N-(6-acetylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3'-(benzoxy)-5'-methoxy-benzamide | 1355235-78-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并间二氧杂环戊烯类
• 英文名称: N-(6-acetylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3'-(benzoxy)-5'-methoxy-benzamide
• 英文别名: N-(6-acetylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3-(benzyloxy)-5-methoxybenzamide；N-(6-acetylbenzo[d][1,3]-dioxol-5-yl)-3-(benzyloxy)-5-methoxybenzamide；N-(6-acetyl-1,3-benzodioxol-5-yl)-3-methoxy-5-phenylmethoxybenzamide
• CAS: 1355235-78-7
• 化学式: C₂₄H₂₁NO₆
• 分子量: 419.434
• InChiKey: NSGHEJFRIQIQRW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  565.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.311±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  83.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(6-acetylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3'-(benzoxy)-5'-methoxy-benzamide 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 、 sodium hydride 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 mineral oil 为溶剂， 反应 48.17h， 生成 dibenzyl 2-(3-([bis-[(benzyl)oxy]]phosphoryl)oxy-5-methoxyphenyl)-6,7-methylenedioxyquinolin-4-ylphosphate
  参考文献：
  名称：

  SYNTHESIS AND ANTICANCER ACTIVITY OF ARYL AND HETEROARYL-QUINOLIN DERIVATIVES

  摘要：

  根据以下公式披露了一种化合物：或其药学上可接受的盐、前药、溶剂合物或代谢物，其中R为氢、P(═O)(OH)2、P(═O)(O(C1-C18)烷基(C6-C20)芳基)2、P(═O)(OH)(OM)、P(═O)(OM)2、P═O(O2M)、S(═O)(OH)2、S(═O)(O(C1-C18)烷基(C6-C20)芳基)2、S(═O)(OH)(OM)、S(═O)(OM)2；M为一价或二价金属离子，或烷基铵离子；W为(C6-C20)芳基、(C6-C20)杂芳基、(C1-C18)烷基(C6-C20)芳基、(C1-C18)烷基(C6-C20)杂芳基、羟基(C6-C20)芳基、羟基(C6-C20)杂芳基、(C1-C18)烷氧基(C6-C20)芳基、(C1-C18)烷氧基(C6-C20)杂芳基、(C1-C18)烷二氧基(C6-C20)芳基、(C1-C18)烷二氧基(C6-C20)杂芳基、卤代(C6-C20)芳基、卤代(C6-C20)杂芳基、(C1-C18)烷基氨基(C6-C20)芳基、(C1-C18)烷基氨基(C6-C20)杂芳基、(C1-C18)环烷基氨基(C6-C20)芳基，或(C1-C18)环烷基氨基(C6-C20)杂芳基，以及它们的OR8取代基；R5为(C1-C18)烷氧基、氢、羟基、O—(C1-C18)烷基(C6-C20)芳基、卤素或OR8，或R5和R6为(C1-C18)二氧基，前提是R7为氢；R6为羟基、O—(C1-C18)烷基(C6-C20)芳基、卤素或ORR、(C1-C18)烷氧基、(C1-C18)烷基氨基，或(C1-C18)环烷基氨基，或R6和R7为(C1-C18)二氧基，前提是R5为氢；R7为氢、卤素或OR8、羟基，或O—(C1-C18)烷基(C6-C20)芳基；R8为P(═O)(OH)2、P(═O)(O(C1-C18)烷基(C6-C20)芳基)2、P(═O)(OH)(OM)、或P(═O)(OM)2、P═O(O2M)。

  公开号：

  US20120015908A1
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-(benzyloxy)-5-methoxybenzoate 在 氯化亚砜 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 N-(6-acetylbenzo[d][1,3]dioxol-5-yl)-3'-(benzoxy)-5'-methoxy-benzamide
  参考文献：
  名称：

  Mechanistic Studies on Regioselective Dephosphorylation of Phosphate Prodrugs during a Facile Synthesis of Antitumor Phosphorylated 2-Phenyl-6,7-methylenedioxy-1H-quinolin-4-one

