6-[(叔丁氧基)羰基]-6-氮杂螺[2.5]辛烷-5-羧酸 | 1417743-24-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 6-[(叔丁氧基)羰基]-6-氮杂螺[2.5]辛烷-5-羧酸
• 英文名称: 6-(tert-butoxycarbonyl)-6-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylic acid
• 英文别名: 6-[(tert-Butoxy)carbonyl]-6-azaspiro[2.5]octane-5-carboxylic acid；6-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]-6-azaspiro[2.5]octane-7-carboxylic acid
• CAS: 1417743-24-8
• 化学式: C₁₃H₂₁NO₄
• 分子量: 255.314
• InChiKey: PJVQCWIKEOHTOE-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.85
• 拓扑面积：
  66.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-[(叔丁氧基)羰基]-6-氮杂螺[2.5]辛烷-5-羧酸 在 盐酸 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 sodium chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIC AMINE DERIVATIVES AS EP4 RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS AMINÉS CYCLIQUES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR EP4

  摘要：

  本发明描述了一组新型的环状胺衍生物化合物，具有EP4受体拮抗活性，特别是用于治疗或减轻前列腺素E介导的疾病的药物化合物。因此，本发明涉及的是新型化合物，它们是PGE2受体的EP4亚型的选择性拮抗剂，具有镇痛和抗炎活性，其制备过程，包含它们的药物组合物以及它们作为药物的使用，包括用于治疗或减轻前列腺素E介导的疾病，如急性疼痛、慢性疼痛、骨关节炎、与炎症相关的疾病如关节炎、类风湿性关节炎、癌症、偏头痛和子宫内膜异位症。

  公开号：

  WO2013004290A1
• 作为产物：
  描述：

  二氧化碳 、 叔-丁基6-氮杂螺[2.5]辛烷-6-羧酸酯 在 四甲基乙二胺 、 仲丁基锂 、 氯化铵 作用下， 以 乙醚 、 环己烷 为溶剂， 反应 2.5h， 以1.93 g的产率得到6-[(叔丁氧基)羰基]-6-氮杂螺[2.5]辛烷-5-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] CYCLIC AMINE DERIVATIVES AS EP4 RECEPTOR ANTAGONISTS
  [FR] DÉRIVÉS AMINÉS CYCLIQUES EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR EP4

  摘要：

  本发明描述了一组新型的环状胺衍生物化合物，具有EP4受体拮抗活性，特别是用于治疗或减轻前列腺素E介导的疾病的药物化合物。因此，本发明涉及的是新型化合物，它们是PGE2受体的EP4亚型的选择性拮抗剂，具有镇痛和抗炎活性，其制备过程，包含它们的药物组合物以及它们作为药物的使用，包括用于治疗或减轻前列腺素E介导的疾病，如急性疼痛、慢性疼痛、骨关节炎、与炎症相关的疾病如关节炎、类风湿性关节炎、癌症、偏头痛和子宫内膜异位症。

  公开号：

  WO2013004290A1

文献信息

• CYCLIC AMINE DERIVATIVES AS EP4 RECEPTOR ANTAGONISTS
  申请人：Borriello Manuela

  公开号：US20150087626A1

  公开（公告）日：2015-03-26

  There is described a novel group of cyclic amine derivative compounds, having an EP 4 receptor antagonistic activity and specifically pharmaceutical compounds which are useful for the treatment or alleviation of Prostaglandin E mediated diseases. The present invention therefore relates to novel compounds which are selective antagonists of the EP 4 subtype of PGE 2 receptors with analgesic and antinflammatory activity, processes for their preparation, pharmaceutical compositions containing them and their use as medicaments, inter alia for the treatment or alleviation of Prostaglandin E mediated diseases such as acute and chronic pain, osteoarthritis, inflammation-associated disorder as arthritis, rheumatoid arthritis, cancer, migraine and endometriosis.

  本发明描述了一组新型的环胺衍生物化合物，具有EP4受体拮抗活性，特别是用于治疗或缓解前列腺素E介导的疾病的药物化合物。因此，本发明涉及的是新型化合物，它们是PGE2受体的EP4亚型的选择性拮抗剂，具有镇痛和抗炎活性，其制备过程，包含它们的药物组合物以及它们作为药物的使用，例如用于治疗或缓解急性疼痛、慢性疼痛、骨关节炎、与炎症相关的疾病如关节炎、类风湿性关节炎、癌症、偏头痛和子宫内膜异位症的前列腺素E介导的疾病。
• [EN] DIFLUOROCYCLOHEXYL DERIVATIVES AS IL-17 MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE DIFLUOROCYCLOHEXYLE UTILISÉS EN TANT QUE MODULATEURS D'IL-17
  申请人：UCB BIOPHARMA SRL

  公开号：WO2021170627A1

  公开（公告）日：2021-09-02

  A series of substituted 4,4-difluorocyclohexyl derivatives as defined herein, being potent modulators of human IL-17 activity, are accordingly of benefit in the treatment and/or prevention of various human ailments, including inflammatory and autoimmune disorders.

