tert-butyl (1S,3R)-3-amino-2,2-dimethylcyclobutane-1-carboxylate | 1017279-85-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: tert-butyl (1S,3R)-3-amino-2,2-dimethylcyclobutane-1-carboxylate
• CAS: 1017279-85-4
• 化学式: C₁₁H₂₁NO₂
• 分子量: 199.293
• InChiKey: CVNCLTOXBYFREU-HTQZYQBOSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.91
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl (1S,3R)-3-amino-2,2-dimethylcyclobutane-1-carboxylate 在 磷酸 、 palladium hydroxide 10 wt. % on activated carbon 、 benzotriazol-1-yloxyl-tris-(pyrrolidino)-phosphonium hexafluorophosphate 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 为溶剂， 20.0 ℃ 、709.32 kPa 条件下， 反应 6.34h， 生成
  参考文献：
  名称：

  脯氨酸/环丁烷氨基酸的肽有机催化剂对不对称羟醛加成的立体选择性：基本原理

  摘要：

  已合成了几种α，β，α-或α，γ，α-三肽，它们由一个中央环丁烷β-或γ-氨基酸侧接两个d-或l-脯氨酸残基组成，并已作为不对称羟醛中的有机催化剂进行了测试补充。用α，γ，α-三肽已经获得了高产率和对映选择性，优于包含环丁烷β-氨基酸残基的肽。这可能是由于它们的高刚性，这阻碍了某些肽催化剂采用适当的活性构象。正如1 H NMR和计算结果所表明的，这种推论与处于基态的肽的主要构象有关。羟醛产物的构型受脯氨酸的手性控制，因此，R/小号的醛醇缩合产品的配置可以通过使用可商购的被调谐d或-升-脯氨酸。如果反应在水或其他质子溶剂如甲醇的存在下进行，则醛醇缩合反应中的对映选择性逆转。光谱和理论研究表明，这种影响不是催化剂构象变化的结果，而是由水分子以决定速率的过渡态参与而引起的，这种方式使得优先的亲核攻击指向相反的对映体醛面。

  DOI：

  10.1021/acs.joc.7b02745
• 作为产物：
  描述：

  benzyl (1R,3S)-3-tert-butoxycarbonyl-2,2-dimethylcyclobutyl-1-carbamate 在 20 % Pd(OH)2/C 、 氢气 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 20.0 ℃ 、810.65 kPa 条件下， 以100%的产率得到tert-butyl (1S,3R)-3-amino-2,2-dimethylcyclobutane-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Searching for new cell-penetrating agents: hybrid cyclobutane–proline γ,γ-peptides

  摘要：

  已经合成了两代含有环丁烷氨基酸和顺式-γ-氨基-L-脯氨酸交替连接的杂合γ，γ-肽，并评估了它们穿过真核细胞膜的能力。第一代由二肽、四肽和六肽组成，分析了它们的性质以及肽长度和环丁烷残基手性的影响。结果表明环丁烷氨基酸的绝对构型没有相关影响。第二代由混合γ,γ-六肽组成，具有共同的主链和通过脯氨酸单体的α-氨基(Nα)引入不同连接类型的不同侧链。这些肽已被证明对 HeLa 细胞无毒，并能有效地内化它们，在 Nα 原子和胍基团之间具有五个碳间隔的肽获得最佳结果。在序列内部引入环丁烷残基可以在电荷和疏水性之间提供良好的平衡，从而减少正电荷的数量。与之前描述的肽制剂相比，这导致较低的毒性和相似的细胞摄取特性。

  DOI：

  10.1039/c2ob25220a

文献信息

• Stereodivergent synthesis of the first bis(cyclobutane) γ-dipeptides and mixed γ-oligomers
  作者：Jordi Aguilera、Albertina G. Moglioni、Graciela Y. Moltrasio、Rosa M. Ortuño

