(-)-(2R,3S,4R)-3,4-epoxy-2-hydroxymethyl-8-methyl-1,6,8-triazabicyclo[4.3.0]nonane-7,9-dione | 252268-44-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: (-)-(2R,3S,4R)-3,4-epoxy-2-hydroxymethyl-8-methyl-1,6,8-triazabicyclo[4.3.0]nonane-7,9-dione
• 英文别名: (2R,3S,5R)-2-(hydroxymethyl)-9-methyl-4-oxa-1,7,9-triazatricyclo[5.3.0.03,5]decane-8,10-dione
• CAS: 252268-44-3
• 化学式: C₈H₁₁N₃O₄
• 分子量: 213.193
• InChiKey: SNOZMLWRYJOAGK-PBXRRBTRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  76.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (-)-(2R,3S,4R)-3,4-epoxy-2-hydroxymethyl-8-methyl-1,6,8-triazabicyclo[4.3.0]nonane-7,9-dione 在 氢碘酸 、 sodium methylate 、 一水合肼 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 (-)-(3S,5S)-5-hydroxy-3-hydroxymethylhexahydropyridazine
  参考文献：
  名称：

  L-岩藻糖醛酸和D-葡糖醛酸-氮杂谷氨酰胺的合成与研究

  摘要：

  新的氮杂糖 （3 S，4 R，5 S）-4,5-二羟基-3-甲基六氢哒嗪（3，氮杂富钴胺）和（3 S，4 R，5 R）-4,5-二羟基六氢哒嗪-3-羧酸（4，氮杂葡萄糖醛酸呋喃果胺）被合成。Azafucofagomine（3）是由D-核糖 合成的十个步骤，涉及部分2,3-保护，5-OH脱氧， 氨基甲酸叔丁酯，甲磺酰化， 环化和脱保护。化合物4由L-木糖 从12、3、5-保护的相关步骤分12步进行， 还原胺化 和 氨基甲酸叔丁酯，甲磺酰化和 环化。这种综合的关键步骤是选择性的脱苄基作用 小学的 苄醚 和 乙酰溴产生部分苄基化的六氢哒嗪，将其氧化成酸并脱保护。的3-，4-和6-脱氧类似物氮杂小花碱[ 1，（3 R，4 R，5 R）-4,5-二羟基-3-羟甲基六氢哒嗪]也被制成。化合物3和4被证明是有效的α-岩藻糖苷酶和β-葡糖醛酸糖苷酶抑制剂， 分别。

  DOI：

  10.1039/b200884j
• 作为产物：
  描述：

  (+/-)-2-hydroxymethyl-8-methyl-1,6,8-triazabicyclo[4.3.0]non-3-ene-7,9-dione 在 乙酸乙烯酯 、 lipase R (Penicillium Roqueforti) 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 84.0h， 生成 (-)-(2R,3S,4R)-3,4-epoxy-2-hydroxymethyl-8-methyl-1,6,8-triazabicyclo[4.3.0]nonane-7,9-dione
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of 1-azagalactofagomine, a potent galactosidase inhibitor

  摘要：

  1-氮杂半乳糖胺[(+)-(3R,4S,5R)-4,5-二羟基-3-(羟甲基)六氢哒嗪,2]是通过化学酶合成由非手性起始原料合成的。戊二烯醇加成至 4-甲基- 外消旋狄尔斯-阿尔德加合物 (2-羟甲基-8-甲基-1,6,8-三氮杂双环[4.3.0]non-3-烯-7,9-二酮, 5)使用脂肪酶 R 催化的乙酰化拆分 1,2,4-三唑啉-3,5-二酮。将乙酸酯[(S)-2-乙酰氧基甲基-8-甲基-1,6,8-三氮杂双环[4.3.0]壬-3-烯-7,9-二酮, 6]皂化并用MCPBA处理，得到大部分顺式环氧化物 [(2R,3S,4R)-3,4-环氧-2-羟甲基-8-甲基-1,6,8-三氮杂双环[4.3.0]壬烷-7,9-二酮, 7] 。该异构体用 HI 进行环氧化物开环，然后用水进行类似伍德沃德反应的碘化物置换，并进行全乙酰化，得到全顺式三乙酸酯 [(2R,3S,4R)-3,4-二乙酰氧基-2-乙酰氧基甲基- 1,6,8-三氮杂双环[4.3.0]壬烷-7,9-二酮，11]。最后脱乙酰基和肼解得到2。2的pKa测定为5.7。 1-Azagalactofagomine 被发现是一种有效的竞争性半乳糖苷酶抑制剂。抑制常数 Ki 分别为 40、300 和 7800 nM 分别来自米曲霉、大肠杆菌和脆弱酵母的 β-半乳糖苷酶，以及 280 nM 与来自绿咖啡豆的 α-半乳糖苷酶。

  DOI：

  10.1039/b007973l

文献信息

• Chemoenzymatic Synthesis of Enantiopure 1-Azafagomine
  作者：Xifu Liang、Mikael Bols

  DOI：10.1021/jo9907989

  日期：1999.11.1

  A new chemoenzymatic synthesis of both enantiomeric forms of the glycosidase inhibitor 1-azafagomine (1) is reported. The synthesis starts from the achiral starting materials pentadienol and methylurazol with the key steps being a hetero-Diels-Alder reaction followed by a lipase R/Novozym 435-catalyzed enantioselective esterification of the Diels-Alder adduct.
• Synthesis and investigation of L-fuco- and D-glucurono-azafagomine
  作者：Henrik H. Jensen、Astrid Jensen、Rita G. Hazell、Mikael Bols