  摘要：

  2-(3-羟基-5-甲氧基苯基)-6,7-亚甲二氧基-1H-喹啉-4-酮(1)的磷酸化得到二磷酸2。我们发现，在温和条件下用甲醇处理后，2可以很容易地发生磷酸化。高度区域选择性去磷酸化得到单磷酸3，其中苯环上保留有磷酸基团。假设去磷酸化过程的细节，然后通过 LC-MS 和 HPLC 分析进行探讨。此外，作为初步研究，水溶性单磷酸盐前药4针对MCF-7异种移植裸鼠模型进行了抗肿瘤活性测试。

  DOI：

  10.3390/molecules18078028

文献信息

• Synthesis and anticancer activity of aryl and heteroaryl-quinolin derivatives
  申请人：Kuo Sheng-Chu

  公开号：US08524740B2

  公开（公告）日：2013-09-03

  A compound of Formula I is disclosed as follows: or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, solvate, or metabolite thereof, wherein R is hydrogen, P(═O)(OH)2, P(═O)(O(C1-C18)alkylene(C6-C20)aryl)2, P(═O)(OH)(OM), P(═O)(OM)2, P═O(O2M), S(═O)(OH)2, S(═O)(O(C1-C18)alkylene(C6-C20)aryl)2, S(═O)(OH)(OM), S(═O)(OM)2; M is a monovalent or divalent metal ion, or alkylammonium ion; W is (C6-C20)aryl, (C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkyl(C6-C20)heteroaryl, hydroxy(C6-C20)aryl, hydroxy(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkoxy(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkoxy(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkylenedioxy(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkylenedioxy(C6-C20)heteroaryl, halo(C6-C20)aryl, halo(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)alkylamino(C6-C20)aryl, (C1-C18)alkylamino(C6-C20)heteroaryl, (C1-C18)cycloalkylamino(C6-C20)aryl, or (C1-C18)cycloalkylamino(C6-C20)heteroaryl, and their OR8 substutes; R5 is (C1-C18alkoxy, hydrogen, hydroxyl, O—(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl, halo or OR8, or R5 and R6 are (C1-C18)dioxy provided that R7 is hydrogen; R6 is hydroxyl, O—(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl, halo or OR8, (C1-C18)alkoxy, (C1-C18)alkylamino, or (C1-C18)cycloalkylamino, or R6 and R7 are (C1-C18)dioxy provided that R5 is hydrogen; R7 is hydrogen, halo or OR8, hydroxyl, or O—(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl; and R8 is P(═O)(OH)2, P(═O)(O(C1-C18)alkyl(C6-C20)aryl)2, P(═O)(OH)(OM), or P(═O)(OM)2, P═O(O2M).

  以下公式I的化合物被披露，或其药学上可接受的盐，前药，溶剂化物或代谢物，其中： R是氢，P（═O）（OH）2，P（═O）（O（C1-C18）烷基（C6-C20）芳基）2，P（═O）（OH）（OM），P（═O）（OM）2，P═O（O2M），S（═O）（OH）2，S（═O）（O（C1-C18）烷基（C6-C20）芳基）2，S（═O）（OH）（OM），S（═O）（OM）2; M是一价或二价金属离子或烷基铵离子; W是（C6-C20）芳基，（C6-C20）杂环芳基，（C1-C18）烷基（C6-C20）芳基，（C1-C18）烷基（C6-C20）杂环芳基，羟基（C6-C20）芳基，羟基（C6-C20）杂环芳基，（C1-C18）烷氧基（C6-C20）芳基，（C1-C18）烷氧基（C6-C20）杂环芳基，（C1-C18）烷二氧基（C6-C20）芳基，（C1-C18）烷二氧基（C6-C20）杂环芳基，卤代（C6-C20）芳基，卤代（C6-C20）杂环芳基，（C1-C18）烷基氨基（C6-C20）芳基，（C1-C18）烷基氨基（C6-C20）杂环芳基，（C1-C18）环烷基氨基（C6-C20）芳基或（C1-C18）环烷基氨基（C6-C20）杂环芳基，以及它们的OR8取代基; R5是（C1-C18）烷氧基，氢，羟基，O-（C1-C18）烷基（C6-C20）芳基，卤代或OR8，或R5和R6是（C1-C18）二氧基，前提是R7是氢; R6是羟基，O-（C1-C18）烷基（C6-C20）芳基，卤代或OR8，（C1-C18）烷氧基，（C1-C18）烷基氨基或（C1-C18）环烷基氨基，或R6和R7是（C1-C18）二氧基，前提是R5是氢; R7是氢，卤代或OR8，羟基或O-（C1-C18）烷基（C6-C20）芳基; R8是P（═O）（OH）2，P（═O）（O（C1-C18）烷基（C6-C20）芳基）2，P（═O）（OH）（OM）或P（═O）（OM）2，P═O（O2M）。
• Design, synthesis, and mechanism of action of 2-(3-hydroxy-5-methoxyphenyl)-6-pyrrolidinylquinolin-4-one as a potent anticancer lead
  作者：Yung-Yi Cheng、Chin-Yu Liu、Meng-Tung Tsai、Hui-Yi Lin、Jai-Sing Yang、Tian-Shung Wu、Sheng-Chu Kuo、Li-Jiau Huang、Kuo-Hsiung Lee

