methyl 1-<(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl>-2-morpholino-1H-benzimidazole-7-carboxylate | 139481-51-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 1-<(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl>-2-morpholino-1H-benzimidazole-7-carboxylate
• 英文别名: Methyl 1-[(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl]-2-morpholinobenzimidazole-7-carboxylate；methyl 3-[[4-(2-cyanophenyl)phenyl]methyl]-2-morpholin-4-ylbenzimidazole-4-carboxylate
• CAS: 139481-51-9
• 化学式: C₂₇H₂₄N₄O₃
• 分子量: 452.513
• InChiKey: AVLWZOXKJQLJFZ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.3
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.22
• 拓扑面积：
  80.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-<(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl>-2-morpholino-1H-benzimidazole-7-carboxylate 在 lithium hydroxide 、 trimethyltin azide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 31.0h， 生成 2-Morpholin-4-yl-3-[2''-(1H-tetrazol-5-yl)-biphenyl-4-ylmethyl]-3H-benzoimidazole-4-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。苯并咪唑羧酸的合成及生物活性。

  摘要：

  由关键中间体3-氨基-2-[[（（联苯基-4-基）甲基]中间体制备了一系列2-取代的-1-[（（联苯基-4-基）甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸]氨基]苯甲酸酯（6a-c）以阐明2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]的各种类似物的结构活性关系-1H-苯并咪唑-7-羧酸（CV-11194），一种有效的长效血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。通过体外试验研究了苯并咪唑的AII拮抗活性，其中包括AII受体结合试验和AII诱导的血管收缩试验，以及体内试验，例如AII诱导的大鼠升压反应。大多数苯并咪唑对AII受体表现出高亲和力（IC50值为10（-6）-10（-7）M），并在1或3 mg / kg po时抑制AII诱导的升压反应，并且其作用比CV-11194和DuP 753更为有效。关于结合亲和力和抑制AII诱导的升压反应的结构-活性关系研究表明，一定长度的直链（如乙

  DOI：

  10.1021/jm00067a016
• 作为产物：
  描述：

  2-[[(2'-氰基[1,1'-联苯]-4-基)甲基][(1,1-二甲基乙氧基)羰基]氨基]-3-硝基苯甲酸甲酯 在 吡啶 、 盐酸 、 sodium methylate 、 甲烷 、 一水合肼 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 55.5h， 生成 methyl 1-<(2'-cyanobiphenyl-4-yl)methyl>-2-morpholino-1H-benzimidazole-7-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  非肽血管紧张素II受体拮抗剂。苯并咪唑羧酸的合成及生物活性。

  摘要：

  由关键中间体3-氨基-2-[[（（联苯基-4-基）甲基]中间体制备了一系列2-取代的-1-[（（联苯基-4-基）甲基] -1H-苯并咪唑-7-羧酸]氨基]苯甲酸酯（6a-c）以阐明2-丁基-1-[[[2'-（1H-四唑-5-基）联苯-4-基]甲基]的各种类似物的结构活性关系-1H-苯并咪唑-7-羧酸（CV-11194），一种有效的长效血管紧张素II（AII）受体拮抗剂。通过体外试验研究了苯并咪唑的AII拮抗活性，其中包括AII受体结合试验和AII诱导的血管收缩试验，以及体内试验，例如AII诱导的大鼠升压反应。大多数苯并咪唑对AII受体表现出高亲和力（IC50值为10（-6）-10（-7）M），并在1或3 mg / kg po时抑制AII诱导的升压反应，并且其作用比CV-11194和DuP 753更为有效。关于结合亲和力和抑制AII诱导的升压反应的结构-活性关系研究表明，一定长度的直链（如乙

  DOI：

  10.1021/jm00067a016

文献信息

• Benzimidazole derivatives, their production and use
  申请人：Naka Takehiko

  公开号：US20070259932A1

  公开（公告）日：2007-11-08

  Benzimidazole derivatives of the formula (I): wherein the ring A is a benzene ring which may optionally contain substitution in addition to the R′ group; R 1 is hydrogen or an optionally substituted hydrocarbon residue; R 2 is a group capable of forming an anion or a group convertible thereinto; X is a direct bond or a spacer having an atomic length of two or less between the phenylene group and the phenyl group; R′ is carboxyl, an ester thereof, an amide thereof or a group capable of forming an anion or convertible to an anion; Y is —O—, —S(O) m — or —N(R 4 )— wherein m is an integer of 0, 1 or 2 and R 4 is hydrogen or an optionally substituted alkyl group; and n is an integer of 1 or 2; and the pharmaceutically acceptable salts thereof, have potent angiotensin II antagonistic activity and antihypertensive activity, thus being useful as therapeutic agents for treating circulatory system diseases such as hypertensive diseases, heart diseases (e.g. hypercardia, heart failure, cardiac infarction, etc.), strokes, cerebral apoplexy, nephritis, etc.

