4,6-dichloro-1-isopropyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine | 21254-22-8

• 物质功能分类: 医药中间体 - 嘧啶类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡唑并嘧啶类
• 英文名称: 4,6-dichloro-1-isopropyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• 英文别名: 4,6-dichloro-1-propan-2-ylpyrazolo[3,4-d]pyrimidine
• CAS: 21254-22-8
• 化学式: C₈H₈Cl₂N₄
• 分子量: 231.084
• InChiKey: SHTPXXJWYCEZPN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  67-68 °C
• 沸点：
  296.2±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.58±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  43.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P302+P352,P304+P340,P310,P330,P361,P403+P233,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H301,H311,H331

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-dichloro-1-isopropyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine 在 N,N-二异丙基乙胺 、 potassium iodide 作用下， 以 异丁醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 N⁶-(4-chlorobenzyl)-1-isopropyl-N⁴-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine-4,6-diamine
  参考文献：
  名称：

  新型吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物作为治疗TRIM37扩增乳腺癌的有效PLK4抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶 polo 样激酶 4 (PLK4) 是一种有丝分裂相关蛋白激酶，在分裂细胞中的中心粒复制中起重要作用，被认为是 TRIM37 扩增乳腺癌中合成致死的有希望的靶点。在此，基于合理的药物设计策略，我们描述了一系列吡唑并 [3,4-d] 嘧啶衍生物作为有效的 PLK4 抑制剂，并剖析了相关的构效关系 (SAR)。大多数化合物对 PLK4 显示出有效的抑制活性，IC 50值 < 10 nM。其中，化合物24j (PLK4 IC 50  = 0.2 nM) 在一组 35 种激酶中显示出有效的酶抑制和良好的选择性。在细胞水平上，化合物24j对 MCF-7、BT474 和 MDA-MB-231 细胞表现出显着的抗增殖活性，IC 50值分别为 0.36、1.35 和 2.88 μM。化合物24j杀死了 TRIM37 扩增的乳腺癌细胞。此外，我们使用 MCF-7 细胞评估了化合物24

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114424
• 作为产物：
  描述：

  5-amino-1-(propan-2-yl)-1H-pyrazole-4-carboxamide 在 三氯氧磷 作用下， 生成 4,6-dichloro-1-isopropyl-1H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  杂环研究中的化学研究。22.米特隆。吡唑并嘧啶II。吡唑并[3,4-d]嘧啶与Koffein-ähnlicherStruktur和Wirkung

  摘要：

  描述了咖啡因异构体1,5,7-和2,5,7-三甲基-4，6-二氧代-4,5,6,7-四氢-吡唑并[3,4-d]嘧啶的制备方法结构已建立。该化合物表现出利尿和心脏活性。

  DOI：

  10.1002/hlca.19580410418

文献信息

• mTOR SELECTIVE KINASE INHIBITORS
  申请人：Liang Congxin

  公开号：US20130072481A1

  公开（公告）日：2013-03-21

  The 4-urea-phenyl substituted 6-morpholin-4-yl-pyrazolo[3,4-d]pyrimidine derivatives are potent and selective inhibitors of mTOR kinase and are useful in treating disorders related to abnormal mTOR activities such as cancer, immune disorders, cardiovascular disease, ocular disease, viral infection, inflammation, metabolism/endocrine disorders and neurological disorders.

  4-脲基苯基取代的6-吗啉-4-基吡唑并[3,4-d]嘧啶衍生物是 mTOR 激酶的有效且选择性抑制剂，可用于治疗与异常 mTOR 活性相关的疾病，如癌症、免疫紊乱、心血管疾病、眼部疾病、病毒感染、炎症、代谢/内分泌紊乱和神经系统疾病。
• [EN] TRICYCLIC DERIVATIVE<br/>[FR] DÉRIVÉ TRICYCLIQUE
  申请人：SUNOVION PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2016042775A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Disclosed are compounds useful as inhibitors of phosphodiesterase 1 (PDE1), compositions thereof, and methods of using the same.