  本文定义的一系列替代的4,4-二氟环己基衍生物，作为人类IL-17活性的有效调节剂，在治疗和/或预防各种人类疾病，包括炎症和自身免疫性疾病方面具有益处。
• [EN] PHENOXYETHYL CYCLIC AMINE DERIVATIVES AND THEIR ACTIVITY AS EP4 RECEPTOR MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMINE CYCLIQUE DE PHÉNOXYÉTHYLE ET LEUR ACTIVITÉ EN TANT QUE MODULATEURS DU RÉCEPTEUR EP4
  申请人：LILLY CO ELI

  公开号：WO2015094902A1

  公开（公告）日：2015-06-25

  The present invention provides a compound of the Formula (I): wherein X, R, R1,R2,R3, R4,R5,R6, R7, R8, and R9 are as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种具有以下式（I）的化合物：其中X，R，R1，R2，R3，R4，R5，R6，R7，R8和R9如本文所定义，或其药用可接受的盐。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF (R)-4-(1-(6-(4-(TRIFLUOROMETHYL)BENZYL)-6-AZASPIRO[2.5]OCTANE-5-CARBOXAMIDO)-CYCLOPROPYL) BENZOIC ACID OR A SALT THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE L'ACIDE (R)-4-(1-(6-(4-(TRIFLUOROMÉTHYL)BENZYL)-6-AZASPIRO[2.5]OCTANE-5-CARBOXAMIDO)-CYCLOPROPYL)BENZOÏQUE OU DE SON SEL
  申请人：ROTTAPHARM BIOTECH SRL

  公开号：WO2021191062A1

  公开（公告）日：2021-09-30

  The present invention provides a process for preparing (R)-6-(tert-butoxycarbonyl)-6- azaspiro[2.5]octane-5-carboxylic acid (SM1), said process comprising the step of: iv) converting a compound of formula (VII) into a compound of formula (VIII) using a Wittig reagent in a suitable solvent; v) reacting through the Makosza reaction the compound of Formula (VIII) using bromoform and a suitable base to obtain cyclopropane compound of Formula (IX); and vi) removing bromine atoms in the presence of a reducing agent and a base in an alcoholic solvent thus obtaining (SM1). The invention relates also to a process for the conversion of the compound (SM1) for preparing (R)- 4-(1-(6-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-6-azaspiro[2.5]octane-5-carboxamido)cyclopropyl) benzoic acid (IV) or a salt thereof. The salt is preferably the sodium salt, more preferably the polymorphic form A of sodium (R)-4-(1-(6-(4-(trifluoromethyl)benzyl)-6- azaspiro[2.5]octane-5-carboxamido)-cyclopropyl) benzoate characterized by a powder XRD spectrum with peaks at values of the angle 2θ ±0.2° of 4.3, 5.0, 5.8, 6.4, 7.1, 8.3, 8.7, 12.8, 15.3, 15.9.

  本发明提供了一种制备(R)-6-(叔丁氧羰基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-5-羧酸（SM1）的方法，该方法包括以下步骤：iv）在适当的溶剂中使用威替试剂将化合物（VII）转化为化合物（VIII）；v）通过Makosza反应，使用溴仿和适当的碱反应化合物（VIII）以获得环丙烷化合物（IX）；vi）在醇溶剂中存在还原剂和碱的情况下去除溴原子，从而获得（SM1）。该发明还涉及一种将化合物（SM1）转化为制备(R)-4-(1-(6-(4-(三氟甲基)苯基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-5-羧氨基)环丙基)苯甲酸（IV）或其盐的方法。该盐优选为钠盐，更优选为钠的多形式A（R)-4-(1-(6-(4-(三氟甲基)苯基)-6-氮杂螺[2.5]辛烷-5-羧氨基)-环丙基)苯酸盐，其具有在角度2θ ±0.2°处的峰值的粉末XRD谱特征为4.3、5.0、5.8、6.4、7.1、8.3、8.7、12.8、15.3、15.9。
• [EN] (R)-4-(1-(1-(4-(TRIFLUOROMETHYL)BENZYL)PYRROLIDINE-2-CARBOXAMIDE)CYCLOPROPYL)-BENZOIC ACID AS EP4 RECEPTOR ANTAGONIST<br/>[FR] ACIDE (R)-4-(1-(1-(4-(TRIFLUOROMÉTHYL)BENZYL)PYRROLIDINE-2-CARBOXAMIDE)CYCLOPROPYL)-BENZOÏQUE EN TANT QU'ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR EP4
  申请人：ROTTAPHARM BIOTECH SRL

  公开号：WO2020012305A1

  公开（公告）日：2020-01-16

  The following invention relates to (R)-4-(1-(1-(4-(trifluoromethyl)benzyl) pyrrodiline- 2-carboxamide) cyclopropyl benzoic acid (Compound 1) or a salt thereof. Advantageous methods for obtaining the Compound 1 are also described, as well as pharmaceutical compositions containing it. (R)-4-(1-(1-(4- (trifluoromethyl)benzyl)pyrrodiline-2-carboxamide) cyclopropyl benzoic acid (Compound 1) or a pharmaceutically acceptable salt thereof is described for use as an EP4 receptor antagonist in the treatment of a pathology that involves the activities of prostaglandin E2 (PGE2) in its pathogenesis.

  以下发明涉及(R)-4-(1-(1-(4-(三氟甲基)苄基)吡咯啉-2-甲酰胺)环丙基苯甲酸（化合物1）或其盐。还描述了获得化合物1的有利方法，以及含有它的药物组合物。描述了(R)-4-(1-(1-(4-(三氟甲基)苄基)吡咯啉-2-甲酰胺)环丙基苯甲酸（化合物1）或其药用可接受盐用作EP4受体拮抗剂，用于治疗涉及前列腺素E2（PGE2）活性的病理的病症。