  公式（I）中的苯并咪唑衍生物： 其中环A是苯环，除了R′基之外，还可以选择性地含有取代基；R1是氢或可选择性取代的碳氢基；R2是能够形成负离子或可转化为负离子的基团；X是直接键或具有原子长度为两个或更少的间隔物，在苯基团和苯基团之间；R′是羧基，其酯，其酰胺或能够形成负离子或可转化为负离子的基团；Y是-O-，-S（O）m-或-N（R4）-，其中m是0、1或2的整数，R4是氢或可选择性取代的烷基；n是1或2的整数；以及其药物学上可接受的盐，具有强大的血管紧张素II拮抗活性和降压活性，因此可用作治疗循环系统疾病，如高血压疾病、心脏疾病（例如心脏肥大、心力衰竭、心肌梗塞等）、中风、脑卒中、肾炎等的治疗剂。
• Benzimidazole derivatives and use thereof
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US05705517A1

  公开（公告）日：1998-01-06

  Benzimidazole derivatives of the formula (I): ##STR1## wherein the ring A is a benzene ring which may optionally contain substitution in addition to the R' group; R' is hydrogen or an optionally substituted hydrocarbon residue; R.sup.2 is a group capable of forming an anion or a group convertible thereinto; X is a direct bond or a spacer having an atomic length of two or less between the phenylene group and the phenyl group; R' is carboxyl, an ester thereof, an amide thereof or a group capable of forming an anion or convertible to an anion; Y is --O--, --S(O).sub.m -- or --N(R.sup.4)-- wherein m is an integer of 0, 1 or 2 and R.sup.4 is hydrogen or an optionally substituted alkyl group; and n is an integer of 1 or 2; and the pharmaceutically acceptable salts thereof, have potent angiotensin II antagonistic activity and antihypertensive activity, thus being useful as therapeutic agents for treating circulatory system diseases such as hypertensive diseases, heart diseases (e.g. hypercardia, heart failure, cardiac infarction, etc.), strokes, cerebral apoplexy, nephritis, etc.

  公式（I）的苯并咪唑衍生物：##STR1## 其中环A是苯环，除了R'基外还可以包含取代基；R'是氢或可选的取代的碳氢残基；R.sup.2是能够形成负离子或可转化为负离子的基团；X是直接键或具有原子长度为2或更少的间隔物，位于苯基团和苯基团之间；R'是羧基，其酯，其酰胺或能够形成负离子或可转化为负离子的基团；Y是--O--，--S（O）.sub.m--或--N（R.sup.4）--，其中m是0、1或2的整数，R.sup.4是氢或可选的取代的烷基；n是1或2的整数；以及其药物可接受的盐具有强大的血管紧张素II拮抗活性和降压活性，因此可用作治疗循环系统疾病，如高血压病，心脏病（例如高心率，心力衰竭，心肌梗死等），中风，脑中风，肾炎等的治疗剂。
• Benzimidazole compounds, their production and use
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：US06355808B2

  公开（公告）日：2002-03-12

  Benzimidazole derivatives of the formula (I): wherein the ring A is a benzene ring which may optionally contain substitution in addition to the R′ group; R1 is hydrogen or an optionally substituted hydrocarbon residue; R2 is a group capable of forming an anion or a group convertible thereinto; X is a direct bond or a spacer having an atomic length of two or less between the phenylene group and the phenyl group; R′ is carboxyl, an ester thereof, an amide thereof or a group capable of forming an anion or convertible to an anion; Y is —O—, —S(O)m— or —N(R4)— wherein m is an integer of 0, 1 or 2 and R4 is hydrogen or an optionally substituted alkyl group; and n is an integer of 1 or 2; and the pharmaceutically acceptable salts thereof, have potent angiotensin Π antagonistic activity and antihypertensive activity, thus being useful as therapeutic agents for treating circulatory system diseases such as hypertensive diseases, heart diseases (e.g. hypercardia, heart failure, cardiac infarction, etc.), strokes, cerebral apoplexy, nephritis, etc.

  公式（I）的苯并咪唑衍生物：其中环A是苯环，除R′基外还可以含有取代基；R1是氢或可选的取代的碳氢残基；R2是能够形成负离子或可转化为负离子的基团；X是直接键或具有原子长度为2或更少的间隔物，在苯基团和苯基团之间；R′是羧基，其酯，其酰胺或能够形成负离子或可转化为负离子的基团；Y是-O-，-S（O）m-或-N（R4）-，其中m是0、1或2的整数，R4是氢或可选的取代的烷基；n是1或2的整数；以及其药学上可接受的盐，具有强大的血管紧张素Π拮抗活性和降压活性，因此可用作治疗循环系统疾病（如高血压病，心脏病（如心肌肥厚，心力衰竭，心肌梗塞等），中风，脑卒中，肾炎等）的治疗剂。
• Benzimidazole derivatives, their production and use and use as angiotensin II antagonists
  申请人：TAKEDA CHEMICAL INDUSTRIES, LTD.

  公开号：EP0720982B1

  公开（公告）日：2002-11-13
• US5703110A
  申请人：——

  公开号：US5703110A

  公开（公告）日：1997-12-30