N-(tert-butoxycarbonyl)-ω-cyclopentyl-D-aspartic acid α-benzyl ester | 219623-91-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(tert-butoxycarbonyl)-ω-cyclopentyl-D-aspartic acid α-benzyl ester
• 英文别名: 1-O-benzyl 4-O-cyclopentyl (2R)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]butanedioate
• CAS: 219623-91-3
• 化学式: C₂₁H₂₉NO₆
• 分子量: 391.464
• InChiKey: MVRIVRXQPJMVNP-QGZVFWFLSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  90.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(tert-butoxycarbonyl)-ω-cyclopentyl-D-aspartic acid α-benzyl ester 在 palladium on activated charcoal 4-二甲氨基吡啶 、 氢气 、 1-(3-二甲基氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 Boc-D-Asp(OcPent)-OMob
  参考文献：
  名称：

  基于L氨基酸的N型钙通道阻滞剂的结构活性研究。

  摘要：

  描述了基于L-氨基酸的N型钙通道阻滞剂的合成及其构效关系（SAR）。评价合成的化合物对N型和L型钙通道的抑制活性，重点是降低由于阻断L型钙通道而引起的心血管副作用的选择性。在筛选我们的化合物库的过程中，N-（叔丁氧羰基）-L-天冬氨酸衍生物1a被确定为一系列新的N型钙通道阻滞剂的初始铅化合物，该抑制剂可抑制钙流入IMR- 32个人类神经母细胞瘤细胞，IC（50）为3.4 microM。在使用IMR-32细胞的电生理实验中，化合物1a也显示出N型钙通道电流的阻滞作用（在10 microM处抑制34％，n = 3）。作为1a氨基酸残基转化的结果，发现包含N-（叔丁氧羰基）-L-半胱氨酸的化合物12a是有效的N型钙通道阻滞剂，IC（50）为0.61 microM 。因此，选择L-半胱氨酸作为进一步修饰的潜在结构基序。以S-环己基甲基-L-半胱氨酸为中心支架优化L-半胱氨酸的C和N端可产生有效和选

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00558-8
• 作为产物：
  描述：

  环戊醇 、 N-叔丁氧羰基-D-天冬氨酸 1-苄酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 N-(tert-butoxycarbonyl)-ω-cyclopentyl-D-aspartic acid α-benzyl ester
  参考文献：
  名称：

  基于L氨基酸的N型钙通道阻滞剂的结构活性研究。

  摘要：

  描述了基于L-氨基酸的N型钙通道阻滞剂的合成及其构效关系（SAR）。评价合成的化合物对N型和L型钙通道的抑制活性，重点是降低由于阻断L型钙通道而引起的心血管副作用的选择性。在筛选我们的化合物库的过程中，N-（叔丁氧羰基）-L-天冬氨酸衍生物1a被确定为一系列新的N型钙通道阻滞剂的初始铅化合物，该抑制剂可抑制钙流入IMR- 32个人类神经母细胞瘤细胞，IC（50）为3.4 microM。在使用IMR-32细胞的电生理实验中，化合物1a也显示出N型钙通道电流的阻滞作用（在10 microM处抑制34％，n = 3）。作为1a氨基酸残基转化的结果，发现包含N-（叔丁氧羰基）-L-半胱氨酸的化合物12a是有效的N型钙通道阻滞剂，IC（50）为0.61 microM 。因此，选择L-半胱氨酸作为进一步修饰的潜在结构基序。以S-环己基甲基-L-半胱氨酸为中心支架优化L-半胱氨酸的C和N端可产生有效和选

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00558-8

文献信息

• Amino acid derivatives
  申请人：ONO PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20030013725A1

  公开（公告）日：2003-01-16

  A compound of the formula (1): 1 [wherein R 1 is (substituted) alkyl, alkoxy, phenyl, hetero ring etc.; A is bond, CO, SO 2 ; R 2 is H, (substituted) alkyl etc.; D is alkylene etc.; E is COO, OCO, O, S, SO, SO 2 etc.; R 3 is (substituted) alkyl, carbocyclic ring, hetero ring; J is O, NR 16 (R 16 is H, substituted alkyl); R 4 is (substituted) alkyl, carbocyclic ring, hetero ring.] or non-toxic salt thereof, and an N-type calcium channel blocker comprising it as an active ingredient. The compounds of the formula (I) possess an inhibitory action on N-type calcium channel, so they are useful as agent for the prevention and/or treatment of cerebral infarct, transient ischemic attack, encephalomyelopathy after cardiac operation, spinal angiopathy, hypertension with stress, neurosis or epilepsy etc. or agent for the treatment of pain.