  本文披露了作为磷酸二酯酶1（PDE1）抑制剂有用的化合物，以及其组成物和使用方法。
• SUBSTITUTED METHYL PYRAZOLOPYRIMIDINONE AND METHYL IMIDAZOPYRAZINONE COMPOUNDS AS PDE1 INHIBITORS
  申请人：Dart NeuroScience, LLC

  公开号：US20190177327A1

  公开（公告）日：2019-06-13

  A chemical entity of Formula (I) or Formula (II): wherein R a , R b , R e , and R f have any of the values described herein, and compositions comprising such chemical entities; methods of making them; and their use in a wide range of methods, including metabolic and reaction kinetic studies; detection and imaging techniques; radioactive treatments; modulating and treating disorders mediated by PDE1 activity or dopaminergic signaling; treating neurological disorders, CNS disorders, dementia, neurodegenerative diseases, and trauma-dependent losses of function; treating stroke, including cognitive and motor deficits during stroke rehabilitation; facilitating neuroprotection and neurorecovery; enhancing the efficiency of cognitive and motor training, including animal skill training protocols; and treating peripheral disorders, including cardiovascular, renal, hematological, gastroenterological, liver, cancer, fertility, and metabolic disorders.

  化学实体的化学式（I）或化学式（II）：其中Ra、Rb、Re和Rf可以具有本文中描述的任何值，以及包含这种化学实体的组合物；制备它们的方法；以及它们在各种方法中的使用，包括代谢和反应动力学研究；检测和成像技术；放射性治疗；调节和治疗由PDE1活性或多巴胺信号传导介导的疾病；治疗神经系统疾病、中枢神经系统疾病、痴呆、神经退行性疾病以及依赖创伤的功能丧失；治疗中风，包括中风康复期间的认知和运动功能障碍；促进神经保护和神经恢复；增强认知和运动训练的效率，包括动物技能训练方案；以及治疗外周疾病，包括心血管、肾脏、血液、胃肠、肝脏、癌症、生育和代谢紊乱。
• TRICYCLIC GUANIDINE DERIVATIVE
  申请人：Sunovion Pharmaceuticals Inc.

  公开号：US20160083400A1

  公开（公告）日：2016-03-24

  Disclosed are compounds useful as inhibitors of Phosphodiesterase 1 (PDE1), compositions thereof, and methods of using the same.

  揭示了作为磷酸二酯酶1（PDE1）抑制剂有用的化合物，以及它们的组合物和使用方法。
• Discovery of Novel Selective and Orally Bioavailable Phosphodiesterase-1 Inhibitors for the Efficient Treatment of Idiopathic Pulmonary Fibrosis
  作者：Yinuo Wu、Yi-Jing Tian、Mei-Ling Le、Si-Rui Zhang、Chen Zhang、Meng-Xing Huang、Mei-Yan Jiang、Bei Zhang、Hai-Bin Luo

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c00711

  日期：2020.7.23

  remarkable pharmacodynamic effects as an anti-IPF agent. Oral administration of compound 3m (10 mg/kg) exerted more significant anti-pulmonary fibrosis effects than pirfenidone (150 mg/kg) in a bleomycin-induced IPF rat model and prevented transforming growth factor-β-induced fibroblast-to-myofibroblast conversion in vitro, indicating that PDE1 inhibition could serve as a novel target for the efficient treatment

  特发性肺纤维化（IPF）是一种缺乏有效疗法的慢性，进行性和破坏性肺病。为了鉴定磷酸二酯酶1（PDE1）抑制是否可以作为用于治疗IPF的一个新的目标作用，撞到引线结构优化对PDE9 / PDE1双重抑制剂（进行了[R ）- C33，导致化合物3米与对PDE1C的IC 50为2.9 nM，在PDE亚家族中具有出色的选择性，具有合理的类药物特性，并且作为抗IPF剂具有显着的药效学作用。口服化合物3m （10 mg / kg）在博来霉素诱导的IPF大鼠模型中比吡非尼酮（150 mg / kg）发挥更大的抗肺纤维化作用，并在体外阻止转化生长因子-β诱导的成纤维细胞向肌成纤维细胞转化。 PDE1抑制可作为有效治疗IPF的新目标。