(S)-4-Methoxycarbonylmethyloxazolidin-2,5-dione | 21933-62-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-4-Methoxycarbonylmethyloxazolidin-2,5-dione
• 英文别名: β-methyl-L-aspartate N-carboxyanhydride；methyl 2-[(4S)-2,5-dioxo-1,3-oxazolidin-4-yl]acetate
• CAS: 21933-62-0
• 化学式: C₆H₇NO₅
• 分子量: 173.125
• InChiKey: PXPLOBTYIBHHSA-VKHMYHEASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.6
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  81.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  L-苯丙氨酸 、 (S)-4-Methoxycarbonylmethyloxazolidin-2,5-dione 在 盐酸 、 sodium hydroxide 作用下， 反应 2.0h， 以82%的产率得到N-α-L-aspartyl-L-phenylalaninemethyl ester
  参考文献：
  名称：

  An N-carboxy anhydride (NCA) route to aspartame

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00224a072
• 作为产物：
  描述：

  光气 、 L-天冬氨酸-beta-甲酯盐酸盐 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.0h， 以85%的产率得到(S)-4-Methoxycarbonylmethyloxazolidin-2,5-dione
  参考文献：
  名称：

  An N-carboxy anhydride (NCA) route to aspartame

  摘要：

  DOI：

  10.1021/jo00224a072

文献信息

• Friedel-Crafts α-Aminoacylation of Aromatic Compounds with a Chiral N-Carboxy-α-amino Acid Anhydride (NCA); Part 2
  作者：Osamu Itoh、Akira Amano

  DOI：10.1055/s-1999-3405

  日期：1999.3

  The N-carboxy-α-amino acid anhydrides (NCA) derived from L-Asp(OEt), L-Glu(OMe), L-Met, and L-Pro reacted with aromatic compounds (toluene or benzene) in the presence of AlCl3, to afford the corresponding α-aminoalkyl aryl ketones as hydrochloride salts in moderate yields. The β- and γ-amino acid esters, which were obtained from the reaction of the aromatic compounds with L-Asp(OEt)- and L-Glu(OMe)-NCA, were hydrolyzed by hydrochloric acid to the corresponding β- and γ-amino acids as hydrochloride salts. L-Phe-NCA did not react with benzene in the presence of AlCl3, instead an intramolecular acylation occurred to afford (S)-2-aminoindanone hydrochloride. The chiralities of the original L-α-amino acids were most retained during these α-aminoacylation.

  由L-天冬氨酰乙酯（L-Asp(OEt)）、L-谷氨酰甲酯（L-Glu(OMe)）、L-蛋氨酸（L-Met）和L-脯氨酸（L-Pro）衍生的N-羧基-α-氨基酸酐（NCA）在AlCl3存在下与芳香化合物（甲苯或苯）反应，以中等产率得到了相应的α-氨基烷基芳基酮的盐酸盐。由芳香化合物与L-天冬氨酰乙酯-NCA和L-谷氨酰甲酯-NCA反应得到的β-和γ-氨基酸酯，在盐酸作用下水解为相应的β-和γ-氨基酸的盐酸盐。L-苯丙氨酰-NCA在AlCl3存在下不与苯反应，而是发生分子内酰化反应，得到(S)-2-氨基茚满酮盐酸盐。在这些α-氨基酰化反应中，原始L-α-氨基酸的手性大部分得以保留。
• Manufacturing process for sitagliptin from L-aspartic acid
  申请人：Soukup Milan

  公开号：US20120123144A1

  公开（公告）日：2012-05-17

  The present invention relates to a novel manufacturing process of pharmaceutically active compound of formula I used as oral anti-diabetic drug. Starting from L-aspartic acid derivate of formula IV the invention describes preparation of the chiral (R)-β-amino acid of formula II known as a precursor in the synthesis of Sitagliptin (formula I).

  本发明涉及一种新型的制药活性化合物的制造工艺，该化合物的分子式为I，用作口服抗糖尿病药物。从分子式IV的L-天冬氨酸衍生物出发，该发明描述了制备手性(R)-β-氨基酸的工艺，该手性(R)-β-氨基酸被称为西他列汀（分子式I）合成中的前体。
• [EN] MANUFACTURING PROCESS FOR SITAGLIPTIN FROM L-ASPARTIC ACID<br/>[FR] PROCÉDÉ DE FABRICATION DE SITAGLIPTINE À PARTIR D'ACIDE L-ASPARTIQUE
  申请人：DRUG PROCESS LICENSING ASS LLC

  公开号：WO2012156888A1

  公开（公告）日：2012-11-22

  The present invention relates to a novel manufacturing process of pharmaceutically active compound of formula (I) used as oral anti-diabetic drug. Starting from -aspartic acid derivate of formula (IV) the invention describes preparation of the chiral (R)-β-amino acid of formula (II) known as a precursor in the synthesis of Sitagliptin (Formula I). Formulae (I), (II) & (IV):

  本发明涉及一种新型的制造口服抗糖尿病药物化合物(I)的制造工艺。从公式(IV)的天冬氨酸衍生物开始，本发明描述了手性(R)-β-氨基酸的制备方法，该手性(R)-β-氨基酸是Sitagliptin合成中的前体。公式(I)、(II)和(IV)如下：
• ——
  作者：OZAWA YOICHI、 KISHIMOTO SHINICHI、 SHINOHARA EMIKO、 TAKEMOTO TADASHI、 EGUC+

  DOI：——

  日期：——
• XISAMITSU, KUNIO;ARAI, MASAYUKI;TSUTIYA, TOEXITO;TAKEHMOTO, MASASI;YUKAVA+
  作者：XISAMITSU, KUNIO、ARAI, MASAYUKI、TSUTIYA, TOEXITO、TAKEHMOTO, MASASI、YUKAVA+

  DOI：——

  日期：——