  化合物的式子（1）：1[其中R1是（取代）烷基，烷氧基，苯基，杂环等；A是键，CO，SO2；R2是H，（取代）烷基等；D是烷基等；E是COO，OCO，O，S，SO，SO2等；R3是（取代）烷基，环烷基，杂环；J是O，NR16（R16是H，取代烷基）；R4是（取代）烷基，环烷基，杂环。或其非毒性盐，以及作为活性成分的N型钙通道阻滞剂。式（I）的化合物具有对N型钙通道的抑制作用，因此它们可用作预防和/或治疗脑梗死、短暂性脑缺血发作、心脏手术后脑脊髓病、脊髓血管病、应激性高血压、神经症或癫痫等的药物或治疗疼痛的药物。
• AMINO ACID DERIVATIVES
  申请人：Ono Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：EP0997147A1

  公开（公告）日：2000-05-03

  A compound of the formula (I): [wherein R1 is (substituted) alkyl, alkoxy, phenyl, hetero ring etc.; A is bond, CO, SO2; R2 is H, (substituted) alkyl etc.; D is alkylene etc.; E is COO, OCO, O, S, SO, SO2 etc.; R3 is (substituted) alkyl, carbocyclic ring, hetero ring; J is O, NR16 (R16 is H, substituted alkyl); R4 is (substituted) alkyl, carbocyclic ring, hetero ring.] or non-toxic salt thereof, and an N-type calcium channel blocker comprising it as an active ingredient. The compounds of the formula (I) possess an inhibitory action on N-type calcium channel, so they are useful as agent for the prevention and/or treatment of cerebral infarct, transient ischemic attack, encephalomyelopathy after cardiac operation, spinal angiopathy, hypertension with stress, neurosis or epilepsy etc. or agent for the treatment of pain.

  式 (I) 的化合物： [其中 R1 是（取代）烷基、烷氧基、苯基、杂环等；A 是键、CO、SO2；R2 是 H、（取代）烷基等；D 是亚烷基等；E 是 COO、OCO、O、S、SO、SO2 等。R3是（取代的）烷基、碳环、杂环；J是O、NR16（R16是H、取代的烷基）；R4是（取代的）烷基、碳环、杂环]或其无毒盐，以及包含其作为活性成分的N型钙通道阻滞剂。 式（I）化合物对 N 型钙通道具有抑制作用，因此可作为预防和/或治疗脑梗塞、短暂性脑缺血发作、心脏手术后脑脊髓病变、脊髓血管病变、应激性高血压、神经官能症或癫痫等疾病的药物或治疗疼痛的药物。
• US7166590B2
  申请人：——

  公开号：US7166590B2

  公开（公告）日：2007-01-23
• Structure–activity study of l-amino acid-based N-type calcium channel blockers
  作者：Takuya Seko、Masashi Kato、Hiroshi Kohno、Shizuka Ono、Kazuya Hashimura、Hideyuki Takimizu、Katsuhiko Nakai、Hitoshi Maegawa、Nobuo Katsube、Masaaki Toda

  DOI：10.1016/s0968-0896(02)00558-8

  日期：2003.4

  amino acid residue of 1a, compound 12a, that include N-(t-butoxycarbonyl)-L-cysteine, was found to be a potent N-type calcium channel blocker with an IC(50) of 0.61 microM. Thus, L-cysteine was selected as a potential structural motif for further modification. Optimization of C- and N-terminals of L-cysteine using S-cyclohexylmethyl-L-cysteine as a central scaffold led to potent and selective N-type

  描述了基于L-氨基酸的N型钙通道阻滞剂的合成及其构效关系（SAR）。评价合成的化合物对N型和L型钙通道的抑制活性，重点是降低由于阻断L型钙通道而引起的心血管副作用的选择性。在筛选我们的化合物库的过程中，N-（叔丁氧羰基）-L-天冬氨酸衍生物1a被确定为一系列新的N型钙通道阻滞剂的初始铅化合物，该抑制剂可抑制钙流入IMR- 32个人类神经母细胞瘤细胞，IC（50）为3.4 microM。在使用IMR-32细胞的电生理实验中，化合物1a也显示出N型钙通道电流的阻滞作用（在10 microM处抑制34％，n = 3）。作为1a氨基酸残基转化的结果，发现包含N-（叔丁氧羰基）-L-半胱氨酸的化合物12a是有效的N型钙通道阻滞剂，IC（50）为0.61 microM 。因此，选择L-半胱氨酸作为进一步修饰的潜在结构基序。以S-环己基甲基-L-半胱氨酸为中心支架优化L-半胱氨酸的C和N端可产生有效和选