(2R,3R)-3-O-benzyl-4,4-difluoro-5-hexene-1,2,3-triol | 1005768-69-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2R,3R)-3-O-benzyl-4,4-difluoro-5-hexene-1,2,3-triol
• 英文别名: (2R,3R)-4,4-difluoro-3-phenylmethoxyhex-5-ene-1,2-diol
• CAS: 1005768-69-3
• 化学式: C₁₃H₁₆F₂O₃
• 分子量: 258.265
• InChiKey: FOKOHTINMYGQMC-VXGBXAGGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  49.7
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3R)-3-O-benzyl-4,4-difluoro-5-hexene-1,2,3-triol 在 甲醇 、 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 potassium osmate(VI) dihydrate 、 正丁基锂 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 三氯异氰尿酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 三氟化硼乙醚 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 四丁基碘化铵 、 sodium hydride 、 二正丁基氧化锡 、 potassium carbonate 、 甲基磺酰氯 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 邻二氯苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 丙酮 、 甲苯 、 乙腈 、 mineral oil 为溶剂， 反应 107.5h， 生成 (2S,3R,4R,6R)-2-(4-chloro-3-(4-ethoxybenzyl)phenyl)-5,5-difluoro-6-(hydroxymethyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of SGLT2 inhibitors: gem-difluoromethylenated Dapagliflozin analogs

  摘要：

  Dapagliflozin is currently the most advanced SGLT2 inhibitor, which has been used in Phase III clinical trials for treatment of diabetes. Here we describe the design and synthesis of Dapagliflozin analogs modified with gem-difluoromethylene group. Their biological evaluation of in vitro inhibitory activity against human SGLT2 showed that some of the analogs with CF2 at C-4 are better SGLT2 inhibitors compared with Dapagliflozin. (c) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2012.02.062
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3R)-3-O-benzyl-1,2-di-O-isopropylidene-4,4-difluoro-5-hexen-1,2,3-triol 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以91%的产率得到(2R,3R)-3-O-benzyl-4,4-difluoro-5-hexene-1,2,3-triol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of gem-difluorinated nucleoside analogues of the liposidomycins and evaluation as MraY inhibitors

  摘要：

  两种含有gem-二氟亚甲基的核苷部分的脂肪霉素，3和4，进行了设计和合成。化合物3是由醇盐5和gem-二氟亚甲基核苷6组装而成。在目标分子4的合成中，gem-二氟亚甲基呋喃糖7的三氯乙酰亚胺衍生物与核苷8的耦合在TMSOTf的存在下，使用CH3CN作为溶剂时意外产生了化合物16。这是因为乙腈作为亲核试剂参与了糖苷化反应。这一异常过程可能与呋喃糖C-2位置上存在的吸电子gem-二氟取代基有关。化合物3在11.4 mM浓度下对MraY表现出29%的抑制作用。

  DOI：

  10.1039/b713068f

文献信息

• Synthesis of gem-difluorinated nucleoside analogues of the liposidomycins and evaluation as MraY inhibitors
  作者：Xiu-Hua Xu、Amy E. Trunkfield、Timothy D. H. Bugg、Feng-Ling Qing

  DOI：10.1039/b713068f

  日期：——

  Two gem-difluoromethylenated nucleoside moieties of liposidomycins, 3 and 4, were designed and synthesized. Compound 3 was assembled from lactol5 and gem-difluoromethylenated nucleoside6. In the synthesis of target molecule 4, the coupling of the trichloroacetimidate derivative of gem-difluoromethylenated furanose7 with nucleoside8 in the presence of TMSOTf gave the unexpected compound 16 when CH3CN was used as solvent. This results from acetonitrile acting as a nucleophile and participating in the glycosylation reaction. This unusual process may be correlated with the presence of the electron-withdrawing gem-difluoro substituents at the C-2 position of furanose. Compound 3 demonstrated 29% inhibition of MraY at 11.4 mM.

  两种含有gem-二氟亚甲基的核苷部分的脂肪霉素，3和4，进行了设计和合成。化合物3是由醇盐5和gem-二氟亚甲基核苷6组装而成。在目标分子4的合成中，gem-二氟亚甲基呋喃糖7的三氯乙酰亚胺衍生物与核苷8的耦合在TMSOTf的存在下，使用CH3CN作为溶剂时意外产生了化合物16。这是因为乙腈作为亲核试剂参与了糖苷化反应。这一异常过程可能与呋喃糖C-2位置上存在的吸电子gem-二氟取代基有关。化合物3在11.4 mM浓度下对MraY表现出29%的抑制作用。
• Synthesis and biological evaluation of SGLT2 inhibitors: gem-difluoromethylenated Dapagliflozin analogs
  作者：Zeng-Hao Chen、Ruo-Wen Wang、Feng-Ling Qing

  DOI：10.1016/j.tetlet.2012.02.062

  日期：2012.4

  Dapagliflozin is currently the most advanced SGLT2 inhibitor, which has been used in Phase III clinical trials for treatment of diabetes. Here we describe the design and synthesis of Dapagliflozin analogs modified with gem-difluoromethylene group. Their biological evaluation of in vitro inhibitory activity against human SGLT2 showed that some of the analogs with CF2 at C-4 are better SGLT2 inhibitors compared with Dapagliflozin. (c) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.