  DOI：10.1039/b200884j

  日期：2002.4.26

  (4, azaglucuronofagomine) were synthesised. Azafucofagomine (3) was made from D-ribose in ten steps in a synthesis that involved partial 2,3-protection, deoxygenation of the 5-OH, reductive amination with tert-butyl carbazate, mesylation, cyclisation and deprotection. Compound 4 was made from L-xylose in 12 steps in a related way starting with 2,3,5-protection, reductive amination with tert-butyl carbazate

  新的氮杂糖 （3 S，4 R，5 S）-4,5-二羟基-3-甲基六氢哒嗪（3，氮杂富钴胺）和（3 S，4 R，5 R）-4,5-二羟基六氢哒嗪-3-羧酸（4，氮杂葡萄糖醛酸呋喃果胺）被合成。Azafucofagomine（3）是由D-核糖 合成的十个步骤，涉及部分2,3-保护，5-OH脱氧， 氨基甲酸叔丁酯，甲磺酰化， 环化和脱保护。化合物4由L-木糖 从12、3、5-保护的相关步骤分12步进行， 还原胺化 和 氨基甲酸叔丁酯，甲磺酰化和 环化。这种综合的关键步骤是选择性的脱苄基作用 小学的 苄醚 和 乙酰溴产生部分苄基化的六氢哒嗪，将其氧化成酸并脱保护。的3-，4-和6-脱氧类似物氮杂小花碱[ 1，（3 R，4 R，5 R）-4,5-二羟基-3-羟甲基六氢哒嗪]也被制成。化合物3和4被证明是有效的α-岩藻糖苷酶和β-葡糖醛酸糖苷酶抑制剂， 分别。
• Synthesis of 1-azagalactofagomine, a potent galactosidase inhibitor
  作者：Henrik Helligsø Jensen、Mikael Bols

  DOI：10.1039/b007973l

  日期：——

  1-Azagalactofagomine [(+)-(3R,4S,5R)-4,5-Dihydroxy-3-(hydroxymethyl)hexahydropyridazine, 2] was synthesised from achiral starting materials in a chemoenzymic synthesis. The racemic Diels–Alder adduct (2-hydroxymethyl-8-methyl-1,6,8-triazabicyclo[4.3.0]non-3-ene-7,9-dione, 5) from addition of pentadienol to 4-methyl-1,2,4-triazoline-3,5-dione was resolved using lipase R-catalysed acetylation. The acetate [(S)-2-acetoxymethyl-8-methyl-1,6,8-triazabicyclo[4.3.0]non-3-ene-7,9-dione, 6] was saponified and treated with MCPBA to give a majority of the syn epoxide [(2R,3S,4R)-3,4-epoxy-2-hydroxymethyl-8-methyl-1,6,8-triazabicyclo[4.3.0]nonane-7,9-dione, 7]. This isomer was subjected to epoxide opening with HI followed by a Woodward reaction-like displacement of the iodide with water and peracetylation to give an all-syn triacetate [(2R,3S,4R)-3,4-diacetoxy-2-acetoxymethyl-1,6,8-triazabicyclo[4.3.0]nonane-7,9-dione, 11]. Finally deacetylation and hydrazinolysis gave 2. The pKa of 2 was determined to be 5.7. 1-Azagalactofagomine was found to be a potent competitive galactosidase inhibitor. The inhibition constants, Ki, were 40, 300 and 7800 nM versus β-galactosidase from Aspergillusoryzae, Eschinchia coli and Saccharomyces fragilis, respectively, and 280 nM vs. α-galactosidase from green coffee beans.

  1-氮杂半乳糖胺[(+)-(3R,4S,5R)-4,5-二羟基-3-(羟甲基)六氢哒嗪,2]是通过化学酶合成由非手性起始原料合成的。戊二烯醇加成至 4-甲基- 外消旋狄尔斯-阿尔德加合物 (2-羟甲基-8-甲基-1,6,8-三氮杂双环[4.3.0]non-3-烯-7,9-二酮, 5)使用脂肪酶 R 催化的乙酰化拆分 1,2,4-三唑啉-3,5-二酮。将乙酸酯[(S)-2-乙酰氧基甲基-8-甲基-1,6,8-三氮杂双环[4.3.0]壬-3-烯-7,9-二酮, 6]皂化并用MCPBA处理，得到大部分顺式环氧化物 [(2R,3S,4R)-3,4-环氧-2-羟甲基-8-甲基-1,6,8-三氮杂双环[4.3.0]壬烷-7,9-二酮, 7] 。该异构体用 HI 进行环氧化物开环，然后用水进行类似伍德沃德反应的碘化物置换，并进行全乙酰化，得到全顺式三乙酸酯 [(2R,3S,4R)-3,4-二乙酰氧基-2-乙酰氧基甲基- 1,6,8-三氮杂双环[4.3.0]壬烷-7,9-二酮，11]。最后脱乙酰基和肼解得到2。2的pKa测定为5.7。 1-Azagalactofagomine 被发现是一种有效的竞争性半乳糖苷酶抑制剂。抑制常数 Ki 分别为 40、300 和 7800 nM 分别来自米曲霉、大肠杆菌和脆弱酵母的 β-半乳糖苷酶，以及 280 nM 与来自绿咖啡豆的 α-半乳糖苷酶。