3-(2,6-dichlorobenzyl)-2-methylpyridin-4(1H)-one | 478246-05-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(2,6-dichlorobenzyl)-2-methylpyridin-4(1H)-one
• 英文别名: 3-(2,6-dichlorobenzyl)-2-methyl-4(1H)-pyridinone；3-[(2,6-dichlorophenyl)methyl]-2-methyl-1H-pyridin-4-one
• CAS: 478246-05-8
• 化学式: C₁₃H₁₁Cl₂NO
• 分子量: 268.142
• InChiKey: ATYBYNDJBFVIJY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  398.6±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.316±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  >40.2 [ug/mL]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  29.1
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2,6-dichlorobenzyl)-2-methylpyridin-4(1H)-one 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 1-[(4-Aminophenyl)methyl]-3-[(2,6-dichlorophenyl)methyl]-2-methylpyridin-4-one
  参考文献：
  名称：

  4-吡啶酮衍生物作为细菌烯酰-ACP还原酶FabI的新抑制剂。

  摘要：

  细菌FAS提供关键脂肪酸，用于关键细胞组分的组装。其中，FabI是一种烯酰ACP还原酶，可催化细菌FAS的最终和限速步骤。它是选择性抗菌作用的潜在靶标，因为它与哺乳动物酶的整体序列同源性较低。直到今天，已经报道了各种化合物作为细菌FabI抑制性化合物的抑制剂。为了发现新颖的小分子FabI抑制剂，我们首先筛选了化合物库对大肠杆菌FabI的抑制活性。并发现了4-吡啶酮衍生物作为先导化合物。结构优化研究产生了对金黄色葡萄球菌具有强FabI抑制和抗菌活性的4-吡啶酮衍生物7n。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2006.10.012
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-2-甲基-4-氧代吡啶-1(2H)-甲酸苄酯 在 碳酸氢钠 、 三乙胺 、 2,3-二氯-5,6-二氰基-1,4-苯醌 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 3-(2,6-dichlorobenzyl)-2-methylpyridin-4(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  A Novel Synthesis of 2,3-Disubstituted-4-pyridones from 4-Methoxypyridine

  摘要：

  以 4-甲氧基吡啶为原料，通过醛醇缩合和外烯烃异构化等关键反应，制备了新型 2,3-二取代 4-吡啶酮衍生物，产率相当高。

  DOI：

  10.1246/cl.2006.712

文献信息

• Phenylimidazole Derivatives of 4-Pyridone as Dual Inhibitors of Bacterial Enoyl-Acyl Carrier Protein Reductases FabI and FabK
  作者：Hideo Kitagawa、Tomohiro Ozawa、Sho Takahata、Maiko Iida、Jun Saito、Mototsugu Yamada

  DOI：10.1021/jm0705354

  日期：2007.9.1

  reductases that catalyze the final and rate-limiting step of bacterial fatty acid biosynthesis (FAS) and are potential targets of novel antibacterial agents. We have reported 4-pyridone derivative 3 as a FabI inhibitor and phenylimidazole derivative 5 as a FabK inhibitor. Here, we will report phenylimidazole derivatives of 4-pyridone as FabI and FabK dual inhibitors based on an iterative medicinal chemistry

  FabI和FabK是细菌烯酰酰基载体蛋白（ACP）还原酶，可催化细菌脂肪酸生物合成（FAS）的最终步骤和限速步骤，并且是新型抗菌剂的潜在靶标。我们已经报道了4-吡啶酮衍生物3作为FabI抑制剂，而苯基咪唑衍生物5作为FabK抑制剂。在此，我们将基于肺炎链球菌/化合物26的FabK的迭代药物化学和结晶学研究，报告4-吡啶酮的苯基咪唑衍生物作为FabI和FabK双重抑制剂。代表性化合物6具有较强的FabI抑制作用（IC50 = 0.38 microM），并且FabK抑制性活性（IC50 = 0.0045 microM），对肺炎链球菌有很强的抗菌活性（MIC = 0.5 microg / mL）。由于观察到针对S的MIC值升高。在FabK中具有一个氨基酸取代的肺炎突变体，该化合物的抗菌活性被认为是由于对FabK的抑制。此外，该化合物未显示明显的细胞毒性（IC50> 69 microM）。这些结果
• A Novel Synthesis of 2,3-Disubstituted-4-pyridones from 4-Methoxypyridine
  作者：Hideo Kitagawa、Ko Kumura、Kunio Atsumi

  DOI：10.1246/cl.2006.712

  日期：2006.7

  Novel 2,3-disubstituted 4-pyridone derivatives were prepared from 4-methoxypyridine through aldol condensation and isomerization of exo-olefin as key reactions, in fairly good to high yields.

  以 4-甲氧基吡啶为原料，通过醛醇缩合和外烯烃异构化等关键反应，制备了新型 2,3-二取代 4-吡啶酮衍生物，产率相当高。
• 4-Pyridone derivatives as new inhibitors of bacterial enoyl-ACP reductase FabI
  作者：Hideo Kitagawa、Ko Kumura、Sho Takahata、Maiko Iida、Kunio Atsumi

  DOI：10.1016/j.bmc.2006.10.012

  日期：2007.1

  them, FabI is an enoyl-ACP reductase which catalyzes the final and rate-limiting step of bacterial FAS. It is a potential target for selective antibacterial action, because it shows low overall sequence homology with mammalian enzymes. Until today, various compounds have been reported as inhibitors of bacterial FabI-inhibitory compounds. To discover novel small-molecular FabI inhibitors, we initially

  细菌FAS提供关键脂肪酸，用于关键细胞组分的组装。其中，FabI是一种烯酰ACP还原酶，可催化细菌FAS的最终和限速步骤。它是选择性抗菌作用的潜在靶标，因为它与哺乳动物酶的整体序列同源性较低。直到今天，已经报道了各种化合物作为细菌FabI抑制性化合物的抑制剂。为了发现新颖的小分子FabI抑制剂，我们首先筛选了化合物库对大肠杆菌FabI的抑制活性。并发现了4-吡啶酮衍生物作为先导化合物。结构优化研究产生了对金黄色葡萄球菌具有强FabI抑制和抗菌活性的4-吡啶酮衍生物7n。