3-(2,6-dimethylphenyl)-5-methyl-1,2-oxazole-4-carboxylic acid | 1104461-65-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(2,6-dimethylphenyl)-5-methyl-1,2-oxazole-4-carboxylic acid
• CAS: 1104461-65-5
• 化学式: C₁₃H₁₃NO₃
• 分子量: 231.251
• InChiKey: AFQGTIIAWSQQDR-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  349.6±37.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.203±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  63.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,6-dimethylphenyl)-5-methyl-1,2-oxazole-4-carboxylic acid 在 叠氮磷酸二苯酯 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 1-(3-(2,6-dimethylphenyl)-5-methyl-isoxazol-4-y)-1-methyl-3-(6-(tetrahydro-2H-pyran-4-yloxy)pyridin-3-yl)methylurea
  参考文献：
  名称：

  苯基异恶唑电压门控钠通道阻滞剂：结构与活性的关系

  摘要：

  某些钠通道的阻塞被认为是治疗慢性疼痛状况的一种有吸引力的机制。苯基异恶唑氨基甲酸酯1被确定为有效的和选择性的Na V 1.7阻滞剂。1的结构类似物（氨基甲酸酯，尿素和酰胺）被证明可用于建立结构与活性的关系并改善ADME相关的性能。酰胺24表现出良好的整体体外特性，可以很好地转化为大鼠体内PK。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.05.041
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二甲基苯甲醛 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 盐酸羟胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.5h， 生成 3-(2,6-dimethylphenyl)-5-methyl-1,2-oxazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  通过基于对接的虚拟筛选和结构修饰鉴定 3-芳基-5-甲基-异恶唑-4-甲酰胺衍生物和类似物作为新型 HIF-2α 激动剂

  摘要：

  缺氧诱导因子 2 (HIF-2) 是细胞对低氧水平反应的关键转录因子，特别是在调节促红细胞生成素 (EPO) 产生方面。对 HIF-2α 抑制剂晶体结构进行基于对接的虚拟筛选，意外地发现 3-苯基-5-甲基-异恶唑-4-甲酰胺衍生物是 HIF-2α 激动剂的热门药物。化合物的进一步结构优化导致一系列具有新型支架的 HIF-2α 激动剂的发现。最有前途的化合物 和 表现出有效的 HIF-2α 激动活性，EC 值分别为 2.29 μM 和 1.78 μM。分子动力学模拟揭示了它们变构增强 HIF-2 二聚化的能力，这揭示了它们的作用机制。此外，该化合物表现出良好的药代动力学 (PK) 特征，口服生物利用度高达 68.71%。这些发现强烈表明该化合物是治疗肾性贫血的有利先导化合物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2024.116227

文献信息

• [EN] NEW COMPOUNDS 955<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2009010784A1

  公开（公告）日：2009-01-22

  Compounds of formula (I): wherein the substituents are as defined in the specification, are described and claimed. The invention further relates to pharmaceutical compositions containing said compounds and to the use of said compounds in therapy. The present invention also relates to processes for the preparation of said compounds.

  公式(I)的化合物：其中取代基如说明书中所定义，已被描述和声称。本发明进一步涉及包含所述化合物的药物组合物以及所述化合物在治疗中的用途。本发明还涉及制备所述化合物的方法。
• Phenyl isoxazole voltage-gated sodium channel blockers: Structure and activity relationship
  作者：Istvan Macsari、Lars Sandberg、Yevgeni Besidski、Ylva Gravenfors、Tobias Ginman、Johan Bylund、Tjerk Bueters、Anders B. Eriksson、Per-Eric Lund、Elisabet Venyike、Per I. Arvidsson

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.05.041

  日期：2011.7

  Blocking of certain sodium channels is considered to be an attractive mechanism to treat chronic pain conditions. Phenyl isoxazole carbamate 1 was identified as a potent and selective NaV1.7 blocker. Structural analogues of 1, both carbamates, ureas and amides, were proven to be useful in establishing the structure–activity relationship and improving ADME related properties. Amide 24 showed a good

  某些钠通道的阻塞被认为是治疗慢性疼痛状况的一种有吸引力的机制。苯基异恶唑氨基甲酸酯1被确定为有效的和选择性的Na V 1.7阻滞剂。1的结构类似物（氨基甲酸酯，尿素和酰胺）被证明可用于建立结构与活性的关系并改善ADME相关的性能。酰胺24表现出良好的整体体外特性，可以很好地转化为大鼠体内PK。
• Identification of 3-aryl-5-methyl-isoxazole-4-carboxamide derivatives and analogs as novel HIF-2α agonists through docking-based virtual screening and structural modification
  作者：Siyuan Chen、Yao Liu、Zhe Wang、Chengcheng Qi、Yanzhen Yu、Lei Xu、Tingjun Hou、Rong Sheng

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116227

  日期：2024.3

  erythropoietin (EPO) production. A docking-based virtual screening on crystal structures of HIF-2α inhibitors unexpectedly identified 3-phenyl-5-methyl-isoxazole-4-carboxamide derivative as a hit of HIF-2α agonist. Further structural optimizations of compound led to the discovery of a series of HIF-2α agonists with novel scaffolds. The most promising compounds and exhibited potent HIF-2α agonistic activities

  缺氧诱导因子 2 (HIF-2) 是细胞对低氧水平反应的关键转录因子，特别是在调节促红细胞生成素 (EPO) 产生方面。对 HIF-2α 抑制剂晶体结构进行基于对接的虚拟筛选，意外地发现 3-苯基-5-甲基-异恶唑-4-甲酰胺衍生物是 HIF-2α 激动剂的热门药物。化合物的进一步结构优化导致一系列具有新型支架的 HIF-2α 激动剂的发现。最有前途的化合物 和 表现出有效的 HIF-2α 激动活性，EC 值分别为 2.29 μM 和 1.78 μM。分子动力学模拟揭示了它们变构增强 HIF-2 二聚化的能力，这揭示了它们的作用机制。此外，该化合物表现出良好的药代动力学 (PK) 特征，口服生物利用度高达 68.71%。这些发现强烈表明该化合物是治疗肾性贫血的有利先导化合物。