methyl (2S)-1-[chloro(phenoxy)phosphoryl]pyrrolidine-2-carboxylate | 261910-20-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: methyl (2S)-1-[chloro(phenoxy)phosphoryl]pyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 261910-20-7
• 化学式: C₁₂H₁₅ClNO₄P
• 分子量: 303.682
• InChiKey: ANTRBZVKTPDNHC-IFGYVTRGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  55.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2S)-1-[chloro(phenoxy)phosphoryl]pyrrolidine-2-carboxylate 、 dioxolanethymidine 在 N-甲基咪唑 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以7.38%的产率得到methyl (2S)-1-[[(2R,4R)-4-(5-methyl-2,4-dioxo-pyrimidin-1-yl)-1,3-dioxolan-2-yl]methoxy-phenoxy-phosphoryl]pyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  DIOXOLANE THYMINE PHOSPHORAMIDATES AS ANTI-HIV AGENTS

  摘要：

  本发明涉及二氧杂环己烷胸腺嘧啶磷酰胺化合物、组合物以及使用二氧杂环己烷胸腺嘧啶磷酰胺化合物和组合物治疗病毒感染，例如HIV感染的方法。

  公开号：

  US20090099136A1
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 methyl (2S)-1-[chloro(phenoxy)phosphoryl]pyrrolidine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  氨基磷酸酯ProTide技术的应用显着提高了碳环腺苷衍生物的抗病毒效力。

  摘要：

  我们报告了氨基磷酸酯原核苷酸（ProTide）技术在抗病毒剂碳环L-d4A（L-Cd4A）中的应用。L-Cd4A的苯基甲基丙氨酸基母体ProTide是通过格利雅（Grignard）介导的磷酰氯反应制备的，得到的化合物具有显着改善的抗HIV（2600倍）和HBV活性。我们描述了ProTide的芳基，酯和氨基酸区域的修饰，以及这些变化如何影响抗病毒活性和代谢稳定性。注意到针对HIV和HBV的SAR分别且不同。另外，由D-核苷D-Cd4A和双脱氧类似物L-CddA和D-CddA制备ProTide。与母体药物相比，这些化合物显示出更适度的效能改善。综上所述，当将ProTide方法应用于L-Cd4A时，在体外的效价提高了9000倍，非常成功，抗HIV的能力提高了。为了临床前候选人的选择，我们使用食蟹猴肝脏和肠道S9馏分进行了代谢稳定性研究。

  DOI：

  10.1021/jm060776w

文献信息

• [EN] MONOSACCHARIDE PHOSPHORAMIDATE PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS À BASE DE PHOSPHORAMIDATE DE MONOSACCHARIDE
  申请人：CERECOR INC

  公开号：WO2019118486A1

  公开（公告）日：2019-06-20

  The present disclosure provides monosaccharide phosphoramidate prodrugs of monosaccharide monophosphates. The present disclosure further provides methods of treating diseases of conditions such as congenital disorders of glycosylation comprising administering the monosaccharide phosphoramidate prodrugs of the present disclosure to a patient in need thereof.

  本公开提供了单糖磷酰胺酯前药，用于单糖单磷酸。本公开还提供了治疗糖基化先天性疾病等疾病或症状的方法，包括向需要的患者施用本公开的单糖磷酰胺酯前药。
• Derivatives of 3′‐Azidothymidine with 6‐Cyanopyridone as Base or as Phosphoramidate Ester and their Antiretroviral Activity
  作者：Jianyang Han、Jakob Arnold、Christophe Pannecouque、Graciela Andrei、Robert Snoeck、Clemens Richert

  DOI：10.1002/hlca.202200157

  日期：2023.1

  leading to a cyanopyridone C-nucleoside, whose eleven-step synthesis is reported here, together with the synthesis of a 3′-azido-2′,3′-dideoxynucleoside derivative. The base pairing with adenine in a DNA duplex was studied by UV melting analysis of a self-complementary hexamer containing the 6-cyano-2′-deoxynucleoside instead of thymidine. A melting point increase of 2 °C compared to the unmodified

