methyl [(cis-4-{[5-bromo-2-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino}cyclohexyl)oxy]acetate | 1431626-38-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: methyl [(cis-4-{[5-bromo-2-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino}cyclohexyl)oxy]acetate
• CAS: 1431626-38-8
• 化学式: C₂₀H₂₇BrN₄O₃
• 分子量: 451.363
• InChiKey: BAVNTFOQMRBPEH-IYBDPMFKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.87
• 重原子数：
  28.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.55
• 拓扑面积：
  78.27
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl [(cis-4-{[5-bromo-2-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino}cyclohexyl)oxy]acetate 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 四(三苯基膦)钯 、 氨 、 水 、 sodium thiophenolate 、 potassium carbonate 、 苯硫酚 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 75.33h， 生成 2-({cis-4-[2-amino-6-(6-methoxypyridin-3-yl)-4-methyl-7-oxopyrido[2,3-d]pyrimidin-8(7H)-yl]cyclohexyl}oxy)acetamide
  参考文献：
  名称：

  4-甲基吡啶并嘧啶酮系列PI3K / mTOR双重抑制剂的结构设计，SAR分析和抗肿瘤活性

  摘要：

  PI3K，AKT和mTOR是PI3K信号通路频繁失调的关键激酶，已被广泛用于治疗多种肿瘤。来自4-甲基吡啶并嘧啶酮系列的PF-04691502是1类PI3Ks和mTOR的高效和选择性ATP竞争性激酶抑制剂，其临床试验导致发现了末端带有羧酸的代谢产物PF-06465603。本文讨论了基于结构的药物设计，SAR和MPP衍生物与末端醇，羧酸或羧基酰胺的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.02.020
• 作为产物：
  描述：

  顺式-4-{[5-溴-2-(2,5-二甲基-1H-吡咯-1-基)-6-甲基嘧啶-4-基]氨基}环己醇 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 methyl [(cis-4-{[5-bromo-2-(2,5-dimethyl-1H-pyrrol-1-yl)-6-methylpyrimidin-4-yl]amino}cyclohexyl)oxy]acetate
  参考文献：
  名称：

  4-甲基吡啶并嘧啶酮系列PI3K / mTOR双重抑制剂的结构设计，SAR分析和抗肿瘤活性

  摘要：

  PI3K，AKT和mTOR是PI3K信号通路频繁失调的关键激酶，已被广泛用于治疗多种肿瘤。来自4-甲基吡啶并嘧啶酮系列的PF-04691502是1类PI3Ks和mTOR的高效和选择性ATP竞争性激酶抑制剂，其临床试验导致发现了末端带有羧酸的代谢产物PF-06465603。本文讨论了基于结构的药物设计，SAR和MPP衍生物与末端醇，羧酸或羧基酰胺的抗肿瘤活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2013.02.020