N-benzyl-1-((S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-4,4,4-trifluorobut-2-yn-1-amine | 1010423-89-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: N-benzyl-1-((S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-4,4,4-trifluorobut-2-yn-1-amine
• CAS: 1010423-89-8
• 化学式: C₁₆H₁₈F₃NO₂
• 分子量: 313.32
• InChiKey: KRWXPSXPSZWDPV-ARLHGKGLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.86
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  30.49
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-benzyl-1-((S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-4,4,4-trifluorobut-2-yn-1-amine 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 32.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  抗疟疟原虫蛋白酶体抑制剂的构效关系研究─第二部分

  摘要：

  随着对青蒿素和青蒿素联合疗法耐药性的报道越来越多，针对疟原虫蛋白酶体是抗疟开发的一种有前景的策略。我们最近报道了一种在人源化小鼠模型中具有抗疟活性的高选择性恶性疟原虫蛋白酶体抑制剂。为了平衡一系列大环化合物的渗透性与其他药物特性，我们对联苯醚系大环支架进行了进一步的构效关系研究。围绕 P1、P3 和 P5 基团以及肽主链进行的广泛 SAR 研究确定了化合物 TDI-8414。 TDI-8414 显示出纳摩尔级抗寄生虫活性，对 HepG2 细胞无毒性，相对于人类组成型蛋白酶体和免疫蛋白酶体，对疟原虫蛋白酶体具有高选择性，改善了溶解度和 PAMPA 通透性，并增强了人类和小鼠微粒体和血浆中的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01651
• 作为产物：
  描述：

  O¹,O²;O⁵,O⁶-diisopropylidene-mannitol 在 sodium periodate 、 碳酸氢钠 、 magnesium sulfate 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 66.5h， 生成 N-benzyl-1-((S)-2,2-dimethyl-1,3-dioxolan-4-yl)-4,4,4-trifluorobut-2-yn-1-amine
  参考文献：
  名称：

  抗疟疟原虫蛋白酶体抑制剂的构效关系研究─第二部分

  摘要：

  随着对青蒿素和青蒿素联合疗法耐药性的报道越来越多，针对疟原虫蛋白酶体是抗疟开发的一种有前景的策略。我们最近报道了一种在人源化小鼠模型中具有抗疟活性的高选择性恶性疟原虫蛋白酶体抑制剂。为了平衡一系列大环化合物的渗透性与其他药物特性，我们对联苯醚系大环支架进行了进一步的构效关系研究。围绕 P1、P3 和 P5 基团以及肽主链进行的广泛 SAR 研究确定了化合物 TDI-8414。 TDI-8414 显示出纳摩尔级抗寄生虫活性，对 HepG2 细胞无毒性，相对于人类组成型蛋白酶体和免疫蛋白酶体，对疟原虫蛋白酶体具有高选择性，改善了溶解度和 PAMPA 通透性，并增强了人类和小鼠微粒体和血浆中的代谢稳定性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.2c01651

文献信息

• Nucleophilic addition of 3,3,3-trifluoropropynyllithium to d-glyceraldimine: Concise synthesis of both enantiomers of 5,5,5-trifluoronorvaline
  作者：Qi Chen、Xiao-Long Qiu、Feng-Ling Qing

  DOI：10.1016/j.jfluchem.2007.02.010

  日期：2007.10

  d-glyceraldimine 2 to give trifluoromethylated propargylic amine 4 in 55% yield. Starting from the key intermediate 4, Boc-protected (R)-5,5,5-trifluoronorvaline and (S)-5,5,5-trifluoronorvaline were concisely synthesized over three steps in 62% and 63% yield, respectively.

  3,3,3- Trifluoropropynyllithium，原位进行处理2-溴-3,3,3-三氟-1-丙烯的生成1与2.0当量。在-78℃下用LDA-丙二胺2捕集30μlLDA ，以55％的收率得到三氟甲基化的炔丙基胺4。从关键中间体4开始，通过三个步骤简明地合成了Boc保护的（R）-5,5,5-三氟正缬氨酸和（S）-5,5,5-三氟正缬氨酸，产率分别为62％和63％。