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.06.083

  日期：2013.9

  New 6- (or 6,7-) substituted 2-(hydroxyl substituted phenyl)quinolin-4-one derivatives were synthesized and screened for antiproliferative effects against cancer cell lines. Structure-activity relationship correlations were established and the most promising compound 2-(3-hydroxy-5-methoxyphenyl)-6-pyrrolidin-1-ylquinolin-4-one (6h) exhibited strong inhibitory activity against various human cancer cell lines, particularly non-small cell lung cancer NCI-H522. Additional studies suggested a mechanism of action resembling that of the antimitotic drug vincristine. The presence of a C-ring OH group in 6h will allow this compound to be converted readily to a water soluble and physicochemically stable hydrophilic prodrug. Compound 6h is proposed as a new anticancer lead compound. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• US8524740B2
  申请人：——

  公开号：US8524740B2

  公开（公告）日：2013-09-03
• SYNTHESIS AND ANTICANCER ACTIVITY OF ARYL AND HETEROARYL-QUINOLIN DERIVATIVES
  申请人：Kuo Sheng-Chu

  公开号：US20120015908A1

  公开（公告）日：2012-01-19

  A compound of Formula I is disclosed as follows: or a pharmaceutically acceptable salt, prodrug, solvate, or metabolite thereof, wherein R is hydrogen, P(═O)(OH) 2 , P(═O)(O(C 1 -C 18 )alkylene(C 6 -C 20 )aryl) 2 , P(═O)(OH)(OM), P(═O)(OM) 2 , P═O(O 2 M), S(═O)(OH) 2 , S(═O)(O(C 1 -C 18 )alkylene(C 6 -C 20 )aryl) 2 , S(═O)(OH)(OM), S(═O)(OM) 2 ; M is a monovalent or divalent metal ion, or alkylammonium ion; W is (C 6 -C 20 )aryl, (C 6 -C 20 )heteroaryl, (C 1 -C 18 )alkyl(C 6 -C 20 )aryl, (C 1 -C 18 )alkyl(C 6 -C 20 )heteroaryl, hydroxy(C 6 -C 20 )aryl, hydroxy(C 6 -C 20 )heteroaryl, (C 1 -C 18 )alkoxy(C 6 -C 20 )aryl, (C 1 -C 18 )alkoxy(C 6 -C 20 )heteroaryl, (C 1 -C 18 )alkylenedioxy(C 6 -C 20 )aryl, (C 1 -C 18 )alkylenedioxy(C 6 -C 20 )heteroaryl, halo(C 6 -C 20 )aryl, halo(C 6 -C 20 )heteroaryl, (C 1 -C 18 )alkylamino(C 6 -C 20 )aryl, (C 1 -C 18 )alkylamino(C 6 -C 20 )heteroaryl, (C 1 -C 18 )cycloalkylamino(C 6 -C 20 )aryl, or (C 1 -C 18 )cycloalkylamino(C 6 -C 20 )heteroaryl, and their OR 8 substutes; R 5 is (C 1 -C 18 alkoxy, hydrogen, hydroxyl, O—(C 1 -C 18 )alkyl(C 6 -C 20 )aryl, halo or OR 8 , or R 5 and R 6 are (C 1 -C 18 )dioxy provided that R 7 is hydrogen; R 6 is hydroxyl, O—(C 1 -C 18 )alkyl(C 6 -C 20 )aryl, halo or OR R , (C 1 -C 18 )alkoxy, (C 1 -C 18 )alkylamino, or (C 1 -C 18 )cycloalkylamino, or R 6 and R 7 are (C 1 -C 18 )dioxy provided that R 5 is hydrogen; R 7 is hydrogen, halo or OR 8 , hydroxyl, or O—(C 1 -C 18 )alkyl(C 6 -C 20 )aryl; and R 8 is P(═O)(OH) 2 , P(═O)(O(C 1 -C 18 )alkyl(C 6 -C 20 )aryl) 2 , P(═O)(OH)(OM), or P(═O)(OM) 2 , P═O(O 2 M).

