(5S)-5-[(1,3-dihydro-6-methoxy-1-oxo-2H-isoindol-2-yl)methyl]-5-furo[3,2-c]pyridin-2-yl-2,4-imidazolidinedione | 950173-68-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (5S)-5-[(1,3-dihydro-6-methoxy-1-oxo-2H-isoindol-2-yl)methyl]-5-furo[3,2-c]pyridin-2-yl-2,4-imidazolidinedione
• 英文别名: SCH 900567；(5S)-5-furo[3,2-c]pyridin-2-yl-5-[(5-methoxy-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)methyl]imidazolidine-2,4-dione
• CAS: 950173-68-9
• 化学式: C₂₀H₁₆N₄O₅
• 分子量: 392.371
• InChiKey: QOWBVKQSFCSJAK-FQEVSTJZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  114
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (5S)-5-[(1,3-dihydro-6-methoxy-1-oxo-2H-isoindol-2-yl)methyl]-5-furo[3,2-c]pyridin-2-yl-2,4-imidazolidinedione 在 N-氯代丁二酰亚胺 、 三氟甲磺酸 作用下， 反应 2.0h， 生成 (5S)-5-[(4,6-dichloro-5-methoxy-3-oxo-1H-isoindol-2-yl)methyl]-5-furo[3,2-c]pyridin-2-ylimidazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS

  摘要：

  公开号：

  EP2346857B1
• 作为产物：
  描述：

  4-羟基-3-碘吡啶 、 (R)-5-Ethynyl-5-(6-methoxy-1-oxo-1,3-dihydro-isoindol-2-ylmethyl)-imidazolidine-2,4-dione 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 copper(l) iodide 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以42%的产率得到(5S)-5-[(1,3-dihydro-6-methoxy-1-oxo-2H-isoindol-2-yl)methyl]-5-furo[3,2-c]pyridin-2-yl-2,4-imidazolidinedione
  参考文献：
  名称：

  熔融的双杂芳基取代的乙内酰脲化合物作为TACE抑制剂

  摘要：

  我们已经确定了一系列含有乙内酰脲侧基的杂合的乙内酰脲衍生的TNF-a转化酶（TACE）抑制剂，这些抑制剂表现出亚纳摩尔效价（Ki），在人类全血分析中具有出色的活性，并且与先前的系列。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2017.05.062

文献信息

• Synthesis of [³H], [¹³C₃,¹⁵N], and [¹⁴C]SCH 900567: an inhibitor of TNF-<i>α</i>(tumor necrosis factor alpha) converting enzyme (TACE)
  作者：Sumei Ren、David Hesk、Paul McNamara、David Koharski、Scott Borges

  DOI：10.1002/jlcr.3229

  日期：2014.9

  SCH 900567 is a specific inhibitor of tumor necrosis factor-alpha converting enzyme and is a potential candidate for the treatment of rheumatoid arthritis. [3H]SCH 900567 was synthesized to support the initial drug metabolism and pharmacokinetics studies. Stable isotope-labeled [13C3, 15N]SCH 900567 was requested by the bioanalytical group as an internal standard for Liquid chromatography-tandem mass spectrometry (LC-MS/MS) method development as well as by the drug metabolism and pharmacokinetics group for a potential microdose study. [13C3, 15N]SCH 900567 is synthesized via a linear sequence of seven steps from commercially available materials in 2.6% overall yield. [14C]SCH 900567 was needed for a quantitative whole body autoradiography studies and was prepared from unlabeled Active Pharmaceutical Ingredient (API) via hydrolysis of the hydantoin moiety followed by rebuilding the hydantoin ring using potassium [14C]cyanate to give the desired product in 42.8% overall yield. Activation of the hydantoin moiety of SCH 900567 to achieve hydrolysis followed by derivatization of the resulting amino acid to avoid decarboxylation during cyclization is also discussed.

  SCH 900567 是肿瘤坏死因子-α 转换酶的特异性抑制剂，是治疗类风湿性关节炎的潜在候选药物。[3H]SCH 900567 的合成是为了支持最初的药物代谢和药代动力学研究。生物分析小组要求将稳定同位素标记的[13C3, 15N]SCH 900567作为液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法开发的内标，药物代谢和药代动力学小组则要求将其用于潜在的微剂量研究。[13C3，15N]SCH 900567 是由市售材料通过七个步骤的线性序列合成的，总产率为 2.6%。[14C]SCH900567是定量全身自显影研究的必需品，由未标记的活性药物成分（API）通过水解海因分子制备而成，然后使用[14C]氰酸钾重建海因环，得到所需的产品，总产率为42.8%。此外，还讨论了如何活化 SCH 900567 的海因分子以实现水解，然后对得到的氨基酸进行衍生处理，以避免在环化过程中发生脱羧反应。
• Compounds for the treatment of inflammatory disorders
  申请人：Yu Wensheng

  公开号：US20070219218A1

  公开（公告）日：2007-09-20

  This invention relates to compounds of the Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt, solvate, ester or isomer thereof, which can be useful for the treatment of diseases or conditions mediated by MMPs, ADAMs, TACE, aggrecanase, TNF- or combinations thereof.

  本发明涉及公式（I）的化合物：或其药学上可接受的盐、溶剂化合物、酯或异构体，可用于治疗由MMP、ADAM、TACE、aggrecanase、TNF或其组合介导的疾病或病况。
• [EN] COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS POUR TRAITER DES TROUBLES INFLAMMATOIRES
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2010036638A3

  公开（公告）日：2010-05-27
• COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF INFLAMMATORY DISEASES
  申请人：Wong Michael K.C.

  公开号：US20110288077A1

  公开（公告）日：2011-11-24

  This invention relates to compounds of the Formula (I)-(IX):, as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt, solvate or ester thereof, which can be useful for the treatment of diseases or conditions mediated by MMPs, ADAMs, TACE, aggrecanase, TNF-α combinations thereof.
• US7488745B2
  申请人：——

  公开号：US7488745B2

  公开（公告）日：2009-02-10