(2S)-N-benzyl-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrolidine-2-carboxamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: (2S)-N-benzyl-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrolidine-2-carboxamide
• 化学式: C₁₉H₂₂N₂O₃S
• 分子量: 358.461
• InChiKey: VAPPDBCEXXEYLV-SFHVURJKSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.32
• 拓扑面积：
  74.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S)-N-benzyl-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrolidine-2-carboxamide 在 4-二甲氨基吡啶 、 α,α,α-三联吡啶 、 bis(1,5-cyclooctadiene)nickel (0) 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 32.0h， 生成 hexyl (2S)-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  镍催化的脂肪族酰胺化

  摘要：

  最近的研究表明，酰胺可用于镍催化的反应中，从而导致酰胺C-N键断裂，并形成C-C或C-杂原子键。但是，这些方法的一般范围仅限于酰胺，其中羰基直接连接到芳烃或杂芳烃上。现在我们报告衍生自脂肪族羧酸的酰胺的镍催化酯化反应。该转化仅需要稍微过量的醇亲核试剂，并且可以耐受杂环，具有差向异构立体中心的底物和空间上拥挤的偶联配偶体。此外，一系列酰胺竞争实验建立了选择性原理，将有助于未来的合成设计。

  DOI：

  10.1002/anie.201607856
• 作为产物：
  描述：

  苄胺 、 1-(甲苯-4-磺酰基)-吡咯烷-2-羧酸 在 1-羟基苯并三唑 、 1,2-二氯乙烷 、 三乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (2S)-N-benzyl-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrolidine-2-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  镍催化的脂肪族酰胺化

  摘要：

  最近的研究表明，酰胺可用于镍催化的反应中，从而导致酰胺C-N键断裂，并形成C-C或C-杂原子键。但是，这些方法的一般范围仅限于酰胺，其中羰基直接连接到芳烃或杂芳烃上。现在我们报告衍生自脂肪族羧酸的酰胺的镍催化酯化反应。该转化仅需要稍微过量的醇亲核试剂，并且可以耐受杂环，具有差向异构立体中心的底物和空间上拥挤的偶联配偶体。此外，一系列酰胺竞争实验建立了选择性原理，将有助于未来的合成设计。

  DOI：

  10.1002/anie.201607856

文献信息

• Efficient iron-catalyzed direct acylation of amines with carboxylic acids and esters under oxygenated conditions
  作者：Maria Obieta、Garazi Urgoitia、María Teresa Herrero、Raul SanMartin

  DOI：10.1039/d3cy01429k

  日期：2024.1.22

  medicinal chemistry. In addition, atom-economical procedures for the direct amidation of esters or acids with amines are in high demand. Encouraged by the abundance and low toxicity of iron compounds, we envisaged that a new iron-catalyzed protocol for the acylation of amines with both esters and carboxylic acids could be designed if the iron catalyst was combined with dioxygen. Several experiments were

  酰胺在天然和合成化合物中普遍存在，酰胺化是迄今为止药物化学中最普遍的反应。此外，对于酯或酸与胺的直接酰胺化的原子经济方法也有很高的需求。受到铁化合物丰富且低毒性的鼓舞，我们设想，如果铁催化剂与分子氧结合，则可以设计一种新的铁催化胺与酯和羧酸的酰化方案。为了确定铁源并评估分子氧、添加剂和不同反应介质的影响，进行了多项实验。然后，许多底物在优化条件下发生反应，并进行实验研究（动力学、自由基捕获和电子顺磁共振实验）以阐明反应机理。结果，发现了分子氧作为胺与羧酸或酯之间直接酰胺化诱导剂的新用途。因此，地球上丰富的第一行金属催化剂（Fe(acac) 3）在低负载下与新戊酸和分子氧在大气压下结合，在可生物降解的绿色溶剂（例如碳酸二乙酯）中引发反应。超过 65 个高产示例证明了该过程的通用性，同时也具有可扩展性。此外，还深入了解了在含氧条件下发生的该反应背后的机制，并解释了在没有分子氧的情况下获得的结果。
• Solid-Phase synthesis of FKBP12 inhibitors: N-Sulfonyl and N-Carbamoylprolyl/pipecolyl amides
  作者：Ling Wei、Yong-Qian Wu、Douglas E Wilkinson、Yi Chen、Raj Soni、Chad Scott、Douglas T Ross、Hong Guo、Pamela Howorth、Heather Valentine、Shi Liang、Dawn Spicer、Mike Fuller、Joseph Steiner、Gregory S Hamilton

  DOI：10.1016/s0960-894x(02)00146-4

  日期：2002.5

  In parallel with our work on solution-phase parallel synthesis of ligands for the rotamase enzyme FKBP12, we herein report a methodology for the solid-phase synthesis of two classes of inhibitor, N-sulfonyl and N-carbamoylprolyl and pipecolyl amides along with their in vitro/in vivo biological results. (C) 2002 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.
• Nickel-Catalyzed Esterification of Aliphatic Amides
  作者：Liana Hie、Emma L. Baker、Sarah M. Anthony、Jean-Nicolas Desrosiers、Chris Senanayake、Neil K. Garg

  DOI：10.1002/anie.201607856

  日期：2016.11.21

  demonstrated that amides can be used in nickel‐catalyzed reactions that lead to cleavage of the amide C−N bond, with formation of a C−C or C−heteroatom bond. However, the general scope of these methodologies has been restricted to amides where the carbonyl is directly attached to an arene or heteroarene. We now report the nickel‐catalyzed esterification of amides derived from aliphatic carboxylic acids

  最近的研究表明，酰胺可用于镍催化的反应中，从而导致酰胺C-N键断裂，并形成C-C或C-杂原子键。但是，这些方法的一般范围仅限于酰胺，其中羰基直接连接到芳烃或杂芳烃上。现在我们报告衍生自脂肪族羧酸的酰胺的镍催化酯化反应。该转化仅需要稍微过量的醇亲核试剂，并且可以耐受杂环，具有差向异构立体中心的底物和空间上拥挤的偶联配偶体。此外，一系列酰胺竞争实验建立了选择性原理，将有助于未来的合成设计。