4-(3-methoxy-4-nitrophenyl)-1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine | 1625678-62-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-(3-methoxy-4-nitrophenyl)-1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine
• 英文别名: 4-(3-methoxy-4-nitrophenyl)-1-methyl-3,6-dihydro-2H-pyridine
• CAS: 1625678-62-7
• 化学式: C₁₃H₁₆N₂O₃
• 分子量: 248.282
• InChiKey: VPOSIUKVFAZWQD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  58.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-methoxy-4-nitrophenyl)-1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine 在 盐酸 、 platinum(IV) oxide 、 氢气 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙醇 、 水 、 溶剂黄146 为溶剂， 20.0~120.0 ℃ 、344.75 kPa 条件下， 反应 64.0h， 生成 (R)-8-cyclopentyl-7-ethyl-2-((2-methoxy-4-(1-methylpiperidin-4-yl)phenyl)amino)-5-methyl-7,8-dihydropteridin-6(5H)-one
  参考文献：
  名称：

  通过调整激酶选择性设计间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和 Bromodomain-4 (BRD4) 的双重抑制剂。

  摘要：

  同时抑制间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和溴结构域-4 (BRD4) 是一种潜在的治疗策略，用于靶向在高危神经母细胞瘤患者中共同分离的两个关键致癌驱动因素、ALK 突变和 MYCN 扩增。从已知的双 polo 样激酶 (PLK)-1-BRD4 抑制剂 BI-2536 开始，我们采用基于结构的设计将这个系列重新设计为具有双 ALK-BRD4 谱的化合物。这些努力导致化合物 (R)-2-((2-乙氧基-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)氨基)-7-乙基-5-甲基-8-((4-甲基噻吩-2 -yl)methyl)-7,8-dihydropteridin-6(5 H)-one (16k) 表明 ALK 活性提高并显着降低 PLK-1 活性，同时保持 BRD4 活性和整体激酶组选择性。我们展示了化合物

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01947
• 作为产物：
  描述：

  4-(3-methoxy-4-nitrophenyl)-1-methylpyridin1-ium iodide 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以56%的产率得到4-(3-methoxy-4-nitrophenyl)-1-methyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine
  参考文献：
  名称：

  通过调整激酶选择性设计间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和 Bromodomain-4 (BRD4) 的双重抑制剂。

  摘要：

  同时抑制间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 和溴结构域-4 (BRD4) 是一种潜在的治疗策略，用于靶向在高危神经母细胞瘤患者中共同分离的两个关键致癌驱动因素、ALK 突变和 MYCN 扩增。从已知的双 polo 样激酶 (PLK)-1-BRD4 抑制剂 BI-2536 开始，我们采用基于结构的设计将这个系列重新设计为具有双 ALK-BRD4 谱的化合物。这些努力导致化合物 (R)-2-((2-乙氧基-4-(1-甲基哌啶-4-基)苯基)氨基)-7-乙基-5-甲基-8-((4-甲基噻吩-2 -yl)methyl)-7,8-dihydropteridin-6(5 H)-one (16k) 表明 ALK 活性提高并显着降低 PLK-1 活性，同时保持 BRD4 活性和整体激酶组选择性。我们展示了化合物

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b01947

文献信息

• Substituted 7-Oxo-Pyrido[2,3-d]Pyrimidines and Methods of Use
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US20140249131A1

  公开（公告）日：2014-09-04

  The invention encompasses compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions, uses and methods for prophylaxis and treatment of cancer.

  这项发明涵盖了化合物、类似物、前药和其药用盐，以及用于预防和治疗癌症的药物组合物、用途和方法。
• Substituted 7-oxo-pyrido[2,3-d]pyrimidines and methods of use
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：US09346801B2

  公开（公告）日：2016-05-24

  The invention encompasses compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions, uses and methods for prophylaxis and treatment of cancer.

  该发明涵盖了化合物、类似物、前药和其药学上可接受的盐、药物组合物、预防和治疗癌症的用途和方法。
• PYRROLOTRIAZINES AS ALK INHIBITORS
  申请人：Cephalon, Inc.

  公开号：US20160068535A1

  公开（公告）日：2016-03-10

  This application provides compounds of the general formula (I) and/or a salt thereof, where X, R 1 and R 2 are as defined herein. Compositions and therapeutic uses are also described.

  该应用程序提供通式（I）及/或其盐的化合物，其中X，R1和R2的定义如本文所述。还描述了组合物和治疗用途。
• Pyrimidine derivative and use thereof
  申请人：Hubei Bio-Pharmaceutical Industrial Technological Institute Inc.

  公开号：US10695347B2

  公开（公告）日：2020-06-30

  The present invention provides a pyrimidine derivative and a use thereof. The pyrimidine derivative is the compound shown in formula I or a pharmaceutically acceptable salt, hydrate, solvate, metabolite or prodrug thereof, wherein, R1, R2, R3, R4 and R5 are, for example, as defined in the specification. The compound can act as an ALK inhibitor, and is for preparing an anti-tumor medicament for suppressing an anaplastic lymphoma kinase.

  本发明提供了一种嘧啶衍生物及其用途。嘧啶衍生物是式 I 所示的化合物或其药学上可接受的盐、水合物、溶液、代谢物或原药，其中，R1、R2、R3、R4 和 R5 例如如说明书中所定义。该化合物可作为 ALK 抑制剂，用于制备抑制无性淋巴瘤激酶的抗肿瘤药物。
• [EN] PYRIMIDINE DERIVATIVE AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉ PYRIMIDINE ET SON UTILISATION<br/>[ZH] 嘧啶类衍生物及其用途
  申请人：HUBEI BIOLOGICAL MEDICINE IND TECH INST CO LTD

  公开号：WO2017076355A1

  公开（公告）日：2017-05-11

  本发明提出了嘧啶类衍生物及其用途。该嘧啶类衍生物为式I所示化合物或式I所示化合物的药学上可接受的盐、水合物、溶剂化物、代谢产物、或前药，其中，R1、R2、R3、R4和R5如说明书所定义。该化合物能够用作ALK抑制剂，用于制备成抑制间变性淋巴瘤激酶的抗肿瘤治疗药物。