2-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4benzoxazine-8-carboxylic acid | 1195159-84-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: 2-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4benzoxazine-8-carboxylic acid
• 英文别名: 2-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benz[1,4]oxazine-8-carboxylic acid；2-Methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-benz[1,4]oxazin-8-carbonsaeure；2-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-8-carboxylic acid；2-methyl-3-oxo-4H-1,4-benzoxazine-8-carboxylic acid
• CAS: 1195159-84-2
• 化学式: C₁₀H₉NO₄
• mdl: MFCD16631264
• 分子量: 207.186
• InChiKey: CJWMPXSPYXEIOE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4benzoxazine-8-carboxylic acid 、 2-(4-三氟甲基苯基)乙胺 在 O-(1H-benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium hexafluorophosphate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 2-methyl-3-oxo-N-{2-[4-(trifluoromethyl)phenyl]ethyl}-3,4-dihydro-2H-1,4-benzoxazine-8-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  一系列有效的 CREBBP 溴结构域配体揭示了一个由阳离子-π 相互作用稳定的诱导拟合口袋

  摘要：

  在 CREBBP 溴结构域配体的开发中，苯并嗪酮和二氢喹喔啉酮片段被用作新型乙酰赖氨酸模拟物。虽然苯并嗪酮系列对 CREBBP 溴结构域显示出低亲和力，但二氢喹喔啉酮系列的扩展导致了 BET 家族之外溴结构域的第一个有效抑制剂。结构和计算研究表明，内部氢键稳定了二氢喹喔啉酮系列的蛋白质结合构象。该系列的侧链结合在诱导拟合口袋中，与 CREBBP 的 R1173 形成阳离子-π 相互作用。最有效的化合物抑制 CREBBP 与 U2OS 细胞中染色质的结合。

  DOI：

  10.1002/anie.201402750
• 作为产物：
  描述：

  3-氨基-2-羟基苯甲酸甲酯 在 水 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 50.0h， 生成 2-methyl-3-oxo-3,4-dihydro-2H-1,4benzoxazine-8-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  一系列有效的 CREBBP 溴结构域配体揭示了一个由阳离子-π 相互作用稳定的诱导拟合口袋

  摘要：

  在 CREBBP 溴结构域配体的开发中，苯并嗪酮和二氢喹喔啉酮片段被用作新型乙酰赖氨酸模拟物。虽然苯并嗪酮系列对 CREBBP 溴结构域显示出低亲和力，但二氢喹喔啉酮系列的扩展导致了 BET 家族之外溴结构域的第一个有效抑制剂。结构和计算研究表明，内部氢键稳定了二氢喹喔啉酮系列的蛋白质结合构象。该系列的侧链结合在诱导拟合口袋中，与 CREBBP 的 R1173 形成阳离子-π 相互作用。最有效的化合物抑制 CREBBP 与 U2OS 细胞中染色质的结合。

  DOI：

  10.1002/anie.201402750

文献信息

• Benzoxazine compounds and pharmaceutical use thereof
  申请人：Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd.

  公开号：EP0313393A2

  公开（公告）日：1989-04-26

  Benzoxazine compounds of the formula: wherein each symbol is as defined in the specification. Said compounds exhibit 5-HT₃ receptor antagonistic activity so that they are useful as antiemetics and so on.

  式中的苯并恶嗪化合物： 其中各符号如说明书中所定义。所述化合物具有 5-HT₃ 受体拮抗活性，因此可用作止吐药等。
• The Preparation of 2-Methyl-8-carboxy-3-keto-3,4-dihydro-1,4-benzoxazine
  作者：Harold W. Coles、Walter G. Christiansen

  DOI：10.1021/ja01274a031

  日期：1938.7
• US8008292B2
  申请人：——

  公开号：US8008292B2

  公开（公告）日：2011-08-30