4-溴-6-羟基嘧啶 | 1086382-38-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4-溴-6-羟基嘧啶
• 中文别名: 6-溴-4(1H)-嘧啶酮
• 英文名称: 6-bromopyrimidin-4(3H)-one
• 英文别名: 4-Bromo-6-hydroxypyrimidine；4-bromo-1H-pyrimidin-6-one
• CAS: 1086382-38-8
• 化学式: C₄H₃BrN₂O
• 分子量: 174.985
• InChiKey: ZJTSUBVUTCTJNX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  219.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.00±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  41.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338,P310
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-溴-6-羟基嘧啶 在 20% palladium hydroxide-activated charcoal 、 氢气 、 碳酸氢钠 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 50.0 ℃ 、2.0 MPa 条件下， 以94.7 %的产率得到4(3H)-嘧啶酮
  参考文献：
  名称：

  一种4-嘧啶酮衍生物的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种4‑嘧啶酮衍生物的制备方法，具体来说涉及一种维贝格隆关键中间体的制备方法，属于药物化学技术领域。本发明的4‑嘧啶酮衍生物及维贝格隆关键中间体的制备方法，以式（II）或式（IIA）表示的化合物为原料，在催化剂和氢气存在的条件下脱去离去基团R1制备得到。该方法易于操作、后处理简单，不涉及柱层析等复杂操作，大大减少了溶剂使用量，降低三废，成本低廉；且该方法反应收率高、纯度高，本发明的制备方法收率达80%以上，产物纯度达99.2%以上，远高于现有技术仅33%的收率；适于大批量商业化生产。

  公开号：

  CN117402117A
• 作为产物：
  描述：

  4-bromo-6-fluoropyrimidine 在 18-冠醚-6 、 potassium hydroxide 作用下， 以 neat (no solvent) 为溶剂， 反应 1.0h， 以64%的产率得到4-溴-6-羟基嘧啶
  参考文献：
  名称：

  使用机械化学对芳基和杂芳基氟化物进行一步羟基化

  摘要：

  简单地使用 KOH 可以在机械化学条件下实现芳族和杂芳族底物的直接 F 到 OH 交换。该反应在没有溶剂的情况下以氢氧化钾作为OH源进行。因此，这种方法比之前描述的这种转化方法更原子经济和环境友好。

  DOI：

  10.1039/d1gc04361g

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRIDONE DERIVATIVES AS PDE10 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRIDONE SUBSTITUÉS UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE PDE10
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2014081617A1

  公开（公告）日：2014-05-30

  The present invention is directed to substituted pyridinone compounds which are useful as therapeutic agents for the treatment of central nervous system disorders associated with phosphodiesterase 10 (PDE10). The present invention also relates to the use of such compounds for treating neurological and psychiatric disorders, such as schizophrenia, psychosis or Huntington's disease, and those associated with striatal hypofunction or basal ganglia dysfunction.

  本发明涉及取代吡啶酮化合物，其可用作治疗与磷酸二酯酶10（PDE10）相关的中枢神经系统疾病的治疗剂。本发明还涉及利用这些化合物治疗神经学和精神疾病，如精神分裂症、精神病或亨廷顿病，以及与纹状体功能不足或基底神经节功能障碍相关的疾病。
• [EN] SPIROUREA DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS SPIROS D'URÉE
  申请人：IDORSIA PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2021219594A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  The invention relates to compounds of Formula (I) wherein X1, X2, X3, Y, R1, R2A, R2B, R3, and R4 are as described in the description; to their preparation, to pharmaceutically acceptable salts thereof, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of Formula (I), and to the use of such compounds as medicaments, especially as Kv7 openers.

