5-one hydrochloride 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙腈 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 7-amino-6-chloro3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-5H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]pyridin-5-one
  参考文献：
  名称：

  Tyrosine kinase inhibitors

  摘要：

  本发明涉及5H-苯并[4,5]环庚[1,2-b]吡啶化合物，用于治疗细胞增殖性疾病，治疗与MET活性相关的疾病，以及抑制受体酪氨酸激酶MET。该发明还涉及包含这些化合物的组合物，以及利用它们治疗哺乳动物癌症的方法。

  公开号：

  US20060293358A1
• 作为产物：
  描述：

  5-氯-2-甲基-3-吡啶羧酸甲酯 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 四(三苯基膦)钯 、 potassium tert-butylate 、 potassium carbonate 、 R-(+)-1,1'-联萘-2,2'-双二苯膦 、 三氟乙酸 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 正己烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 7-amino-3-(1-methyl-1H-pyrazol-4-yl)-5H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]pyridin-5-one hydrochloride
  参考文献：
  名称：

  Discovery of a 5H-Benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]pyridin-5-one (MK-2461) Inhibitor of c-Met Kinase for the Treatment of Cancer

  摘要：

  c-Met is a transmembrane tyrosine kinase that mediates activation of several signaling pathways implicated in aggressive cancer phenotypes. In recent years, research into this area has highlighted c-Met as an attractive cancer drug target, triggering a number of approaches to disrupt aberrant c-Met signaling. Screening efforts identified a unique class of 5H-benzo[4,5]cyclohepta[1,2-b]pyridin-5-one kinase inhibitors, exemplified by 1. Subsequent SAR studies led to the development of 81 (MK-2461), a potent inhibitor of c-Met that was efficacious in preclinical animal models of tumor suppression. In addition, biochemical studies and X-ray analysis have revealed that this unique class of kinase inhibitors binds preferentially to the activated (phosphorylated) form of the kinase. This report details the development of 81 and provides a description of its unique biochemical properties.

  DOI：

  10.1021/jm200112k