  DOI：10.1016/j.tetasy.2008.01.020

  日期：2008.2

  Diastereomeric bis(cyclobutane) gamma-dipeptides, a new class of gamma-peptides, have been synthesized efficiently from both enantiomers of conveniently protected 3-amino-2,2-dimethyl-l-carboxylic acid. These amino acids have been prepared in very good overall yields through enantiodivergent synthetic routes starting from (-)-cis-pinononic acid. Mixed gamma-oligomers have also been prepared from GABA and cyclobutane residues. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Stereoselectivity of Proline/Cyclobutane Amino Acid-Containing Peptide Organocatalysts for Asymmetric Aldol Additions: A Rationale
  作者：Ona Illa、Oriol Porcar-Tost、Carme Robledillo、Carlos Elvira、Pau Nolis、Oliver Reiser、Vicenç Branchadell、Rosa M. Ortuño

  DOI：10.1021/acs.joc.7b02745

  日期：2018.1.5

  computational calculations. The configuration of the aldol products is controlled by the proline chirality, and consequently, the R/S configuration of aldol products can be tuned by the use of either commercially available d- or l-proline. The enantioselectivity in the aldol reactions is reversed if the reactions are carried out in the presence of water or other protic solvents such as methanol. Spectroscopic

  已合成了几种α，β，α-或α，γ，α-三肽，它们由一个中央环丁烷β-或γ-氨基酸侧接两个d-或l-脯氨酸残基组成，并已作为不对称羟醛中的有机催化剂进行了测试补充。用α，γ，α-三肽已经获得了高产率和对映选择性，优于包含环丁烷β-氨基酸残基的肽。这可能是由于它们的高刚性，这阻碍了某些肽催化剂采用适当的活性构象。正如1 H NMR和计算结果所表明的，这种推论与处于基态的肽的主要构象有关。羟醛产物的构型受脯氨酸的手性控制，因此，R/小号的醛醇缩合产品的配置可以通过使用可商购的被调谐d或-升-脯氨酸。如果反应在水或其他质子溶剂如甲醇的存在下进行，则醛醇缩合反应中的对映选择性逆转。光谱和理论研究表明，这种影响不是催化剂构象变化的结果，而是由水分子以决定速率的过渡态参与而引起的，这种方式使得优先的亲核攻击指向相反的对映体醛面。
• Searching for new cell-penetrating agents: hybrid cyclobutane–proline γ,γ-peptides
  作者：Esther Gorrea、Daniel Carbajo、Raquel Gutiérrez-Abad、Ona Illa、Vicenç Branchadell、Miriam Royo、Rosa M. Ortuño

  DOI：10.1039/c2ob25220a

  日期：——

  Two generations of hybrid γ,γ-peptides containing cyclobutane amino acids and cis-γ-amino-L-proline joined in alternation have been synthesized and their capacity to cross the eukaryotic cell membrane has been evaluated. The first generation consists of di-, tetra- and hexapeptides, and their properties have been analyzed as well as the influence of peptide length and chirality of the cyclobutane residues. Results have shown that the absolute configuration of the cyclobutane amino acid does not have a relevant influence. The second generation consists of hybrid γ,γ-hexapeptides with a common backbone and distinct side chains introduced with different linkage types through the α-amino group (Nα) of the proline monomers. These peptides have been shown to be non-toxic towards HeLa cells and to internalize them effectively, the best results being obtained for the peptides with a spacer of five carbons between the Nα atom and the guanidinium group. The introduction of cyclobutane residues inside the sequence affords a good balance between charge and hydrophobicity, reducing the number of positive charges. This results in lower toxicity and similar cell-uptake properties when compared to previously described peptide agents.

  已经合成了两代含有环丁烷氨基酸和顺式-γ-氨基-L-脯氨酸交替连接的杂合γ，γ-肽，并评估了它们穿过真核细胞膜的能力。第一代由二肽、四肽和六肽组成，分析了它们的性质以及肽长度和环丁烷残基手性的影响。结果表明环丁烷氨基酸的绝对构型没有相关影响。第二代由混合γ,γ-六肽组成，具有共同的主链和通过脯氨酸单体的α-氨基(Nα)引入不同连接类型的不同侧链。这些肽已被证明对 HeLa 细胞无毒，并能有效地内化它们，在 Nα 原子和胍基团之间具有五个碳间隔的肽获得最佳结果。在序列内部引入环丁烷残基可以在电荷和疏水性之间提供良好的平衡，从而减少正电荷的数量。与之前描述的肽制剂相比，这导致较低的毒性和相似的细胞摄取特性。