  根据以下公式披露了一种化合物：或其药学上可接受的盐、前药、溶剂合物或代谢物，其中R为氢、P(═O)(OH)2、P(═O)(O(C1-C18)烷基(C6-C20)芳基)2、P(═O)(OH)(OM)、P(═O)(OM)2、P═O(O2M)、S(═O)(OH)2、S(═O)(O(C1-C18)烷基(C6-C20)芳基)2、S(═O)(OH)(OM)、S(═O)(OM)2；M为一价或二价金属离子，或烷基铵离子；W为(C6-C20)芳基、(C6-C20)杂芳基、(C1-C18)烷基(C6-C20)芳基、(C1-C18)烷基(C6-C20)杂芳基、羟基(C6-C20)芳基、羟基(C6-C20)杂芳基、(C1-C18)烷氧基(C6-C20)芳基、(C1-C18)烷氧基(C6-C20)杂芳基、(C1-C18)烷二氧基(C6-C20)芳基、(C1-C18)烷二氧基(C6-C20)杂芳基、卤代(C6-C20)芳基、卤代(C6-C20)杂芳基、(C1-C18)烷基氨基(C6-C20)芳基、(C1-C18)烷基氨基(C6-C20)杂芳基、(C1-C18)环烷基氨基(C6-C20)芳基，或(C1-C18)环烷基氨基(C6-C20)杂芳基，以及它们的OR8取代基；R5为(C1-C18)烷氧基、氢、羟基、O—(C1-C18)烷基(C6-C20)芳基、卤素或OR8，或R5和R6为(C1-C18)二氧基，前提是R7为氢；R6为羟基、O—(C1-C18)烷基(C6-C20)芳基、卤素或ORR、(C1-C18)烷氧基、(C1-C18)烷基氨基，或(C1-C18)环烷基氨基，或R6和R7为(C1-C18)二氧基，前提是R5为氢；R7为氢、卤素或OR8、羟基，或O—(C1-C18)烷基(C6-C20)芳基；R8为P(═O)(OH)2、P(═O)(O(C1-C18)烷基(C6-C20)芳基)2、P(═O)(OH)(OM)、或P(═O)(OM)2、P═O(O2M)。
• Mechanistic Studies on Regioselective Dephosphorylation of Phosphate Prodrugs during a Facile Synthesis of Antitumor Phosphorylated 2-Phenyl-6,7-methylenedioxy-1H-quinolin-4-one
  作者：Yung-Yi Cheng、Chin-Yu Liu、Li-Jiau Huang、Chi-Hung Huang、Kuo-Hsiung Lee、Cheng-Tung Lin、Sheng-Chu Kuo

  DOI：10.3390/molecules18078028

  日期：——

  Phosphorylation of 2-(3-hydroxy-5-methoxyphenyl)-6,7-methylenedioxy-1H-quinolin-4-one (1) afforded diphosphate 2. We found that, upon treatment with methanol under mild conditions, 2 can undergo facile and highly regioselective dephosphorylation to give the monophosphate 3, with a phosphate group remaining on the phenyl ring. The details of the dephosphorylation process were postulated and then probed by LC-MS and HPLC analyses. Furthermore, as a preliminary study, the water soluble monophosphate prodrug 4 was tested for antitumor activity against a MCF-7 xenograft nude mice model.

  2-(3-羟基-5-甲氧基苯基)-6,7-亚甲二氧基-1H-喹啉-4-酮(1)的磷酸化得到二磷酸2。我们发现，在温和条件下用甲醇处理后，2可以很容易地发生磷酸化。高度区域选择性去磷酸化得到单磷酸3，其中苯环上保留有磷酸基团。假设去磷酸化过程的细节，然后通过 LC-MS 和 HPLC 分析进行探讨。此外，作为初步研究，水溶性单磷酸盐前药4针对MCF-7异种移植裸鼠模型进行了抗肿瘤活性测试。