  强配对的乙炔基吡啶酮C-核苷是寡核苷酸中胸苷的有吸引力的替代物。以乙炔基吡啶酮为基础的 3'-叠氮胸苷 (AZT) 衍生物的抗病毒活性的探索性工作已将强亲脂性确定为限制因素。正在采取两种策略来克服这个问题。为了使碱基更具极性，乙炔基已被氰基取代，导致氰基吡啶酮C-核苷，此处报道了其十一步合成，以及 3'-叠氮基-2',3'-双脱氧核苷衍生物的合成。通过对含有 6-氰基-2'-脱氧核苷而不是胸苷的自互补六聚体进行 UV 熔解分析，研究了 DNA 双链体中与腺嘌呤的碱基配对。发现与未修饰的对照相比，熔点增加了 2 °C。另一种策略采用具有较少亲脂性氨基酸酯的氨基磷酸酯前药设计。在这里，AZT 的丙氨酰和脯氨酰甲酯的抗 HIV 测试在细胞培养实验中给出了有希望的结果，将 III B的选择性指数提高了 5.8 倍与亲本核苷相比，病毒的 ROD 株高达 5 倍。这些发现有助于设计具有抗病毒药物潜在应用的下一代吡啶酮C-核苷。
• Application of Phosphoramidate ProTide Technology Significantly Improves Antiviral Potency of Carbocyclic Adenosine Derivatives
  作者：Christopher McGuigan、Alshaimaa Hassan-Abdallah、Sheila Srinivasan、Yikang Wang、Adam Siddiqui、Susan M. Daluge、Kristjan S. Gudmundsson、Huiqiang Zhou、Ed W. McLean、Jennifer P. Peckham、Thimysta C. Burnette、Harry Marr、Richard Hazen、Lynn D. Condreay、Lance Johnson、Jan Balzarini

  DOI：10.1021/jm060776w

  日期：2006.11.30

  phosphoramidate pronucleotide (ProTide) technology to the antiviral agent carbocyclic L-d4A (L-Cd4A). The phenyl methyl alaninyl parent ProTide of L-Cd4A was prepared by Grignard-mediated phosphorochloridate reaction and resulted in a compound with significantly improved anti-HIV (2600-fold) and HBV activity. We describe modifications of the aryl, ester, and amino acid regions of the ProTide and how these changes

  我们报告了氨基磷酸酯原核苷酸（ProTide）技术在抗病毒剂碳环L-d4A（L-Cd4A）中的应用。L-Cd4A的苯基甲基丙氨酸基母体ProTide是通过格利雅（Grignard）介导的磷酰氯反应制备的，得到的化合物具有显着改善的抗HIV（2600倍）和HBV活性。我们描述了ProTide的芳基，酯和氨基酸区域的修饰，以及这些变化如何影响抗病毒活性和代谢稳定性。注意到针对HIV和HBV的SAR分别且不同。另外，由D-核苷D-Cd4A和双脱氧类似物L-CddA和D-CddA制备ProTide。与母体药物相比，这些化合物显示出更适度的效能改善。综上所述，当将ProTide方法应用于L-Cd4A时，在体外的效价提高了9000倍，非常成功，抗HIV的能力提高了。为了临床前候选人的选择，我们使用食蟹猴肝脏和肠道S9馏分进行了代谢稳定性研究。
• DIOXOLANE THYMINE PHOSPHORAMIDATES AS ANTI-HIV AGENTS
  申请人：SOFIA MICHAEL JOSEPH

  公开号：US20090099136A1

  公开（公告）日：2009-04-16

  Disclosed are dioxolane thymine phosphoramidate compounds, compositions, and methods for using dioxolane thymine phosphoramidate compounds and compositions to treat viral infections, such as HIV infections.

  本发明涉及二氧杂环己烷胸腺嘧啶磷酰胺化合物、组合物以及使用二氧杂环己烷胸腺嘧啶磷酰胺化合物和组合物治疗病毒感染，例如HIV感染的方法。