  该发明涉及式（I）化合物，其中X1、X2、X3、Y、R1、R2A、R2B、R3和R4如描述中所述；其制备方法，其药学上可接受的盐，含有一种或多种式（I）化合物的药物组合物，以及将这些化合物用作药物，特别是作为Kv7开放剂的用途。
• Designing Functionally Selective Noncatechol Dopamine D₁ Receptor Agonists with Potent In Vivo Antiparkinsonian Activity
  作者：Michael L. Martini、Caroline Ray、Xufen Yu、Jing Liu、Vladimir M. Pogorelov、William C. Wetsel、Xi-Ping Huang、John D. McCorvy、Marc G. Caron、Jian Jin

  DOI：10.1021/acschemneuro.9b00410

  日期：2019.9.18

  Dopamine receptors are important G protein-coupled receptors (GPCRs) with therapeutic opportunities for treating Parkinson's Disease (PD) motor and cognitive deficits. Biased D1 dopamine ligands that differentially activate G protein over β-arrestin recruitment pathways are valuable chemical tools for dissecting positive versus negative effects in drugs for PD. Here, we reveal an iterative approach

  多巴胺受体是重要的G蛋白偶联受体（GPCR），具有治疗帕金森氏病（PD）运动和认知缺陷的治疗机会。有偏见的D1多巴胺配体通过β-arrestin募集途径差异激活G蛋白，是区分PD药物中正反作用的重要化学工具。在这里，我们揭示了一种对D1选择性非儿茶酚骨架的修饰对G蛋白偏向激动至关重要的迭代方法。这种方法提供了对活性和信号偏向至关重要的结构成分的加深了解，并导致发现了几种具有有用药理特性的新型化合物，包括三种高度GS偏向的部分激动剂。有效，均衡地进行管理，和该系列的脑渗透性先导化合物可在PD啮齿动物模型中产生强大的抗帕金森效应。这项研究表明，通过这种方法开发的非儿茶酚配体是探索D1受体信号传导生物学和神经系统疾病模型中的激动性的有价值的工具。
• Development of Novel 4‐Arylpyridin‐2‐one and 6‐Arylpyrimidin‐4‐one Positive Allosteric Modulators of the M ₁ Muscarinic Acetylcholine Receptor
  作者：Manuela Jörg、Elham Khajehali、Emma T. Westhuizen、K. H. C. Choy、David M. Shackleford、Andrew B. Tobin、Patrick M. Sexton、Celine Valant、Ben Capuano、Arthur Christopoulos、Peter J. Scammells

  DOI：10.1002/cmdc.202000540

  日期：2021.1.8

  4‐phenylpyridin‐2‐one and 6‐phenylpyrimidin‐4‐one M1 muscarinic acetylcholine receptor (M1 mAChRs) positive allosteric modulators (PAMs). The presented series focuses on modifications to the core and top motif of the reported leads, MIPS1650 (1) and MIPS1780 (2). Profiling of our novel analogues showed that these modifications result in more nuanced effects on the allosteric properties compared to our previous compounds

  本研究调查了 4-苯基吡啶-2-one 和 6-苯基嘧啶-4-one M 1毒蕈碱乙酰胆碱受体 (M 1 mAChRs) 正变构调节剂 (PAMs) 的构效关系。所呈现的系列侧重于对所报告引线 MIPS1650 ( 1 ) 和 MIPS1780 ( 2 )的核心和顶部基序的修改。我们的新型类似物的分析表明，与我们以前对联芳基悬垂物进行改变的化合物相比，这些修饰对变构特性产生了更细微的影响。所选化合物在放射性配体结合中的进一步药理学表征，IP 1积累和 β-抑制蛋白 2 募集试验表明，尽管 PAM 主要作为亲和力调节剂，但在两种细胞试验中表现出不同的药理学特性。新型 PAM 7 f是进一步开发外周受限 M 1 PAM的潜在先导候选物，因为与铅2相比，其血脑屏障 (BBB) 通透性较低，外周暴露有所改善。
• Substituted pyridone derivatives as PDE10 inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US09273033B2

  公开（公告）日：2016-03-01

  The present invention is directed to substituted pyridinone compounds which are useful as therapeutic agents for the treatment of central nervous system disorders associated with phosphodiesterase 10 (PDE10). The present invention also relates to the use of such compounds for treating neurological and psychiatric disorders, such as schizophrenia, psychosis or Huntington's disease, and those associated with striatal hypofunction or basal ganglia dysfunction.

  本发明涉及替代吡啶酮化合物，其可用作治疗与磷酸二酯酶10（PDE10）相关的中枢神经系统疾病的治疗剂。本发明还涉及使用这种化合物治疗神经和精神障碍，如精神分裂症、精神病或亨廷顿病，以及与纹状体低功能或基底节功能障碍有关的疾病。