4-[4'-(2-benzyl-benzofuran-3-yl)-biphenyl-4-yloxysulfonyl]-2-hydroxy-benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 二芳基庚烷
• 英文名称: 4-[4'-(2-benzyl-benzofuran-3-yl)-biphenyl-4-yloxysulfonyl]-2-hydroxy-benzoic acid
• 英文别名: 4-[4''-(2-Benzyl-benzofuran-3-yl)-biphenyl-4-yloxysulfonyl]-2-hydroxy-benzoic acid；4-[4-[4-(2-benzyl-1-benzofuran-3-yl)phenyl]phenoxy]sulfonyl-2-hydroxybenzoic acid
• 化学式: C₃₄H₂₄O₇S
• 分子量: 576.626
• InChiKey: BISCPLGZMDTIGG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.4
• 重原子数：
  42
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.03
• 拓扑面积：
  122
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  3-(4'-methoxy-biphenyl-4-yl)-benzofuran 在 sodium hydroxide 、 正丁基锂 、 三溴化硼 、 一水合肼 、 二乙二醇 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 4-[4'-(2-benzyl-benzofuran-3-yl)-biphenyl-4-yloxysulfonyl]-2-hydroxy-benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  新型苯并呋喃和苯并噻吩联苯作为具有抗高血糖特性的蛋白酪氨酸磷酸酶1B的抑制剂。

  摘要：

  肝和外周组织中的胰岛素抵抗以及胰腺细胞缺陷是2型糖尿病的常见病因。现在已经认识到，胰岛素抵抗可以由胰岛素受体信号系统中在胰岛素与其受体结合后的位点的缺陷引起。蛋白酪氨酸磷酸酶（PTPases）已被证明是胰岛素受体的负调节剂。抑制PTPases可能是治疗2型糖尿病的有效方法。我们已经确定了两个新颖的苯并呋喃/苯并噻吩联苯氧代乙酸和磺酰水杨酸系列作为具有良好口服降血糖活性的有效PTP1B抑制剂。为了帮助设计这些抑制剂，晶体学研究试图鉴定酶抑制剂的相互作用。晶体配合物的拆分表明抑制剂与酶的活性位点结合，并通过在两个疏水口袋中形成的氢键和范德华相互作用而保持在适当的位置。在含氧乙酸系列中，苯并呋喃/苯并噻吩联苯骨架第2位的疏水取代基与催化位点的Phe182相互作用，对分子的内在活性至关重要。催化位点口袋的疏水区被氧代乙酸部分的α-碳或邻位芳族位置的疏水取代基所利用和利用。水杨酸型抑制剂上类似的邻位

  DOI：

  10.1021/jm990560c

文献信息

• Biphenyl sulfonyl aryl carboxylic acids useful in the treatment of insulin resistance and hyperglycemia
  申请人：American Home Products Corporation

  公开号：US06221902B1

  公开（公告）日：2001-04-24

  This invention provides compounds of Formula I having the structure wherein A, Q, R3, and R4 are as defined hereinbefore in the specification, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful in treating metabolic disorders related to insulin resistance or hyperglycemia.

  这项发明提供了具有结构的Formula I化合物，其中A、Q、R3和R4如前文规定，或其药学上可接受的盐，适用于治疗与胰岛素抵抗或高血糖相关的代谢性疾病。
• BIPHENYL SULFONYL ARYL CARBOXYLIC ACIDS USEFUL IN THE TREATMENT OF INSULIN RESISTANCE AND HYPERGLYCEMIA
  申请人：Wyeth

  公开号：EP1077966B1

  公开（公告）日：2002-11-20
• US6221902B1
  申请人：——

  公开号：US6221902B1

  公开（公告）日：2001-04-24
• US6310081B1
  申请人：——

  公开号：US6310081B1

  公开（公告）日：2001-10-30
• [EN] BIPHENYL SULFONYL ARYL CARBOXYLIC ACIDS USEFUL IN THE TREATMENT OF INSULIN RESISTANCE AND HYPERGLYCEMIA<br/>[FR] ACIDES BIPHENYL-SULFONYL-ARYL-CARBOXYLIQUES UTILES DANS LE TRAITEMENT DE L'INSULINORESISTANCE ET DE L'HYPERGLYCEMIE
  申请人：AMERICAN HOME PRODUCTS CORPORATION

