5-amino-N-(5-(cyclopropylcarbamoyl)-2-methylphenyl)-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carboxamide | 796069-77-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-amino-N-(5-(cyclopropylcarbamoyl)-2-methylphenyl)-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carboxamide
• 英文别名: MCP-075；5-amino-N-[5-(cyclopropylcarbamoyl)-2-methylphenyl]-1-phenylpyrazole-4-carboxamide
• CAS: 796069-77-7
• 化学式: C₂₁H₂₁N₅O₂
• 分子量: 375.43
• InChiKey: FOUXDDCORYJSOF-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.1
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-氨基-4-乙氧羰基-1-苯基吡唑 在 吡啶 、 氯化亚砜 、 lithium hydroxide monohydrate 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 sodium hydride 、 三乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 75.0h， 生成 5-amino-N-(5-(cyclopropylcarbamoyl)-2-methylphenyl)-1-phenyl-1H-pyrazole-4-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  快速迭代合成方法鉴定新型的高选择性p38 MAP激酶抑制剂。

  摘要：

  p38丝裂原活化的蛋白激酶是环境应激反应的关键介质，并且是治疗炎症性疾病和癌症的有希望的靶标。大量的努力导致发现了几种有效的抑制剂。然而，到目前为止，还没有报道高选择性的II型抑制剂。我们先前将VPC-00628确定为p38α/β的有效且选择性的II型抑制剂，几乎没有脱靶现象。在这里，我们分析了VPC-00628的化学结构单元，这些结构单元通过靶向由独特的折叠P环构象诱导的激酶的非活性状态，在实现效能和选择性方面发挥了关键作用。使用快速，系统的组合合成方法，我们确定了化合物93（SR-318）对p38α/β具有极强的效力和选择性，可有效抑制全血中TNF-α的释放。因此，SR-318提供了一种有效的，选择性的p38α/βII型抑制剂，可用作化学探针，用于靶向这两种p38同工型的特定非活性状态。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.9b01227

文献信息

• ARYL-SUBSTITUTED PYRAZOLE-AMIDE COMPOUNDS USEFUL AS KINASE INHIBITORS
  申请人：Dyckman Alaric J.

  公开号：US20100016320A1

  公开（公告）日：2010-01-21

  The present invention relates to compounds having the formula, and pharmaceutically-acceptable salts, prodrugs, solvates, isomers, and/or hydrates thereof, wherein Q is an optionally-substituted phenyl, pyridyl, pyridazinyl, pyrimidinyl, or pyrazinyl ring; R 2 is alkyl or an amino group as defined herein; and Z is optionally-substituted oxadiazolyl or —C(═O)NR 6 , wherein R 6 is lower alkyl or cyclopropyl. The compounds are surprisingly advantageous in preparing pharmaceutical compositions for treating p38 kinase related conditions and/or in methods of treating conditions associated with the activity of p38 kinase in a patient.

  本发明涉及具有以下式的化合物，以及其药学上可接受的盐、前药、溶剂化物、异构体和/或水合物，其中Q为可选择取代的苯基、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基或吡嗪啉基环；R2为定义如下的烷基或氨基基团；Z为可选择取代的噁二唑基或—C(═O)NR6，其中R6为低烷基或环丙基。这些化合物在制备用于治疗与p38激酶相关的疾病的药物组合物和/或治疗患者与p38激酶活性相关的疾病的方法中具有惊人的优势。
• US7396935B2
  申请人：——

  公开号：US7396935B2

  公开（公告）日：2008-07-08
• US7605273B2
  申请人：——

  公开号：US7605273B2

  公开（公告）日：2009-10-20
• Fast Iterative Synthetic Approach toward Identification of Novel Highly Selective p38 MAP Kinase Inhibitors
  作者：Sandra Röhm、Benedict-Tilman Berger、Martin Schröder、Apirat Chaikuad、Rob Winkel、Koen F. W. Hekking、Jorg J. C. Benningshof、Gerhard Müller、Roberta Tesch、Mark Kudolo、Michael Forster、Stefan Laufer、Stefan Knapp

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01227

  日期：2019.12.12

  have led to the discovery of several potent inhibitors; however, so far no highly selective type-II inhibitors have been reported. We previously identified VPC-00628 as a potent and selective type-II inhibitor of p38α/β with few off-targets. Here we analyzed the chemical building blocks of VPC-00628 that played a key role in achieving potency and selectivity through targeting an inactive state of the

  p38丝裂原活化的蛋白激酶是环境应激反应的关键介质，并且是治疗炎症性疾病和癌症的有希望的靶标。大量的努力导致发现了几种有效的抑制剂。然而，到目前为止，还没有报道高选择性的II型抑制剂。我们先前将VPC-00628确定为p38α/β的有效且选择性的II型抑制剂，几乎没有脱靶现象。在这里，我们分析了VPC-00628的化学结构单元，这些结构单元通过靶向由独特的折叠P环构象诱导的激酶的非活性状态，在实现效能和选择性方面发挥了关键作用。使用快速，系统的组合合成方法，我们确定了化合物93（SR-318）对p38α/β具有极强的效力和选择性，可有效抑制全血中TNF-α的释放。因此，SR-318提供了一种有效的，选择性的p38α/βII型抑制剂，可用作化学探针，用于靶向这两种p38同工型的特定非活性状态。