methyl 2-bromo-5-methoxy-4-methylbenzoate | 87808-28-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-bromo-5-methoxy-4-methylbenzoate
• CAS: 87808-28-4
• 化学式: C₁₀H₁₁BrO₃
• 分子量: 259.1
• InChiKey: PVSLEQAPQWFIEI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-bromo-5-methoxy-4-methylbenzoate 在 四(三苯基膦)钯 、 水 、 O-(benzotriazol-1-yl)-N,N,N',N'-tetramethyluronium tetrafluoroborate 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙二醇二甲醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 49.75h， 生成 (5-methoxy-4-methyl-2-pyrimidin-2-ylphenyl)-{(S)-2-[3-(2-trifluoromethoxyphenyl)-[1,2,4]oxadiazol-5-yl]pyrrolidin-1-yl}methanone
  参考文献：
  名称：

  恶二唑衍生物作为双重Orexin受体拮抗剂：大鼠的合成，结构-活性关系和促进睡眠的特性。

  摘要：

  食欲素系统在觉醒的调节中起重要作用。Suvorexant，一种双orexin受体拮抗剂（DORA）被批准用于治疗原发性失眠。在此，我们概述了针对新型DORA的优化工作。我们以rac- [3-（5-氯-苯并恶唑-2-基氨基）哌啶-1-基]-（5-甲基-2- [1,2,3]三唑-2-基苯基）甲酮开始研究。3），它是suvorexant和含哌啶的DORA的结构杂交体。在优化过程中，我们解决了化学不稳定，CYP3A4抑制和低脑渗透潜能等问题。此外，哌啶支架的结构修饰对于提高对orexin 2受体的效力至关重要。这项工作导致鉴定出（5-甲氧基-4-甲基-2- [1,2,3]三唑-2-基苯基）-{（S）-2- [5-（2-三氟甲氧基苯基）-[1 ，2,4]恶二唑-3-基]吡咯烷-1-基}甲酮（51），一种有效的，可穿透脑的DORA，在大鼠体内的功效类似于suvorexant。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900242
• 作为产物：
  描述：

  3-甲氧基-4-甲基苯甲酸 在 硫酸 、 溴 、 溶剂黄146 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 methyl 2-bromo-5-methoxy-4-methylbenzoate
  参考文献：
  名称：

  恶二唑衍生物作为双重Orexin受体拮抗剂：大鼠的合成，结构-活性关系和促进睡眠的特性。

  摘要：

  食欲素系统在觉醒的调节中起重要作用。Suvorexant，一种双orexin受体拮抗剂（DORA）被批准用于治疗原发性失眠。在此，我们概述了针对新型DORA的优化工作。我们以rac- [3-（5-氯-苯并恶唑-2-基氨基）哌啶-1-基]-（5-甲基-2- [1,2,3]三唑-2-基苯基）甲酮开始研究。3），它是suvorexant和含哌啶的DORA的结构杂交体。在优化过程中，我们解决了化学不稳定，CYP3A4抑制和低脑渗透潜能等问题。此外，哌啶支架的结构修饰对于提高对orexin 2受体的效力至关重要。这项工作导致鉴定出（5-甲氧基-4-甲基-2- [1,2,3]三唑-2-基苯基）-{（S）-2- [5-（2-三氟甲氧基苯基）-[1 ，2,4]恶二唑-3-基]吡咯烷-1-基}甲酮（51），一种有效的，可穿透脑的DORA，在大鼠体内的功效类似于suvorexant。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900242

文献信息

• Pharmaceutically active phenylcarboxylic acid derivatives
  申请人：ICI Americas Inc.

  公开号：US04499299A1

  公开（公告）日：1985-02-12

  Compounds which antagonize the slow-reacting substance of anaphylaxis or components thereof, e.g., leukotrienes, in warm blooded animals as well as intermediates and methods for their preparation, pharmaceutical compositions and methods for their administration. The compounds are diphenyl carboxylic acids with particular linking groups between the individual phenyl rings and the carboxylic acid moiety. Particular utilities are to relieve asthma and inflammation in man.

  拮抗温血动物过敏性慢反应物质或其组分的化合物，例如白三烯，以及用于制备它们的中间体和方法，药物组合物及其给药方法。这些化合物是二苯甲酸，具有特定的连接基团，分别连接各个苯环和羧酸部分。特定的用途是用于缓解人类的哮喘和炎症。
• ASK1 INHIBITOR COMPOUNDS AND USES THEREOF
  申请人：Seal Rock Therapeutics, Inc.

  公开号：US20180291002A1

  公开（公告）日：2018-10-11

  Described herein are compounds, including pharmaceutically acceptable salts, solvates, metabolites, prodrugs thereof, methods of making such compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, and methods of using such compounds to treat non-alcoholic steatohepatitis and other diseases characterized by dysfunctional tissue healing and fibrosis.

  本发明涉及化合物，包括药物可接受的盐、溶剂化物、代谢物、前药等，以及制造这些化合物的方法，包含这些化合物的药物组合物，以及使用这些化合物治疗非酒精性脂肪肝炎和其他以组织修复功能异常和纤维化为特征的疾病的方法。
• [EN] NOVEL BENZYLAMINO SUBSTITUTED QUINAZOLINES AND DERIVATIVES AS SOS1 INHIBITORS<br/>[FR] NOUVELLES QUINAZOLINES À SUBSTITUTION BENZYLAMINO ET LEURS DÉRIVÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE SOS1
  申请人：BOEHRINGER INGELHEIM INT

  公开号：WO2018115380A1

  公开（公告）日：2018-06-28

  The present invention encompasses compounds of formula (I), wherein the groups R1 to R7 have the meanings given in the claims and specification, their use as inhibitors of SOS1, pharmaceutical compositions which contain compounds of this kind and their use as medicaments/medical uses, especially as agents for treatment and/or prevention of oncological diseases.

  本发明涵盖了式（I）的化合物，其中基团R1至R7具有权利要求和说明中给定的含义，它们作为SOS1的抑制剂的用途，包含这种化合物的药物组合物以及它们作为药物/医疗用途的用途，特别是作为治疗和/或预防肿瘤疾病的药剂。
• [EN] AZETIDINE AMIDE DERIVATIVES AS OREXIN RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'AMIDE D'AZÉTIDINE EN TANT QU'ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS D'ORÉXINE
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2014141065A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  The present invention relates to azetidine amide derivatives derivatives of formula (I) wherein rings A1 A2 and A3 are as described in the description, to pharmaceutically acceptable salts thereof, to their preparation, to pharmaceutical compositions containing one or more compounds of formula (I), and to their use as pharmaceuticals, especially to their use as orexin receptor antagonists.

  本发明涉及式(I)的吡嗪酰胺衍生物衍生物，其中环A1、A2和A3如描述中所述，其药学上可接受的盐，其制备方法，含有一种或多种式(I)化合物的药物组合物，以及它们作为药物的用途，特别是它们作为促进睡眠的药物。
• Synthesis of methyl-, fluoro-, and chloro-substituted 6-hydroxyisoindolin-1-ones
  作者：James J. Powers、David A. Favor、Trent Rankin、Rashmi Sharma、Chetan Pandit、Azhwarsamy Jeganathan、Samarendra N. Maiti

  DOI：10.1016/j.tetlet.2008.12.099

  日期：2009.3

  The synthesis of a series of methyl-, fluoro-, and chloro-substituted 6-hydroxyisoindolin-1-ones is described.

  描述了一系列甲基，氟和氯取代的6-羟基异吲哚啉-1-酮的合成。