methyl 4-((1'-oxo-1',3'-dihydro-1H,2'H-[2,2'-biinden]-2'-yl)methyl)benzoate | 192194-67-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 茚满类
• 英文名称: methyl 4-((1'-oxo-1',3'-dihydro-1H,2'H-[2,2'-biinden]-2'-yl)methyl)benzoate
• 英文别名: methyl 4-((2,3-dihydro-2-(1H-inden-2-yl)-1-oxo-1H-inden-2-yl)methyl)benzoate；methyl 4-[[2-(1H-inden-2-yl)-3-oxo-1H-inden-2-yl]methyl]benzoate
• CAS: 192194-67-5
• 化学式: C₂₇H₂₂O₃
• 分子量: 394.47
• InChiKey: FQHDEYFRHASWGR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 4-((1'-oxo-1',3'-dihydro-1H,2'H-[2,2'-biinden]-2'-yl)methyl)benzoate 在 三异丁基铝 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 methyl 4-(((1R,2R)-1-hydroxy-2,3-dihydro-1H,1'H-[2,2'-biinden]-2-yl)methyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  生物活性茚满：对潜在合成消炎药PH46A的对映选择性合成路线的概念研究。

  摘要：

  PH46A是单一对映异构体，是1,2-茚满二聚体家族的成员。它具有两个具有S，S构型的连续立体生成中心，其中一个是四级中心，已被开发为治疗炎症和自身免疫性疾病的临床候选药物。当前合成PH46A的途径涉及生成不需要的对映异构体（R，R）-7，从而显着降低最终收率。因此，我们研究了潜在的替代品，以提高这种合成的效率。该研究的第一阶段已经证明了使用相转移催化进行酮3的手性烷基化的原理证明，提供了关键的中间体酮（S）-4。还已经确定了合成PH46A，奎宁或辛可尼定所需的母体生物碱。迄今为止，对映体过量的可能性高达50％，使用替代底物不饱和酮9也为进一步的研究开辟了进一步的途径。研究的第二部分涉及初步筛选一组水解酶对（rac）-4的作用，以鉴定潜在的化学酶促途径，以优化在合成早期将手性引入PH46A中。水解酶模块也产生了积极的结果。具有MtBE的AH-46酶可提供8.4的选择性因子，对映体过量为77

  DOI：

  10.3390/molecules23071503
• 作为产物：
  描述：

  1-trimethylsilyloxy-3H-indene 在 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 methyl 4-((1'-oxo-1',3'-dihydro-1H,2'H-[2,2'-biinden]-2'-yl)methyl)benzoate
  参考文献：
  名称：

  生物活性茚满：对潜在合成消炎药PH46A的对映选择性合成路线的概念研究。

  摘要：

  PH46A是单一对映异构体，是1,2-茚满二聚体家族的成员。它具有两个具有S，S构型的连续立体生成中心，其中一个是四级中心，已被开发为治疗炎症和自身免疫性疾病的临床候选药物。当前合成PH46A的途径涉及生成不需要的对映异构体（R，R）-7，从而显着降低最终收率。因此，我们研究了潜在的替代品，以提高这种合成的效率。该研究的第一阶段已经证明了使用相转移催化进行酮3的手性烷基化的原理证明，提供了关键的中间体酮（S）-4。还已经确定了合成PH46A，奎宁或辛可尼定所需的母体生物碱。迄今为止，对映体过量的可能性高达50％，使用替代底物不饱和酮9也为进一步的研究开辟了进一步的途径。研究的第二部分涉及初步筛选一组水解酶对（rac）-4的作用，以鉴定潜在的化学酶促途径，以优化在合成早期将手性引入PH46A中。水解酶模块也产生了积极的结果。具有MtBE的AH-46酶可提供8.4的选择性因子，对映体过量为77

  DOI：

  10.3390/molecules23071503

文献信息

• [EN] INDANE DIMERS FOR USE IN THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE INFLAMMATORY DISEASE<br/>[FR] DIMÈRES D'INDANE POUVANT ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DES MALADIES INFLAMMATOIRES AUTO-IMMUNES
  申请人：VENANTIUS LTD

  公开号：WO2013014660A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  Compounds particularly for use in an autoimmune inflammatory disease and especially the treatment of inflammatory bowel disease have the formula: wherein R is selected from one or more of the same or different of hydrogen, hydroxyl, optionally substituted alkyl, optionally substituted aryl, alkoxy, aryloxy, thiol, and optionally substituted amino, and wherein R1 is selected from one or more of the same or different of hydrogen, acetyl, optionally substituted alkyl, optionally substituted aryl, and an amino acid selected from leucine, valine, isoleucine, and glycine.