  公开号：WO1999058520A1

  公开（公告）日：1999-11-18

  (EN) This invention provides compounds of Formula (I) having the structure wherein A is (a) or (b), Q is (c) or (d); B is carbon or nitrogen; D is oxygen, sulfur, or nitrogen; E is carbon or nitrogen; X is carbon, nitrogen, oxygen, or sulfur; Y is a bond, methylene, C(O), or CH(OH); Z is CH=CH, nitrogen, oxygen, or sulfur; the dashed line of Q represents an optional double bond; R1 is alkyl of 1 to 12 carbons, aryl of 6-10 carbon atoms, aralkyl of 7-15 carbon atoms, halogen, trifluoromethyl, alkoxy of 1-6 carbon atoms, Het-alkyl wherein the alkyl moiety contains 1-6 carbon atoms, or aryl of 6-10 carbon atoms mono-, di-, or tri-substituted with trifluoromethyl, alkyl of 1-6 carbon atoms or, alkoxy of 1-6 carbon atoms; Het is (e) or (f); R7 is alkylene of 1 to 3 carbon atoms, G is oxygen, sulfur or nitrogen; R2 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, alkoxy of 1-6 carbon atoms, halogen, or trifluoromethyl; R3 and R4 are each, independently, hydrogen, halogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, aryl of 6-10 carbon atoms, halogen, trifluoromethyl, alkoxy of 1-6 carbon atoms, aryl of 6-10 carbon atoms mono-, di-, or tri-substituted with trifluoromethyl, alkyl of 1-6 carbon atoms or, alkoxy of 1-6 carbon atoms, nitro, alkylsulfamide; arylsulfamide, cycloakyl of 3-8 carbon atoms or a heterocyclic ring containing 5 to ring 7 atom rings having 1 to 3 heteroatoms selected from oxygen, nitrogen, or sulfur; R5 is hydrogen, alkyl of 1-6 carbon atoms, aryl of 6-10 carbon atoms, or aralkyl of 7-15 carbon atoms; R6 is hydrogen, -OR5, or -OCOR5; with the proviso that when R1 is halogen, Y is a bond, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, which are useful in treating metabolic disorders related to insulin resistance or hyperglycemia.(FR) L'invention concerne des composés de la formule structurelle (I) dans laquelle A représente un groupe (a) ou (b), Q représente un groupe (c) ou (d), B représente carbone ou azote, D représente oxygène, soufre ou azote, E représente carbone ou azote, X représente carbone, azote oxygène ou soufre, Y représente une liaison, méthylène, C(O), ou CH(OH), Z représente CH=CH, azote, oxygène ou soufre, les pointillés de Q représentent une double liaison facultative, R1 représente alkyle C1-12, aryle C6-10, aralkyle C7-15, halogène, trifluorométhyle, alcoxy C1-6, Het-alkyle où la fraction alkyle contient 1 à 6 atomes de carbone, ou aryle C1-6 mono-, di- ou tri-substitué par trifluorométhyle, alkyle C1-6, ou alcoxy C1-6; Het représente le groupe (e) ou (f), R7 représente alkylène C1-3, G représente oxygène, soufre ou azote, R2 représente hydrogène, alkyle C1-6, alcoxy C1-6, halogène ou trifluorométhyle, R3 et R4 représentent chacun indépendamment hydrogène, halogène, alkyle C1-6, aryle C6-10, halogène, trifluorométhyle, alcoxy C1-6, aryle C6-10 mono-, di-, ou tri-substitué par trifluorométhyle, alkyle C1-6 ou, alcoxy C1-6, nitro, alkylsulfamide, arylsulfamide, cycloalkyle C3-6, ou un noyau hétérocyclique contenant 5 à 7 chaînons possédant 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi oxygène, azote ou soufre, R5 représente hydrogène, alkyle C1-6, aryle C6-10, ou aralkyle C7-15, R6 représente hydrogène, -OR5 ou -OCOR5, à condition que lorsque R1 représente halogène, Y représente une liaison. L'invention concerne également un sel de ces composés, acceptable sur le plan pharmacologique. Ces composés et ce sel sont utiles dans le traitement de troubles métaboliques associés à l'insulinorésistance ou à l'hyperglycémie.