  用于自身免疫性炎症性疾病，尤其是治疗炎症性肠病的化合物具有以下结构式：其中R从氢、羟基、可选择的取代烷基、可选择的取代芳基、烷氧基、芳氧基、硫醇和可选择的取代氨基中的一个或多个中选择，R1从氢、乙酰基、可选择的取代烷基、可选择的取代芳基以及从亮氨酸、缬氨酸、异亮氨酸和甘氨酸中选择的氨基酸中的一个或多个中选择。
• [EN] INDENE DERIVATIVES FOR USE IN THE TREATMENT OF INFLAMMATORY BOWEL DISEASE<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDÈNE POUVANT ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DES MALADIES INFLAMMATOIRES DE L'INTESTIN
  申请人：VENANTIUS LTD

  公开号：WO2013014659A1

  公开（公告）日：2013-01-31

  Described are compounds of the structural formula (I): Also provided are pharmacologically acceptable isomers and salts of the compound of (I). The compounds are useful in the treatment of inflammatory bowel disease.

  描述了结构式（I）的化合物。还提供了化合物（I）的药理学上可接受的异构体和盐。这些化合物对治疗炎症性肠病有用。
• Investigation of the Stereoselective Synthesis of the Indane Dimer PH46A, a New Potential Anti-inflammatory Agent
  作者：Graham R. Cumming、Tao Zhang、Gaia Scalabrino、Neil Frankish、Helen Sheridan

  DOI：10.1021/acs.oprd.7b00258

  日期：2017.12.15

  group as a potential therapeutic agent for the treatment of inflammatory and autoimmune diseases. The initial synthetic route to PH46A gave a low overall yield, due in large part to the generation of undesired diastereoisomer 5 and the unwanted enantiomer (R,R)-8 during the synthesis. The aim of this work was to carry out a comprehensive investigation into the stereoselective synthesis of PH46A. Significant

  PH46A属于1，2-茚满二聚体，是我们的研究小组开发的，可作为治疗炎症和自身免疫性疾病的潜在治疗剂。最初合成PH46A的途径总产率较低，这在很大程度上是由于合成过程中产生了非所需的非对映异构体5和不需要的对映异构体（R，R）-8。这项工作的目的是对PH46A的立体选择性合成进行全面的研究。酮还原步骤取得了重大进展，与使用先前方法获得的不利比例相比，使用三异丁基铝[TiBA，Al（iBu）3]对目标非对映异构体（rac）-6的选择性高。这使得能够在GMP环境中进行PH46A的多千克级合成。进一步，
• INDANE DIMERS FOR USE IN THE TREATMENT OF AUTOIMMUNE INFLAMMATORY DISEASE
  申请人：Venantius Limited

  公开号：US20150141506A1

  公开（公告）日：2015-05-21

  Compounds particularly for use in an autoimmune inflammatory disease and especially the treatment of inflammatory bowel disease have the absolute stereochemistry and formula: In some cases R 1 is leucine and R is selected from: OH, OCH 3 , OCH 2 CH 3 , OCH 2 CH 2 CH 3 , NH 2 , NHCH 2 CH 2 OH, NHCH 3 , N(CH 3 ) 2 , NH(4-OH-3-benzoic acid).

  这段话的意思是：化合物特别是用于自身免疫性炎症性疾病，特别是治疗炎症性肠病的绝对立体化学和公式为：在某些情况下，R1为亮氨酸，R选择自：OH，O ，OCH2 ，OCH2CH2 ，NH2，NHCH2CH2OH，NH ，N（CH3）2，NH（4-OH-3-苯甲酸）中选。
• COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF IMMUNE RELATED INFLAMMATORY DISEASE
  申请人：Frankish Neil

  公开号：US20140107194A1

  公开（公告）日：2014-04-17

  Compounds particularly for use in an autoimmune inflammatory disease and especially the treatment of inflammatory bowel disease have the formula: wherein R is selected from one or more of the same or different of hydrogen, hydroxyl, optionally substituted alkyl, optionally substituted aryl, alkoxy, aryloxy, thiol, and optionally substituted amino, and wherein R 1 is selected from one or more of the same or different of hydrogen, acetyl, optionally substituted alkyl, optionally substituted aryl, and an amino acid selected from leucine, valine, isoleucine, and glycine.

  该化合物特别用于自身免疫性炎症性疾病，尤其是治疗炎症性肠病，其化学式为：其中R选择来自氢、羟基、可选取代烷基、可选取代芳基、烷氧基、芳氧基、硫醇和可选取代氨基中的一个或多个，R1选择来自氢、乙酰基、可选取代烷基、可选取代芳基以及从亮氨酸、缬氨酸、异亮氨酸和甘氨酸中选择的氨基酸中的一个或多个。